立体异构Ｎ，Ｎ－二烷基氨基－２－烷基－３－苯基烷烃的拆分制造技术

技术编号：5618961 阅读：205 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

本发明专利技术涉及一种制备含有通式（Ⅰ－Ａ）和（Ⅰ－Ａ’）的两种立体异构体和／或通式（Ⅰ－Ｂ）和（Ⅰ－Ｂ’）的两种立体异构体或者它们的有机酸盐或无机酸盐的混合物中分离立体异构体的方法，其中Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］，相同或不同，选自－Ｈ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基、－Ｓ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基、－ＯＨ、－Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基、－Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－亚烷基苯基、－ＯＣＯ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基、－ＯＣＯＮ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基）↓［２］和－Ｏ－ＳｉＲ↓［８］Ｒ↓［９］Ｒ↓［１０］（其中Ｒ↓［８］、Ｒ↓［９］和Ｒ↓［１０］，相同或不同，为－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基或－苯基）；Ｒ↓［４］为－Ｈ或－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基；Ｒ↓［５］为－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基；并且Ｒ↓［６］和Ｒ↓［７］，相同或不同，为－Ｈ或－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基；包括步骤：（ａ）控制混合物中立体异构体的混合比率以便至少一种立体异构体以对映体过量形式存在。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】立体异构N,N-二烷基氨基-2-烷基-3-笨基烷烃的拆分本专利技术涉及立体异构N，N-二烷基氨基-2-烷基-3-羟基-3-苯基烷烃的拆分方法。多年来，阿片样物质作为镇痛药用于治疗疼痛，虽然其引发许多副作用如成瘾性和依赖性、抑制呼吸、抑制肠胃、和便秘。超过持续时间或者在高剂量时，它们只能借助特别的预防措施给药，例如特定处方要求》已知某些N,N-二烷基氨基-2-烷基-3-羟基-3-笨基烷烃(特别是1-苯基-3-二甲基氨基丙烷化合物)具有止痛活性且不会造成典型阿片样物质的副作用。这些化合物的特点是显著的止痛作用，其止痛作用与例如阿片样物质反胺笨环醇(opioid tramadol)相比具有较大的提高。这些具有止痛活性的N，N-二烷基氨基-2-烷基-3-羟基-3-笨基烷烃具有手性。由于通常存在两个手性中心，因此这些化合物存在4种形式的立体异构体，即彼此互为非对映异构体的两对对映异构体。镇痛药的活性常常归因于它与人类或动物细胞的某种受体的相互作用。由于这些受体是由手性氨基酸和任选还有手性糖苷构成，所以它们与手性药物的相互作用是立体有择的。所以，这些手性药物的药理学活性常因个别的立体异构体而不同。因此，需要一种用于拆分N,N-二烷基氨基-2-烷基-3-羟基-3-苯基烷烃立体异构体(即非对映异构体和对映异构体)的方法。EP-A 693 475中公开了 (2RS，3RS)-l-二甲基氨基-3-(3-甲氧基笨基)-2-甲基戊-3-醇的合成。通过与三甲基氯硅烷/水在2-丁酮中进行盐酸盐沉淀进行非对映异构体(即两对对映异构体)的拆分。通过手性HPLC但是...

【技术保护点】
含有通式（Ⅰ－Ａ）和（Ⅰ－Ａ’）的两种立体异构体和／或通式（Ⅰ－Ｂ）和（Ⅰ－Ｂ’）的两种立体异构体或者它们的有机酸盐或无机酸盐的混合物中分离立体异构体的方法，＊＊＊其中Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］，相同或不同，选自由－Ｈ、－Ｆ、－Ｃｌ、－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基、－Ｓ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基、－ＯＨ、－Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基、－Ｏ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－亚烷基苯基、－ＯＣＯ－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基、－ＯＣＯ↓［２］－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基、－ＯＣＯＮ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基）↓［２］和－Ｏ－ＳｉＲ↓［８］Ｒ↓［９］Ｒ↓［１０］，其中Ｒ↓［８］、Ｒ↓［９］和Ｒ↓［１０］，相同或不同，为－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基或－苯基，组成的组；Ｒ↓［４］为－Ｈ或－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基；Ｒ↓［５］为－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基；并且Ｒ↓［６］和Ｒ↓［７］，相同或不同，为－Ｈ或－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］－烷基；该方法包括步骤：（ａ）控制混合物中立体异构体的混合比率以便至少一种立体异构体以对映体过量形式存在。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：HH巴施曼，W赫尔，
申请(专利权)人：格吕伦塔尔有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]

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