一种替莫唑胺的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种替莫唑胺的合成方法。具体为：０℃条件下，边搅拌，边将５－氨基－咪唑－４－甲酰胺的盐酸溶液缓缓滴入ＮａＮＯ２水溶液中，过滤，乙醇洗，干燥，得浅黄色固体５－重氮基－咪唑－４－甲酰胺；将其溶解在二甲亚砜中，电磁搅拌，滴加异氰酸甲酯，室温下避光反应后，加入乙酸乙酯，继续反应，加入无水乙醇，然后转入低温下搅拌反应，抽滤，乙醇洗，干燥，得淡粉色固体；将得到的固体溶解在异丙醇与吡啶的混合溶剂中，搅匀，油浴加热，回流，待溶解完毕后，趁热过滤，除杂，收取母液，继续搅拌，冷却，析精，抽滤，固体用乙醇洗涤，干燥，得白色粉末的替莫唑胺。该方法安全，高效，简便，收率高，产品纯度高，应用前景好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种抗肿瘤药物的合成方法，特别是抗肿瘤药替莫唑胺的合成方法。
技术介绍
替莫唑胺(切111020101^如)，其化学名为3，4-二氢-3-甲基-4氧代咪唑 -1，2，3，5-四嗪-8-酰胺。本品是神经胶质瘤的新型治疗药物，它是烷化剂米托唑胺的类 似物，但骨髓抑制作用明显减小，且耐受性较好。在临床上用于治疗成人顽固性多形性成胶 质细胞瘤，用于控制脑瘤复发的口服药物只有卡莫司丁，但卡莫司丁的副作用大且不 可逆，替莫唑胺是目前相对较好的治疗脑胶质瘤和恶性黑色素瘤的抗癌新药。其特点是酸 性环境下稳定，口服后可完全吸收，生物利用度高达0. 98，组织分布好，可透过血脑屏障，且 毒副作用低，因此可以较长时间给药。替莫唑胺对白血病、黑色素瘤、淋巴瘤和实体瘤也有 较好的疗效。目前，国内文献介绍的合成方法很多，但主要步骤都是从5-氨基-3H-咪唑-4-甲 酰胺或其盐酸盐为原料，经重氮化反应后再与甲基异氰酸酯(MIC)反应制得替莫唑胺。还 有采用其它工艺的，但路线都较为复杂，且收率很低，我们认为不可取。此路线最简便，于是 我们在基本路线的基础上对其中的某些工艺加以改进，首次引入了促沉淀本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种替莫唑胺的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：（１）将ＮａＮＯ↓［２］溶解在水中，搅拌冷却降温至０℃；然后取５－氨基－咪唑－４－甲酰胺溶于盐酸中；０℃条件下，边搅拌，边将所得的５－氨基－咪唑－４－甲酰胺的盐酸溶液以０．０５ｍｌ／ｓ的滴速滴入ＮａＮＯ↓［２］水溶液中，过滤，乙醇洗，干燥，得浅黄色固体５－重氮基－咪唑－４－甲酰胺；（２）将５－重氮基－咪唑－４－甲酰胺溶解在二甲亚砜中，电磁搅拌，滴加异氰酸甲酯，室温下避光反应，１２－１３ｈ后，向体系中加入乙酸乙酯，继续反应４－５ｈ，向体系中加入无水乙醇，然后转入低温下搅拌反应２－３ｈ，抽滤，乙醇洗，干燥，得淡粉色固体；（３）将步骤（２）得到的固体...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：周涛，国鹏，
申请(专利权)人：中南大学，
类型：发明
国别省市：43[]