用作11-β-HSD1抑制剂的吡啶甲酰胺类化合物制造技术

本发明专利技术描述了式（Ⅰ）化合物，其中可变基团如说明书中定义；本发明专利技术还描述了所述化合物在抑制１１βＨＳＤ１中的用途、用于制备所述化合物的方法和包含所述化合物的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及任何及所有具有11βHSD1抑制活性的式(1)化合物的互变异构体。 还要了解的是，某些式(1)化合物可以溶剂化形式以及非溶剂化形式存在，例如以水合形式存在。还要了解的是，本专利技术包括具有11βHSD1抑制活性的所有这类溶剂化形式。 在本专利技术的一个实施方案中提供式(1)化合物。在一个替代实施方案中提供式(1)化合物的药学上可接受的盐。 当通常提及吡啶环上的位置时，2位是指被-Q-R1基团取代的位置，其它位置据此编号。 可变基团的具体取值如下。对于本文上下文中所限定的任何定义、权利要求或实施方案，如果适当，就可以采用这些取值。对于式(1)化合物 一方面，Q为单键、-O-、-S-或-N(R15)-，其中R15为氢、C1-3烷基或C2-3烷酰基，或者R15和R1与它们所连接的氮原子一起形成4-7元饱和环，R1为C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-3烷基、C3-7环烷基C2-3烯基、C3-7环烷基C2-3炔基、苯基、苯基C1-3烷基、杂芳基、杂芳基C1-3烷基、杂环基或杂环基C1-3烷基。 一方面，Q为单键、-O-、-S-或-N(R15)-，其中R15为氢、C1-3烷基或C2-3烷酰基，或者R15和R1与它们所连接的氮原子一起形成4-7元饱和环，R1为C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-3烷基、C3-7环烷基C2-3烯基、C3-7环烷基C2-3炔基、苯基、杂芳基、杂环基或杂环基C1-3烷基。 一方面，Q为O、S或单键，R1为C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-3烷基、C3-7环烷基C2-3烯基或C3-7环烷基C2-3炔基。 另一方面，本专利技术涉及其中Q为单键的如上定义的式(I)化合物。 另一方面，Q为-N(R15)-。 一方面，R15为氢。 另一方面，R15为C1-3烷基。 一方面，R15为甲基。 一方面，Q为O。 另一方面，Q为S。 一方面，R1为C1-6烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-3烷基[所述各基团任选被1、2或3个独立选自以下的取代基取代羟基、卤素、氧代、氰基、三氟甲基、C1-3烷氧基、C1-3烷基S(O)n-(其中n为0、1、2或3)。 另一方面，R1为C1-6烷基、C3-7环烷基或C3-7环烷基C1-3烷基。 另一方面，R1为任选被1、2或3个独立自选以下取代基取代的C3-4环烷基C1-3烷基、羟基、卤素、氧代、氰基、三氟甲基和C1-3烷氧基。 另一方面，R1为C3-4环烷基。 另一方面，R1为任选被1、2或3个独立选自以下的取代基取代的C3-4环烷基C1-2烷基C1-3烷基、羟基、卤素、氧代、氰基、三氟甲基和C1-3烷氧基。 另一方面，R1为C3-4环烷基C1-2烷基。 另一方面，R1为任选被1、2或3个独立选自以下的取代基取代的C1-4烷基C1-3烷基、羟基、卤素、氧代、氰基、三氟甲基和C1-3烷氧基。 另一方面，R1为C1-4烷基。 另一方面，R1为任选被1或2个独立选自以下的取代基取代的丙基C1-3烷基、羟基、卤素、氧代、氰基、三氟甲基和C1-3烷氧基。 另一方面，R1为丙基。 另一方面，R1为任选被1、2或3个独立选自以下的取代基取代的苯基C1-3烷基羟基、卤素、氧代、氰基、三氟甲基和C1-3烷氧基。 另一方面，R1为苯基C1-3烷基。 另一方面，R1为任选被1、2或3个独立选自以下的取代基取代的杂芳基C1-3烷基羟基、卤素、氧代、氰基、三氟甲基和C1-3烷氧基。 另一方面，R1为杂芳基C1-3烷基。 另一方面，R1为任选被1、2或3个独立选自以下的取代基取代的苯基羟基、卤素、氧代、氰基、三氟甲基和C1-3烷氧基。 另一方面，R1为苯基。 另一方面，R1为任选被1、2或3个独立选自以下的取代基取代的杂芳基羟基、卤素、氧代、氰基、三氟甲基和C1-3烷氧基。 另一方面，R1为杂芳基。 另一方面，-Q-R1为氢。 一方面，R3为C1-4烷基。 另一方面，R3为氢、甲基或乙基。 另一方面，R3为氢。 另一方面，R3为甲基。 另一方面，R3为乙基。 一方面，R4为甲基。 一方面，p为0。 一方面，p为1或2。 另一方面，p为0或1。 另一方面，p为1。 另一方面，p为2。 一方面，p为1，R4位于5位上。 一方面，R2选自C3-7环烷基(CH2)m-和C6-12多环烷基(CH2)m-(其中m为0、1或2，且所述环任选被1、2或3个独立选自如上定义的R6的取代基取代)。 另一方面，R2选自C3-7环烷基(CH2)m-和C6-12多环烷基(CH2)m-(其中m为0、1或2，且所述环任选被1或2个独立选自R6的取代基取代，其中R6独立选自羟基、卤素和三氟甲基)。 另一方面，R2选自C3-7环烷基和每个环独立地任选被1个R6取代的C6-12多环烷基，其中R6选自羟基、卤素和三氟甲基)。 一方面，R2选自C5-7环烷基(CH2)m-和C8-12多环烷基(CH2)m-(其中所述环任选被1、2或3个独立选自R6的取代基取代)，且其中m为0、1或2。 另一方面，R2选自C5-7环烷基(CH2)m-、C7-10二环烷基(CH2)m-和C10三环烷基(CH2)m-(其中环烷基、二环烷基和三环烷基环任选被1、2或3个独立选自R6的取代基取代)，且其中m为0、1或2。 又一方面，R2选自C5-7环烷基(CH2)m-、C7-10二环烷基(CH2)m-和金刚烷基(其中环烷基、二环烷基和三环烷基环任选被1、2或3个独立选自R6的取代基取代)，且其中m为0、1或2。 一方面，m为0或1。 另一方面，R2和R3与它们所连接的氮原子一起形成任选含有1或2个选自氮、氧和硫的其它环杂原子且任选与饱和、部分饱和或芳基单环稠合的饱和5或6元单环、6-12元二环或6-12元桥环系统，其中所得环系统任选被1、2或3个独立选自R7的取代基取代。 另一方面，R2和R3与它们所连接的氮原子一起形成任选含有1或2个选自氮、氧和硫的其它环杂原子且任选与饱和、部分饱和或芳基单环稠合的5或6元饱和单环系统，其中所得环系统任选被1、2或3个独立选自R7的取代基取代。 另一方面，R2和R3与它们所连接的氮原子一起形成5或6元任选含有1个选自氮、氧和硫的其它环杂原子并任选被1或2个独立选自R7的取代基取代的饱和单环系统。 一方面，R6独立选自羟基、R9O-、R9CO-和R9C(O)O-，其中R9如上定义。 一方面，R6独立选自羟基、R9O-、R9CO-和R9C(O)O-，其中R9为任选被以下基团取代的C1-3烷基C1-4烷氧基或羧基。 另一方面，R6独立选自R9CON(R9’)-、R9SO2N(R9”)-和(R9’)(R9”)NC(O)N(R9’”)-； 其中R9如上定义。 另一方面，R6独立选自R9CON(R9’)-、R9SO2N(R9”)-和(R9’)(R9”)NC(O)N(R9’”)-； R9为任选被以下基团取代的C1-3烷基C1-4烷氧基或羧基； R9’、R9”和R9’”独立选自氢和任选被以下基团取代的C1-3烷基C1-4烷氧基或羧基)。 另一方面，R6独立选自(R9’)(R9本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种下式（１）化合物或其药学上可接受的盐或体内可水解的酯：　＊＊＊　（１）　其中：　Ｑ为单键、－Ｏ－、－Ｓ－或－Ｎ（Ｒ↑［１５］）－，其中Ｒ↑［１５］为氢、Ｃ↓［１－３］烷基或Ｃ↓［２－３］烷酰基，或者Ｒ↑［１５］和Ｒ↑ ［１］与它们所连接的氮原子一起形成４－７元饱和环；　Ｒ↑［１］为Ｃ↓［１－６］烷基、Ｃ↓［２－６］烯基、Ｃ↓［２－６］炔基、Ｃ↓［３－７］环烷基、Ｃ↓［３－７］环烷基Ｃ↓［１－３］烷基、Ｃ↓［３－７］环烷基Ｃ↓［２－３］烯基、Ｃ↓［３ －７］环烷基Ｃ↓［２－３］炔基、苯基、苯基Ｃ↓［１－３］烷基、杂芳基、杂芳基Ｃ↓［１－３］烷基、杂环基或杂环基Ｃ↓［１－３］烷基［所述各基团任选被１、２或３个独立选自以下的取代基取代：Ｃ↓［１－３］烷基、羟基、卤素、氧代、氰基、三氟甲基、Ｃ↓［１－３］烷氧基、羧基Ｃ↓［１－３］烷基、Ｃ↓［１－３］烷基Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］－（其中ｎ为０、１、２或３）、Ｒ↑［５］ＣＯＮ（Ｒ↑［５’］）－、（Ｒ↑［５’］）（Ｒ↑［５”］）ＮＣ（Ｏ）－、Ｒ↑［５’］Ｃ（Ｏ）－、Ｒ↑［５’］ＯＣ（Ｏ）－和（Ｒ↑［５’］）（Ｒ↑［５”］）ＮＳＯ↓［２］－（其中Ｒ↑［５］为任选被１、２或３个独立选自以下的取代基取代的Ｃ↓［１－３］烷基：羟基、卤素和氰基；Ｒ↑［５’］和Ｒ↑［５”］独立选自氢和任选被１、２或３个独立选自以下的取代基取代的Ｃ↓［１－３］烷基：羟基、卤素、Ｃ↓［１－３］烷氧基、羧基和氰基，或者Ｒ↑［５’］和Ｒ↑［５”］与它们所连接的氮原子一起形成４－７元饱和环）］，且杂环基和杂环基Ｃ↓［１－３］烷基中的杂环基的任选取代基另选自Ｒ↑［２１］、Ｒ↑［２１］ＣＯ－Ｒ↑［２１］Ｓ（Ｏ）↓［ｋ］（其中ｋ为０、１或２）和Ｒ↑［２１］ＣＨ↓［２］ＯＣ（Ｏ）－，其中Ｒ↑［２１］为任选被１或２个独立选自以下的取代基取代的苯基：卤素、羟基、氰基和三氟甲基；或者　当Ｑ为单键时，Ｒ↑［１］还可为氢；　Ｒ↑［２］选自Ｃ ↓［３－７］环烷基（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－和Ｃ↓［６－１２］多环烷基（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－，其中环烷基和多环烷基环任选含有１或２个独立选自氮、氧和硫的环原子；ｍ为０、１或２，且所述环任选被１、２或３个独立选自Ｒ↑［６］的取代基取代；　　Ｒ↑［３］选自氢、Ｃ↓［１－４］烷基Ｃ↓［３－５］环烷基和Ｃ↓［３－５］环烷基甲基；　Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］与它们所连接的氮...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：W麦克考尔，M帕克，JS斯科特，PRO怀塔摩尔，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]