抗肿瘤剂,特别是替莫唑胺的药物制剂,其制备方法和用途技术

在几个实施方案中，本发明专利技术公开了一种药物制剂，其包含至少一种抗肿瘤药或其药学上可接受的盐，以及至少一种足以实质上将所说的至少一种抗肿瘤药溶解在至少一种水性稀释剂中的增溶剂。所述增溶剂是脲、Ｌ－组氨酸、Ｌ－苏氨酸、Ｌ－天冬酰氨酸、Ｌ－丝氨酸、Ｌ－谷氨酰胺或它们的混合物。本发明专利技术还公开了包含所述的药物制剂的冷冻干燥粉剂和它们的制品。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂，其包含抗肿瘤药例如替莫唑胺和增溶剂。
技术介绍
抗肿瘤药在抵抗一系列的癌和其他疾病的癌症治疗中有效。替莫唑胺是抗肿瘤药中的一种。美国专利6,096,759列出了许多抗肿瘤药，包括替莫唑胺，在此引入作为参考。已知替莫唑胺具有抗肿瘤作用。例如，一项研究表明，年迈黑色素瘤患者中17％有临床反应(Newlands ES等人Br J Cancer65(2)287-2981(1992))。另一项研究表明，年迈黑色素瘤患者中21％有临床反应(Journal of Clinical Oncology，13(4)910-913(1995))。用替莫唑胺治疗成人神经胶质瘤也已见报道(Eur.J.Cancer 29(A)940(1993))。用替莫唑胺治疗成人以下癌症也已见报道易位黑色瘤、恶性黑色瘤、高级神经胶质瘤、多形性胶质母细胞瘤、其它的脑癌、肺癌；乳腺癌；睾丸癌；结肠癌和直肠癌；癌；肉瘤、淋巴瘤、白血病、整形星细胞瘤、蕈样霉菌病。替莫唑胺是一种不溶于水的化合物。如美国专利6,251,886中公开的那样，患者以微粒化的悬浮液的形式服用替莫唑胺，然而，悬浮液制剂是不理想的，因为它们可以本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物制剂，包含至少一种抗肿瘤药或其药学上可接受的盐、至少一种水性稀释剂以及至少一种足以实质上溶解所述抗肿瘤药的增溶剂，其中所述的增溶剂是脲、Ｌ－组氨酸、Ｌ－苏氨酸、Ｌ－天冬酰氨酸、Ｌ－丝氨酸、Ｌ－谷氨酰胺或它们的混合物。

【技术特征摘要】
US 2002-2-22 60/359,1981.一种药物制剂，包含至少一种抗肿瘤药或其药学上可接受的盐、至少一种水性稀释剂以及至少一种足以实质上溶解所述抗肿瘤药的增溶剂，其中所述的增溶剂是脲、L-组氨酸、L-苏氨酸、L-天冬酰氨酸、L-丝氨酸、L-谷氨酰胺或它们的混合物。2.权利要求1的药物制剂，其中所述的抗肿瘤药是替莫唑胺、尿嘧啶氮芥、氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、马法兰、苯丁酸氮芥、哌泊溴烷、三亚乙基三聚氰胺、三亚乙基硫代磷酰胺、甲磺酸丁二醇二酯、双氯乙基亚硝脲、洛莫司汀、链脲佐霉素、达卡巴嗪、甲氨碟呤、5-氟二氧嘧啶、5-氟脱氧尿苷、阿糖胞苷、6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、磷酸氟达拉滨、喷司他丁、吉西他滨、长春碱、长春新碱、长春低辛、博来霉素、放线菌素D、道诺霉素、亚得里亚霉素、表阿霉素、依达柔比星、紫杉醇、光神霉素、脱氧助间型霉素、丝裂霉素-C、L-天冬酰胺酶、干扰素、依托泊苷、替尼泊苷、乙炔基雌二醇、乙烯雌粉、睾丸激素、波尼松、氟羚甲基睾丸素、屈他雄酮、睾丸酪、乙酸孕甾酮、三苯氧胺、6-甲氢化泼尼松、甲基睾甾酮、脱氢皮质醇、氟羟氢化泼尼松、三对甲氧苯氯乙烯、17-羟孕甾酮、氨鲁米特、雌莫司汀、乙酸甲羟孕酮纤维素、亮丙瑞林、氟他胺、枸橼酸托瑞米芬、戈舍瑞林、顺铂、卡铂、羟基脲、胺苯吖啶、甲基苄肼、米托坦、米托蒽醌、左旋咪唑、navelbene、阿纳司唑、来曲唑、截瘤达、reloxafine、droloxafine、六甲密胺或它们的混合物。3.权利要求2的药物制剂，其中所述的抗肿瘤药是替莫唑胺。4.权利要求1的药物制剂，还包含一种选自聚山梨醇酯、聚乙二醇、丙二醇、聚丙二醇或它们的混合物的赋形剂。5.根据权利要求4的药物制剂，其中所述的赋形剂是聚山梨醇酯-20、聚山梨醇酯-80或它们的混合物。6.权利要求1的药物制剂，还包含至少一种填充剂。7.权利要求6的药物制剂，其中所述的填充剂是甘露糖醇、乳糖、蔗糖、氯化钠、海藻糖、右旋糖、淀粉、羟乙基淀粉、纤维素、环糊精、甘氨酸或它们的混合物。8.权利要求7的药物制剂，其中所述的填充剂是甘露糖醇。9.权利要求1的药物制剂，还包含至少一种缓冲剂。10.权利要求9的药物制剂，其中所述的缓冲剂是柠檬酸锂一水合物、柠檬酸钠一水合物、柠檬酸钾一水合物、柠檬酸钙一水合物、柠檬酸锂二水合物、柠檬酸钠二水合物、柠檬酸钾二水合物、柠檬酸钙二水合物、柠檬酸锂三水合物、柠檬酸钠三水合物、柠檬酸钾三水合物、柠檬酸钙三水合物、柠檬酸锂四水合物、柠檬酸钠四水合物、柠檬酸钾四水合物、柠檬酸钙四水合物、柠檬酸锂五水合物、柠檬酸钠五水合物、柠檬酸钾五水合物、柠檬酸钙五水合物、柠檬酸锂六水合物、柠檬酸钠六水合物、柠檬酸钾六水合物、柠檬酸钙六水合物、柠檬酸锂七水合物、柠檬酸钠七水合物、柠檬酸钾七水合物、柠檬酸钙七水合物、乳酸锂、乳酸钠、乳酸钾、乳酸钙、磷酸锂、磷酸钠、磷酸钾、磷酸钙、马来酸锂、马来酸钠、马来酸钾、马来酸钙、酒石酸锂、酒石酸钠、酒石酸钾、酒石酸钙、琥珀酸锂、琥珀酸钠、琥珀酸钾、琥珀酸钙、乙酸锂、乙酸钠、乙酸钾、乙酸钙或它们的混合物。11.权利要求10的药物制剂，其中所述的缓冲剂是柠檬酸锂一水合物、柠檬酸钠一水合物、柠檬酸钾一水合物、柠檬酸钙一水合物、柠檬酸锂二水合物、柠檬酸钠二水合物、柠檬酸钾二水合物、柠檬酸钙二水合物、柠檬酸锂三水合物、柠檬酸钠三水合物、柠檬酸钾三水合物、柠檬酸钙三水合物、柠檬酸锂四水合物、柠檬酸钠四水合物、柠檬酸钾四水合物、柠檬酸钙四水合物、柠檬酸锂五水合物、柠檬酸钠五水合物、柠檬酸钾五水合物、柠檬酸钙五水合物、柠檬酸锂六水合物、柠檬酸钠六水合物、柠檬酸钾六水合物、柠檬酸钙六水合物、柠檬酸锂七水合物、柠檬酸钠七水合物、柠檬酸钾七水合物、柠檬酸钙七水合物或它们的混合物。12.权利要求1的药物制剂，它还包含至少一种pH调节剂。13.权利要求12的药物制剂，其中所述的pH调节剂是盐酸、氢氧化钠、柠檬酸、磷酸、乳酸、酒石酸、...

【专利技术属性】
技术研发人员：S乌吴，V拉哈克里斯南，PM伊纳特，LC维基拉克什曼南，
申请(专利权)人：先灵公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]