一种氮杂环丁酮的立体选择性合成工艺制造技术

本发明专利技术公开了式（Ⅰ）所示的３Ｒ，４Ｒ－３－［（１Ｒ）－叔丁基二甲基硅氧乙基］－４－乙酰氧基－２－氮杂环丁酮的立体选择性合成工艺，以化合物（３Ｒ，４Ｒ）－３－［（１Ｒ）－羟乙基］－４－乙酰基－１－对甲氧基苯基－２－氮杂环丁酮（Ⅱ）为原料，经过ＴＢＤＭＳ保护羟基、分批加入间氯过氧苯甲酸氧化和硝酸铈铵饱和水溶液脱除Ｎ上的保护基三步反应合成。式（Ⅰ）化合物可在碳青霉烯和青霉烯类药物的合成中用作中间体。本发明专利技术的方法合成步骤少，立体选择性和收率较高，成本低，可用于工业化大生产。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及式(I)所示的3R，4R-3--4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮的立体选择性合成工艺及其合成中间体。专利技术制备的式(I)化合物可在碳青霉烯和青霉烯类药物的合成中用作中间体。
技术介绍
氮杂环丁酮类化合物3R，4R-3--4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮I是新型高效抗菌药物碳青霉烯和青霉烯类药物合成的关键中间体，如用于合成碳青霉烯类抗生素亚胺培南和美洛培南。该化合物结构中有3个手性中心，因此存在8种立体异构体，有较大的合成难度。关于I的合成工艺虽已有文献报道，但是大都合成路线长，收率较低，操作烦琐，成本较高，难以实现工业化生产。如Yoshimitsu Nagao(J.Org.Chem.，1992，57(15)4232-4237)报道的以3-苄氧基丙酸与手性试剂(R)-噻唑烷硫酮缩合，经过九步反应得到目标化合物，收率34％，且手性助剂的价格昂贵；Martel A.(Can.J.Chem.，1987，65，2179-2181)报道的方法，以6-氨基青霉烷酸为原料，七步反应得到目标化合物，收率36％，但最后一步立体选择性较低，只有7∶3，而且合成路线中使用了较少用的试剂Zn-A本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ化合物（３Ｒ，４Ｒ）－３－［（１Ｒ）－叔丁基二甲基硅氧乙基］－４－乙酰氧基－２－氮杂环丁酮的制备方法，＊＊＊它包括使式Ⅳ的（３Ｒ，４Ｒ）－３－［（１Ｒ）－叔丁基二甲基硅氧乙基］－４－乙酰氧基－１－对甲氧基苯基－２－氮杂环 丁酮溶于可与水混溶的有机溶剂中，分批加入硝酸铈铵的饱和水溶液，经氧化、脱保护基得到化合物Ⅰ。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴松，刘倩，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]