本发明专利技术公开了从中药红花中提取制备的红花黄色素在制备治疗和／或预防肺损伤药物的新用途，特别是在制备治疗和／或预防肺缺血再灌注、肺部栓塞或致炎因子作用于肺引发炎症反应造成的急性肺损伤药物的新用途，上述红花黄色素制成的药物及其制剂。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及从中药红花中提取制备的红花黄色素的新用途，即在制备治疗和/或预防肺损 伤特别是急性肺损伤药物的新用途，上述红花黄色素组成的药物组合物。技术背景肺损伤为常见的疾患，急性肺损伤严重影响着人类的健康。体内过度的炎性反应常引发 急性肺损伤，其症状可见呼吸功能不全、肺毛细血管通透性增高、肺间质水肿、肺顺应性下 降、肺组织充血、肺血管周围出血及肺泡蒌陷、肺泡上皮坏死、白细胞浸润等现象[龙村主编， 体外循环学，北京，人民军医出版社，2004年2月第1版，140-148。]。在感染性疾病中， 大量释放的细菌毒素脂多糖这一致炎因子可引发炎症反应，造成急性肺损伤[郭振辉，洪新， 毛宝龄，钱桂生，陈正堂，山莨菪碱对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠肺组织TNFa 、 TL-8表 达的影响，第三军医大学学报，2000， 22 (5) : 4]0-412]。多种炎症介质及 脂多糖等可激活白细胞释放趋化因子和炎症介质如TNFa 、 IL-ie、 IL-6等，还可释放髓过 氧化物酶、弹性蛋白酶、组织蛋白酶、胶原酶、明胶酶等，可引起内皮细胞与肺泡上皮细胞' 的损伤。在急性肺损伤的炎症反应中，内皮细胞表达的ICAM-1、 ICAM-2、 E-选择素、VCAM-1 和白细胞合成的L-选择素、CDllb/CD18等黏附分子对介导白细胞的聚集、黏附起了重要作用。 激活的内皮细胞还可释放IL-1P、 IL-6、 TNFa等炎症因子，激活并吸引更多的白细胞游出 到炎症灶，进一步加剧了肺部的炎症损伤[金咸瑢，急性呼吸衰竭的病理生理进展，内科急危 重症杂志，2004， 10 (4): 214-218;金慧铭，卢建，殷莲华，细胞分子病理生理学，郑州， 郑州大学出版社2002年5月第一版485-505。]。抑制炎症反应、缓解炎症反应导致的相关 损伤对于治疗及预防急性肺损伤具重要意义。中药红花为菊科植物Carf力3MA ti/ or2'iA L的干燥花，为一活血化瘀代表性药物。 红花活血通经，散瘀止痛，主要用治冠心病，脑血栓等多种血液循环障碍性疾病。临床上红, 花多以水煎液入药，红花黄色素为红花的主要水溶性组分，为多种査耳酮苷的混合物，研究结 果表明，红花黄色素为红花活血化瘀的有效部位，具扩张血管、降血压、抗凝等作用[王会玲， 红花黄色素的现代研究概述。中国中医药科技，1998， 5 (5): 333-334]。羟基红花黄色素 A(Hydroxysafflor yellow A， HSYA，分子结构见附图)为红花黄色素中的主要有效成分[金鸣， 高子淳，李金荣,臧宝霞，吴伟，大孔树脂色谱法制备羟基红花黄色素A及红花黄色素，中草药， 2004， 35 (1): 25-28]，该成分可抑制血小板激活[臧宝霞，金鸣，司南，张彦，吴伟，朴永哲，HSYA对血小板活化因子的拮抗作用。药学学报，2002， 37 (9): 696-699]，具多方面的 药理作用。近年来虽然关于红花黄色素药理作用的研究报道逐渐增多，但红花黄色素缓解肺 损伤特别是急性肺损伤的研究尚未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供红花黄色素的一种新用途。本专利技术所述的红花黄色素所含红花主要有效成分羟基红花黄色素A的含量按重量计为 50-100 %。 ' 本专利技术专利技术人的研究表明，红花黄色素具有治疗和/或预防肺损伤作用。 本专利技术专利技术人的研究表明，红花黄色素具有治疗和/或预防急性肺损伤作用。 急性肺损伤的重要损伤作用为肺部的炎症损伤，本专利技术专利技术人的研究表明，红花黄色素 具有治疗和/或预防急性肺损伤的作用，这种损伤的主要起因是由肺部缺血再灌注损伤、肺部 栓塞、致炎因子作用于肺这三种因素中的一种或两种或三种因素的作用所引起的急性肺损伤 所致。本专利技术提供一种治疗和/或预防肺损伤特别是急性肺损伤的药物组合物，其特征在于含 有治疗和/或预防肺损伤特别是急性肺损伤有效量的红花黄色素和可药用的载体，它可以制成 胶囊、注射剂、片剂、栓剂或口服液等可使用的制剂，上述各种剂型的药物均可以按照药学, 领域的常规方法制备。以下三个实验说明了红花黄色素的新药效。实验一、红花黄色素对油酸-脂多糖所致大鼠急性肺损伤的缓解作用1.实验步骤本实验所用红花黄色素采用本专利技术实施例3中的大孔树脂-凝胶柱层析法制备，HPLC面 积归一化法测定其HSYA含量为95 %。以山莨菪碱(RA)为阳性对照药[林建东，刘宁，山莨 菪碱防治急性肺损伤及其机理探讨，中国医师杂志2000， 2 (11) :653-655]。 Wistar大鼠， $ ， 230士20g，北京维通利华公司清洁级动物，大鼠随机分为6组，即正常组、肺损伤组(ALI)、 肺损伤+山莨菪碱组(ALI+RA)、肺损伤+红花黄色素高剂量组(ALI+SYH)、肺损伤+红花黄色素 中剂量组(ALI+SYM)、肺损伤+红花黄色素低剂量组(ALI+SYL)。肺损伤+红花黄色组实验方法 20私乌拉坦/NS腹腔注射麻醉大鼠，腹腔注射相应剂量的红花黄色素/NS后半小时，油酸/0. 4% 牛血清白蛋白/NS混悬液按油酸0. 2 g.kg—'尾静脉注射，4h后尾静脉注射2 mg.kg—1旨多糖/706代血浆，此模型中进入肺微血管中的油酸可造成栓塞，致炎因子脂多糖可加剧炎症反应造成 急性肺损伤，注射脂多糖/706代血浆后2h腹主动脉取血lmL，以P/。肝素/NS 0. lmL抗凝，立 即测动脉血氧分压及动脉血pH值并计算本组动物的酸中毒(血pH〈7.35)发生率；同时取另 一份腹主动脉血2mL，以W肝素/NS 0. lmL抗凝，1000g离心10min,制备血浆，-2(TC保存 以备ELISA法测定血浆IL-1 e和IL-6;取右肺下叶肺瘀血最严重处肺组织加入Trizo1 Regent 匀浆，-2(TC保存， 一周内提取RNA。肺损伤组于尾静脉注射油酸混悬液前半个小时腹腔注射 NS，其余操作同肺损伤+红花黄色素组。JH常组分别以相同体积0.狄牛血清白蛋白/NS替代油 酸/0. 4y。牛血清白蛋白/NS混悬液尾静脉注射、以相同体积706代血浆替代脂多糖/706代血浆 尾静脉注射、以相同体积NS替代红花黄色素ZNS腹腔注射，其它处理均同肺损伤+红花黄色, 素组。山莨菪碱组以山莨菪碱/NS代替红花黄色素/NS，其余处理同肺损伤+红花黄色素组。2. 肺湿重/干重比(W/D)、肺干重/体重比(D/B)及肺系数(LI)的测定打开胸腔取出整个肺脏，小心剔除肺外组织，称全肺重，计算肺系数(LI-IOOX肺湿重 /体重X100y。)。取左肺，用滤纸吸干表面血水称重，然后将左肺标本置80。C烘烤24h至恒重 后精密称定干重，计算肺湿重/干重比(W/D)、肺干重/体重比(D/B)和100X左肺干重/体重 X100%。3. Trizol试剂一步法提取大鼠肺组织的RNA肺组织每5-10mg加入lmLTrizol试剂，制得匀浆置于1. 5mL离心管内，加入200|al氯仿' 振荡，4°C 12000g离心15min，取上清液加入0. 5mL异丙醇沉淀RNA， 4°C 12000g离心 10min， 75°/。乙醇洗一次沉淀，所得沉淀即为RNA， 0. 1%DEPC-H20溶解后测RNA样品OD260/OD280 值计算浓度；甲醛本文档来自技高网...
【技术保护点】
红花黄色素在制备治疗和／或预防肺损伤药物的应用。
【技术特征摘要】
1.红花黄色素在制备治疗和/或预防肺损伤药物的应用。2. 权利要求1所述的应用，其特征在于红花黄色素所含的红花主要有效成分羟基红花黄色素 A的含量按重量计为50-100 %。3. 权利要求l所述的应用，其特征在于红花黄色素在制备治疗和/或预防急性肺损伤药物的 应用。4. 权利要求1所述的应用，其特征在于红花黄色素在制备治疗和/或预防主要表现为肺部炎 症损伤的急性肺损伤药物的应用。5. 权利要求l所...
【专利技术属性】
技术研发人员：金鸣，龚庆成，臧宝霞，杨璟，王晓菲，童静，刘锋，何美玲，吴伟，
申请(专利权)人：北京市心肺血管疾病研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。