盐酸米诺环素缓释滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于高效和长效抗菌的药物制剂，特别涉及以盐酸米诺环素为原料制备而成的一种口服缓释制剂。本发明专利技术的目的在于补充现有技术的不足，提供一种盐酸米诺环素缓释滴丸。本发明专利技术所涉及的盐酸米诺环素缓释滴丸，有效的克服了现有技术的缺陷，保证药品在有效储存期内不会发生明显质量变化，同时也具有释药时间可控，释药充分，生物利用度高的优点。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于高效和长效抗菌的药物制剂，特别涉及以盐酸米诺环素为原料制备而成 的一种口服缓释药物制剂。
技术介绍
盐酸米诺环素为半合成四环素类广谱抗生素，具高效和长效性，在四环素类抗生素中，本品 的抗菌作用最强。抗菌谱与四环素相近。对革兰阳性菌包括耐四环素的金黄色葡萄球菌、链球菌 等和革兰阴性菌中的淋病耐瑟菌均有很强的作用；对革兰阴性杆菌的作用一般较弱；本品对沙眼 衣原体和溶脲支原体亦有较好的抑制作用。近年来由于滥用四环素类抗生素，现大多数常见革兰 阳性和阴性菌均对本品耐药。本品的作用机制是与核糖体30S亚基的A位置结合，阻止肽链的 延长，从而抑制细菌或其他病原微生物的蛋内质合成。本品系抑菌药，但在高浓度时，也具有杀 菌作用。2.毒理本品能导致实验动物(大鼠、狗和猴)的甲状腺变为黑色。大鼠给予本品进 行慢性治疗，结果导致甲状腺肿，甚至甲状腺瘤。本品亦能导致大鼠和狗的甲状腺增生。本品适 用于因葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯氏菌、变形 杆菌、绿脓杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等对本品敏感的病原体引起的下列感染1.败血症、菌 血症。2.浅表性化脓性感染毛囊炎、脓皮症、扁桃体炎、肩周炎、泪囊炎、牙龈炎、外阴炎、 创伤感染、手术后感染等。3.深部化脓性疾病乳腺炎、淋巴管(结)炎、颌下腺炎、骨髓炎、 骨炎。4.急慢性支气管炎、喘息型支气管炎、支气管扩张、支气管肺炎、细菌性肺炎、异型肺 炎、肺部化脓症。5.痢疾、肠炎、感染性食物中毒、胆管炎、胆囊炎。6.腹膜炎。7.肾盂 肾炎、肾盂炎、肾盂膀胱炎、尿道炎、膀胱炎、前列腺炎、附睾炎、宫内感染、淋病。8.中耳 炎、副鼻窦炎、颌下腺炎。9.梅毒。目前，上市的盐酸米诺环素仅有片剂和胶囊，而片剂及胶囊剂等口服制剂存在着吸收缓慢、 首过效应强、生物利用度低、不便于老年人等特殊病症时的减量服用等缺点。并无任何缓释制剂 见诸报道。固体分散体(soliddispersion, SD)是由药物与载体混合制成的高度分散的固体分散体系，通 常采用速释性固体分散体载体材料如水溶性高分子载体获得的SD,能大幅度减小难溶性药物的 粒度，增大其扩散面积，显著增加其溶解度和溶出速度，从而提高药物的生物利用度。SD可进 一步制成滴丸剂、片剂等。近年来，为满足长效目的，出现了采用缓释性固体分散体载体材料即 难溶性载体制得的SD,能延缓或控制药物释放，从而使SD的研究应用进入了新的发展阶段，同 时为制备缓释制剂开辟了一条新途径(唐春发.水飞蓟素缓释滴丸的研制及其体外释放特性.中国 药师2005年第8巻第4期第273页)。利用固体分散体技术，采用易溶性和/或难溶性材料为载体，以熔融法或溶剂熔融法等技术 制备的固体分散体，即缓释滴丸，实为一种固态的液体制剂。从制备过程和成本角度考虑，缓释 滴丸与目前市场上使用的缓释片剂或缓释胶囊等比较滴丸仅需混合、溶料，滴制过程；无需制 软材、制粒、干燥、整粒、压片或装囊等过程，因此，缓释滴丸的工艺更简单，工序更少，由于 滴丸是在液体的状态下制备的，所以在生产中无污染、无粉尘，自动化程度更高，成本明显低于 片剂和胶囊剂。以现有技术制备而成的缓释滴丸制剂，虽然可获得释药充分，生物利用度高，成本低等特点， 但经长期实验证明，如果载体和药物的配方或制备方法选择不甚合理，在长期贮存中就会产生一 些不稳定的现象，即老化现象。如以现有技术制备而成的盐酸米诺环素缓释滴丸，在长期室温贮 存条件下有关物质增多等。分析可能是受药物本身的特性、制备方法和外界环境等因素的影响，使盐酸米诺环素本身的结构以及形成滴丸后的物质晶型产生变异，从而使药物有关物质增多，使 得释药时间失控，生物利用度下降，因此，在一定程度上抵消了滴丸所特有的优越性。本专利技术的目的在于补充现有技术的不足，提供一种盐酸米诺环素缓释滴丸制剂。本专利技术所涉 及的盐酸米诺环素缓释滴丸，是在现有技术所采用的组分中，加入了稳定剂维生素E，有效的克 服了现有技术的缺陷，保证药品在有效的贮存期内不会发生有关物质含量的明显改变，同时也具 有释药充分，释药时间可控，生物利用度高的优点，适宜临床和家庭使用。采用下述制备方法即可制得本专利技术所涉及的盐酸米诺环素缓释滴丸。主要成分原料盐酸米诺环素化学名4,7-双(二甲氨基)-l，4，4a,5，5a，6，ll,12a-八氢-3，10，12，12a-四羟基-l,ll-二氧-2-并四苯甲酰胺盐酸盐英文名MINOCYCLINE HYDROCHLORIDE HYDRATE结构式分子式C23H27N307 HC1 分子量493.9制备方法1. 组分构成按照重量百分比计算，本专利技术所涉及的盐酸米诺环素缓释滴丸由10-40%盐酸 米诺环素和60-90%的基质和0.5-5%稳定剂组成，基质包括40-80%亲水性骨架材料和10-30%疏 水骨架材料。2. 上述组分中，所述基质中的亲水性骨架材料由聚乙二醇(PEG) 4000或聚乙二醇(PEG) 6000 或聚乙二醇(PEG) 10000或硬脂酸聚烃氧(40)酯(S-40)它们的混合物组成。3. 上述组分中，所述基质中的疏水骨架材料由单硬脂酸甘油酯或硬脂酸或羟丙甲基纤维素 或它们的混合物组成。4. 上述组分中，所述的稳定剂由维生素E组成。5. 制备方法先称取所述的亲水性骨架材料和疏水骨架材料，置于加热容器内加热并搅拌 使之溶融，加入相应比例的盐酸米诺环素，充分搅拌，再加入稳定剂搅拌均匀后，在保温条件下， 将熔融或混融的药液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，成形后取出，即得。6. 上述制备方法中，所述加热熔融时的温度为55'C 85'C。7. 上述制备方法中，所述冷凝液是大于150#的二甲基硅油。8. 上述制备方法中，所述冷凝液上部的温度为20'C 3(TC,底部的温度为-4'C 10'C。盐酸米诺环素为半合成四环素类广谱抗生素，具高效和长效性，在四环素类抗生素中，本品 的抗菌作用最强。抗菌谱与四环素相近。对革兰阳性菌包括耐四环素的金黄色葡萄球菌、链球菌有益效果等和革兰阴性菌中的淋病耐瑟菌均有很强的作用；对革兰阴性杆菌的作用一般较弱；本品对沙眼 衣原体和溶脲支原体亦有较好的抑制作用。近年来由于滥用四环素类抗生素，现大多数常见革兰 阳性和阴性菌均对本品耐药。本品的作用机制是与核糖体30S亚基的A位置结合，阻止肽链的 延长，从而抑制细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。本品系抑菌药，但在高浓度时，也具有杀 菌作用。2.毒理本品能导致实验动物(大鼠、狗和猴)的甲状腺变为黑色。大鼠给予本品进 行慢性治疗，结果导致甲状腺肿，甚至甲状腺瘤。本品亦能导致大鼠和狗的甲状腺增生。本品适 用于因葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、淋病奈瑟菌、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯氏菌、变形 杆菌、绿脓杆菌、梅毒螺旋体及衣原体等对本品敏感的病原体引起的下列感染1.败血症、菌 血症。2.浅表性化脓性感染毛囊炎、脓皮症、扁桃体炎、肩周炎、泪囊炎、牙龈炎、外阴炎、 创伤感染、手术后感染等。3.深部化脓性疾病乳腺炎、淋巴管(结)炎、颌下腺炎、骨髓炎、 骨炎。4.急慢性支气管炎、喘息型支气管炎、支气管扩张、支气管肺炎、细菌性肺炎、异型肺 炎、肺部化脓症。5.痢疾、肠炎、感染性食物中毒、胆管炎、胆本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于高效和长效抗菌的盐酸米诺环素缓释滴丸，按照重量百分比计算，本专利技术所涉及的盐酸米诺环素缓释滴丸由盐酸米诺环素和基质组成；组分构成：按照重量百分比计算，本专利技术所涉及的盐酸米诺环素缓释滴丸由１０～４０％盐酸米诺环素和６０～９０％的基质和０．５～５％稳定剂组成，基质包括４０～８０％亲水性骨架材料和１０～３０％疏水骨架材料。

【技术特征摘要】
1. 一种用于高效和长效抗菌的盐酸米诺环素缓释滴丸，按照重量百分比计算，本发明所涉及的盐酸米诺环素缓释滴丸由盐酸米诺环素和基质组成；组分构成按照重量百分比计算，本发明所涉及的盐酸米诺环素缓释滴丸由10～40％盐酸米诺环素和60～90％的基质和0.5～5％稳定剂组成，基质包括40～80％亲水性骨架材料和10～30％疏水骨架材料。2. 如权利要求1所述的盐酸米诺环素缓释滴丸，其特征在于，所述基质中的亲水性骨架材料 由聚乙二醇(PEG) 4000或聚乙二醇(PEG) 6000或聚乙二醇(PEG) 10000或硬脂酸聚烃氧(40) 酯(S-40)它们的混合物组成。3. 如权利要求1所述的盐酸米诺环素缓释滴丸，其特征在于，所述基质中的疏水骨架材料由 单硬脂酸甘油酯或硬脂酸或羟丙甲基纤维素或它们的混合物组成。4. 如...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭晓云，曲韵智，强振君，
申请(专利权)人：北京正大绿洲医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]