急性肺损伤的诊断方法技术

本发明专利技术提供能够明确地鉴别急性肺损伤与慢性进行性间质性肺炎，从而进行诊断的、有用的检查方法以及诊断试剂。具体地，本发明专利技术提供包括对受试者来源的生物体试样中的热休克蛋白47进行定量的、用于判定受试者是否患有急性肺损伤的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利摘要】本专利技术提供能够明确地鉴别急性肺损伤与慢性进行性间质性肺炎，从而进行诊断的、有用的检查方法以及诊断试剂。具体地，本专利技术提供包括对受试者来源的生物体试样中的热休克蛋白47进行定量的、用于判定受试者是否患有急性肺损伤的方法。【专利说明】
本专利技术涉及用于诊断急性肺损伤的检查方法、急性肺损伤诊断试剂等。
技术介绍
急性肺损伤(Acute Lung Injury,也称ALI)是由直接或间接对肺造成伤害的败血症、肺炎等疾病、外伤等伤害、和/或误吸(aspiration)等引起的肺的炎症性疾病。其显示非特异性症状，但气短是主症状，时而伴随咳或胸痛。急性肺损伤患者典型地在从最初的伤害或疾病起24?48小时以内显现出上述症状，重度的情况下会致死。死亡率为极高的30?40%,可因老龄或并存疾病而进一步提闻。急性肺损伤的诊断基本上通过临床诊断来进行。急性肺损伤的临床所见也与急性心力衰竭以及肺感染的临床所见类似，为了确定诊断或者确定原因，患者还应该进一步接受ABG检查(Arterial Blood Gas Test ;动脉血气检查,测定血中的氧分压、CO2分压、pH等)以及胸部X射线检查。但是，急性肺损伤是一种进展迅速、尚未确立有效治疗方法、预后极其不良的疾病。有些情况下还会发生气胸、重症肺部细菌感染症等并发症。因此，早期诊断特别必要。最近为了更简便、迅速地诊断急性肺损伤，作为血清标记物利用了 KL_6(唾液酸化糖链抗原)、SP-D (Surfactant protein-D) > SP-A (Surfactant protein-A)。但是，它们也是隐原性机化性肺炎(cryptogenic organizing pneumonia ;C0P)、特发性普通型间质性肺炎(idiopathic usual interstitial pneumonia ；idiopathic UIP)、特发性非特异性间质性月市炎(idiopathic nonspecific interstitial pneumonia ；idiopathic NSIP)、胶原病相关的普通型间质性肺炎(collagen vascular disease (CVD)-associated UIP)、胶原病相关的非特异性间质性肺炎(collagen vascular disease (CVD)-associated NSIP)等已知的慢性进行性的间质性肺炎的标记物，而用于将急性肺损伤与这些疾病明确区分开并进行诊断的特异性高的标记物尚属未知。已知热休克蛋白47(HSP47)是一种对胶原具有特异性的分子伴侣，其是存在于内质网的热休克诱导性的应激蛋白质。HSP47的表达与作为基质的胶原的表达协同，因此，HSP47被认为在各种纤维化疾病中具有重要的关系(专利文献I?3、非专利文献6以及8)。此外，已经报告了急性肺损伤的纤维化期中HSP47的作用等(非专利文献I?3)。目前为止已经报告了肺纤维化疾病的肺组织局部的HSP47表达亢进(非专利文献5以及6)，但HSP47局限于内质网内，不会漏出至细胞外，因此，并不认为伴有纤维化的间质性肺炎中HSP47在细胞外(例如血中等)上升。实际上，由过去的报告可知，特发性肺纤维症患者血清中的HSP47与健康正常人的水平相同，未见上升(非专利文献7)。目前为止，既不知晓也不能预见HSP47在急性肺损伤中可见显著上升、或HSP47可以成为能够明确区分急性肺损伤与慢性进行性的间质性肺炎的有用的生物标记物。现有技术文献专利文献专利文献1:日本特开2008-122276号公报专利文献2:日本特开2003-159087号公报专利文献3:日本特表2002-522462号公报非专利文献非专利文献I:ICU i CCU, Vol.33, N0.5, Page.351-359(2009)非专利文献2:侵襲 i 免疫，Vol.17，N0.2，Page.62-64(2008)非专利文献3:日本臨床麻酔学会誌，Vol.23，N0.8，Page.S163(2003)非专利文献4:週間医学乃h吵?，增刊(3月)Page.134-136(2003)非专利文献5:Hum Pathol31:1498-1505 (2000)非专利文献6:Respir Res6:57 (2005)非专利文献7:bIOCHEM bIOPHYS rES c0MMUN303:413-418 (2003)非专利文献8:日本呼吸器学会雑誌，VOL.40增刊号，PAGE.188(2002)
技术实现思路
专利技术所要解决的问题本专利技术的目的在于提供能够与慢性进行性的间质性肺炎明确鉴别开来诊断急性肺损伤的有用的检查方法、以及诊断试剂。解决问题的方法本专利技术人为解决上述课题进行了深入研究，结果发现:生物体试样中HSP47蛋白量(浓度)的测定对急性肺损伤的诊断是有用的，与慢性进行性的间质性肺炎相比较，可见生物体试样中的HSP47蛋白在急性肺损伤时特异性上升，这对它们的鉴别是有用的。由此完成了本专利技术。即，本专利技术如下。 一种用于判定受试者是否患有急性肺损伤的方法，其包括对受试者来源的生物体试样中的热休克蛋白47进行定量。 所述的方法，其是辨别急性肺损伤与慢性进行性间质性肺炎的方法。 所述的方法，其是辨别急性肺损伤与主动脉夹层、急性心力衰竭、慢性心力衰竭急性加重、弥漫性肺泡出血、癌性淋巴管炎、复张性肺水肿、过量输液引起的肺水肿、神经源性肺水肿、肺结核或粟粒性结核的方法。 ?中任一项所述的方法，其中，生物体试样是血液、血清或血浆。 一种急性肺损伤的诊断试剂，其包含:特异性识别热休克蛋白47的抗体；和/或胶原或胶原的与热休克蛋白47具有特异性结合性的部分片段。 一种用于判定受试者是否发生急性肺损伤的方法，其包括对受试者来源的生物体试样中的热休克蛋白47进行定量。 一种用于对受试者的急性肺损伤的治疗效果进行判定或预测受试者的急性肺损伤的预后的方法，其包括对受试者来源的生物体试样中的热休克蛋白47进行定量。专利技术的效果根据本专利技术的检查方法，能够以高灵敏度辨别受试者是否患有急性肺损伤。该方法能够成为可明确地鉴别慢性进行性的间质性肺炎与急性肺损伤的有力的诊断工具。而且，使用本专利技术的诊断试剂，利用上述本专利技术的检查方法，能够简便地诊断是否患有急性肺损伤。【专利附图】【附图说明】图1为示出了健康正常者以及横轴所示各疾病的患者的血清中HSP47蛋白浓度的坐标图。图2为示出了健康正常者以及横轴所示各疾病的患者的血清中KL-6浓度的坐标图。图3为示出了健康正常者以及横轴所示各疾病的患者的血清中SP-A浓度的坐标图。图4为示出了健康正常者以及横轴所示各疾病的患者的血清中SP-D浓度的坐标图。图5为示出了健康正常者以及横轴所示各疾病的患者的血清中LDH(乳酸脱氢酶)浓度的坐标图。图6为对于HSP47蛋白、KL-6、SP-D, SP-A以及LDH，用接收者操作特征曲线(Receiver Operating Characteristic (ROC) curve)不出了灵敏度与特异性的关系的坐标图。图7为示出了健康正常者以及横轴所示各疾病的患者的血清中HSP47蛋白浓度的坐标图。图8为示出了健康正常者以及横轴所示各疾病的患者的血本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：角川智之，横田伸一，
申请(专利权)人：国立大学法人长崎大学，北海道公立大学法人札幌医科大学，
类型：
国别省市：