一种治疗实体肿瘤的米妥唑胺缓释植入剂制造技术

一种治疗实体肿瘤的米妥唑胺缓释植入剂，其特征在于该缓释植入剂含抗癌有效量的米妥唑胺、缓释辅料和一定量的缓释调节剂。实体肿瘤包括胰腺癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、脑瘤、卵巢癌、前列腺癌、食道癌、淋巴瘤、骨肉瘤、结直肠癌。缓释辅料主要为乙醇酸和羟基乙酸的共聚物、聚苯丙生、聚（Ｌ－丙交酯－ｃｏ－磷酸乙酯）、聚（Ｌ－丙交酯－ｃｏ－磷酸丙酯）、中的一种或其组合，在其降解吸收的过程中能将米妥唑胺缓慢释放于肿瘤局部，因此在明显降低其全身毒性反应的同时还可于肿瘤局部维持有效药物浓度。肿瘤局部放置该抗缓释植入剂不仅能够降低米妥唑胺的全身毒性反应，同时还能选择性地提高肿瘤局部的药物浓度，增强化疗药物及放射治疗等非手术疗法的治疗效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗实体肿瘤的米妥唑胺缓释植入剂，属于药物
(二)
技术介绍
关于癌症的研究虽已取得了较大进展，但其死亡率仍居各种常见死因的前列。最新的数 据表明，2006年我国有300万人死于癌症。癌症发病率逐年上升且呈年轻化趋势，有资料显 示，在不到20年的时间里，我国癌症发病率上升了69%，死亡率增长了29.4%。据世界卫生组 织最新统计，到2020年全球癌症发病率将增加百分之五十，发病人数增到一千五百万。预计 2020年我国每年将有400万人死于癌症因此，探讨一种有效的治疗癌症的方法或药物已经成 为目前研究的热点。米妥唑胺对多种肿瘤有治疗作用，特别是局部应用见中国专利(ZL200410035924. 1， 200410035926.0， 200410075837.9)。然而现有的方法所制成的缓释制剂释药较快且不稳定 ，以而不能很好的发挥其临床效果。(三)
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供一种新的缓释植入剂，用于治疗实体肿瘤，不仅效果 明显，其全身毒性明显减轻。本专利技术基于现有技术的不足，本专利技术通过大量创造性劳动，用新的缓释辅料和组成配比 制成新的缓释制剂，释药缓慢且平稳，从而更好地发挥米妥唑胺的临床效果。本专利技术治疗实体肿瘤的缓释植入剂，其特征在于该缓释植入剂含抗癌有效量的米妥唑胺 、缓释辅料和一定量的缓释调节剂，其中各组成成分的重量比为(1) 米妥唑胺 0. 1%-45%(2) 缓释辅料 55%-99%(3) 缓释调节剂 0-15%本专利技术的米妥唑胺在缓释植入剂中的重量百分比以O. 1%到45%为优选，以5%-30%为最优选。缓释辅料在《缓释辅料大全》(第123页，四川科学技术出版社1993年出版，罗明生和 高天惠主编)中对缓释辅料已有详细描述。另外，中国专利(申请号96115937.5; 91109723.6; 9710703.3; 01803562.0)及美国专利技术专利(专利号5， 651， 986)也列举了某些缓释辅料。然而，并非所用的缓释辅料均适合于药物的释放，特别是就特定的药物而言，选 择其适合的缓释辅料而满足合适的释药行为需经大量创造性的劳动才可实现。经广泛的研究筛选后发现，在大量的缓释辅料中，适合本专利技术的缓释辅料主要选自聚( L-丙交酯-co-磷酸乙酯)(p(LAEG-E0P))、聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)(p (DAPG-E0P)) 中的一种或其组合。其中，聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)的分子量峰值为10000-15000、 15000-25000、 25000-35000或35000-60000，其中以10000-15000、 15000-35000、 35000-45000为优选，以15000-35000为最优选；聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)的分子量峰值 为8000-20000、 20000-30000、 30000-40000或40000-80000。 其中以10000-15000、 15000-35000、 35000-45000为优选，以15000-35000为最优选。缓释调节剂选自木糖醇、低聚糖、甲壳素、钾盐、钠盐、甘露醇、山梨醇、透明质酸、 胶原蛋白、软骨素、明胶及白蛋白中的一种或其组合，其中以木糖醇、低聚糖、甲壳素、 钾盐、钠盐、甘露醇、山梨醇、软骨素中的一种或其组合为优选，以钠盐、甘露醇、山梨 醇、软骨素中的一种或其组合为最优选。缓释调节剂在缓释植入剂中的重量百分比为O 15%，但以1%-15%为优选，但以5%-10%为最优选。本专利技术还发现，与单独应用聚乳酸(PLA)、乙醇酸和羟基乙酸的共聚物(PLGA)或聚 苯丙生(对羧苯基丙烷(p-CPP):癸二酸(SA)共聚物)相比，与甲壳素、钾盐、钠盐、 甘露醇或山梨醇等缓释调节剂合用可明显改善其西药特性。其中聚乳酸(PLA)的分子量峰值为10000-25000、 25000-40000或40000-55000或 30000-50000;其中以15000-30000、 30000-45000为优选，以15000-35000为最优选。乙醇酸和羟基乙酸的共聚物(PLGA)的分子量峰值为10000-25000、 25000-35000、 35000-45000或45000-80000;其中以15000-25000、 25000-35000、 35000-45000为优选，以 15000-35000为最优选。乙醇酸与羟基乙酸的重量百分比为90: 10， 80: 20， 70:30， 60: 40， 50: 50或40: 60;其中以80: 20， 70:30， 60: 40， 50: 50为优选，以60: 40和50: 50 为最优选。聚苯丙生(对羧苯基丙烷(p-CPP):癸二酸(SA)共聚物)中对羧苯基丙烷(p-CPP) 与癸二酸(SA)的重量百分比为10: 90， 20: 80， 30:70， 40: 60， 50: 50或60: 40;其中 以80: 20， 70:30， 60: 40， 50: 50为优选，以60: 40和50: 50为最优选。缓释植入剂的用量取决于很多因素，如，但不限于，肿瘤体积、病人体重、给药方式、 病情进展情况、药物含量及治疗反应。但其原则是在能够降低肿瘤细胞的修复能力，增加 化疗作用效果的同时并不明显增加药物的毒性反应。当全身用药时，有效成分的最大耐受剂量(MTD)在不同种系动物体内有所不同，可为(MTD)为100-500 mg/天，本专利技术缓释植入剂的 有效剂量为l-1000毫克/天，以100-800毫克/天为优选，以100-500毫克/患者为最优选。本专利技术可制成各种形状，其中有效成份的含量因不同需要而定。可制成各种剂型，如， 但不限于，针剂、浑悬液、软膏、胶囊、植入剂、缓释剂及植入缓释剂等，其中植入剂主要 为缓释植入剂、控释植入剂、缓释注射剂；呈各种形状，如，但不限于，颗粒样、片状、球 形、块状、针状、棒状及模样；可经各种途径给药，如动脉、皮下、肌肉、皮内、腔内、瘤 内、瘤周等。给药途径取决于多种因素，如肿瘤所在部位、是否手术或转移、肿瘤体积大小 、肿瘤类别、病人年龄、身体状况、生育状况及要求等。为于肿瘤所在部位获得有效药物浓 度，可选择性地动脉灌注，腔内灌注，腹腔(i.P.)或胸腔及椎管内给药，也可脏器内放置 ，如肠腔内、膀胱内、宫腔内、阴道内、胃内及食道内等。在各种途径中，以局部给药， 如以选择性动脉、瘤内、瘤周注射为主，以瘤内、瘤周或瘤腔放置或注射的形式为优选，如 可选用可种缓释泵、缓释胶囊、缓释剂、植入剂、缓释植入剂及缓释注射剂。缓释植入剂中各组份及其在组合物中的重量百分含量优选下列之一(1) 5%的米妥唑胺和95%的聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)；(2) 10%的米妥唑胺和90%的聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)；(3) 20%的米妥唑胺和80%的聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)；(4) 30%的米妥唑胺和70%的聚(L-丙交酯-co-磷酸乙酯)；(5) 5%的米妥唑胺和95%的聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)；(6) 10%的米妥唑胺和90%的聚(L-丙交酯-co-磷酸丙酯)；(7) 20%的米妥唑胺和80%的聚(L-丙交酯-co-磷酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗实体肿瘤的米妥唑胺缓释植入剂，其特征在于该缓释植入剂含抗癌有效量的米妥唑胺、缓释辅料和一定量的缓释调节剂，其中，米妥唑胺在缓释植入剂中的重量百分比为０．１％－５０％；缓释辅料选自聚（Ｌ－丙交酯－ｃｏ－磷酸乙酯）或聚（Ｌ－丙交酯－ｃｏ－磷酸丙酯）；缓释调节剂选自木糖醇、低聚糖、甲壳素、钾盐、钠盐、甘露醇、山梨醇、透明质酸、胶原蛋白、软骨素、明胶及白蛋白中的一种或其组合，其在缓释植入剂中的重量百分比为０－１５％；当缓释调节剂不为“０”时，缓释辅料选自聚乳酸、聚乳酸和羟基乙酸的共聚物、聚苯丙生。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孔庆忠，侯洪春，
申请(专利权)人：山东蓝金生物工程有限公司，孔庆忠，
类型：发明
国别省市：88[]