一种3,4-二甲氧基-N-[3-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-正丙基]-β-苯乙胺盐酸盐的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种３，４－二甲氧基－Ｎ－［３－（４－甲氧基苯基）－１－甲基－正丙基］－β－苯乙胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，将二类溶剂甲苯替代一类溶剂苯，将硼氢化钾替代氢气，本发明专利技术的优点是有利于对环境的保护，有利于生产人员的身体健康，有利于增强生产安全性，有利于大规模工业生产。

【技术实现步骤摘要】
,4-二甲氧基-N--β-苯乙胺盐酸盐的制备方法
本专利技术涉及， 4一二甲氧基-N--P-苯乙胺盐酸盐的制备方法，可作为工业化生产盐酸多巴酚丁胺产品的原料， 属于药品原料
技术背景目前，制备3， 4一二甲氧基-N--e-苯 乙胺盐酸盐的方法，是将3， 4-二甲氧基苯乙胺，对甲氧基苯丁酮与对甲苯磺酸 在苯溶液条件下进行縮合反应，其缺点是苯是一类溶剂，对环境污染严重，对生 产人员伤害极大，发达国家已经禁止使用一类溶剂；在还原反应步骤中，将縮合 产物，在雷尼镍催化下，直接通入氢气，进行高压还原反应，其缺点是危险性极 高，对设备技术要求和人员操作要求都极高，不利于大规模工业生产。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种降低对环境的污染和对生产人员伤害的3， 4一二 甲氧基-N--e-苯乙胺盐酸盐的制备方法。 为实现以上目的，本专利技术的技术方案是提供， 4一二甲氧基-N--e-苯乙胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，将二类溶剂甲苯替代一类溶剂苯，将硼氢化钾替代氢气，其方法为第一步.縮合反应将甲苯8-12份投入四口反应瓶中，搅拌下将3. 4—二甲氧基苯乙胺1份、 对甲氧基苯丁酮1. 1-1. 2份、对甲苯磺酸0. 07-0. 08份投入反应锅中， 关闭投料口，开启蒸汽，升温加热到IO(TC，回流，每隔一至二小时将 分层的甲苯放入反应瓶内，不断通过甲苯带水的方法，至反应结束，时 间为20小时一30小时，将縮合液抽入反应瓶内，放入4-6份自来水洗 涤，搅拌8分钟一12分钟，静止20分钟一40分钟，分层，用PH试纸测 水层为PH8 9，在温度70。C下，保持真空度为lO画Hg，减压回收甲苯，时间为10小时一14小时，搅拌冷却至28'C — 32。C左右，加入甲醇4-6份，搅拌至均匀，得甲醇缩合液； 第二步.还原，成盐(1) 将甲醇0.6-1份抽入反应瓶中，开启搅拌下投入步骤1制得的甲醇縮合液 1份，蒸汽加热至5(TC-7(TC下缓缓加入硼氢化钾0. 11-0. 15份，封口，逐 步加热升温80-90。C，回流，时间为22小时一26小时，回流结束后冷却 28'C—32。C，控制温度60。C下继续缓缓加入硼氢化钾0. 11-0. 15份，封口， 升温至7(TC—9(TC，回流，时间为为22小时一26小时，将还原液抽入四 口反应瓶中，加热至70。C一9(TC，保持真空度为10誦Hg，减压蒸甲醇至不 出，时间1一3小时，搅拌下将自来水10 — 12份放入回收反应瓶中洗涤， 搅拌冷却至28°C_32°C，将无水乙醚0.4 — 0.8份投入瓶内搅拌萃取，静 止约20分钟—40分钟，进行第一次分层；(2) 将第一次的乙醚层抽入反应瓶中后，再将分出的水层抽入反应瓶中，搅拌 下投入O. l-0.3份无水乙醚搅拌萃取、静止，进行第二次分层，将第二次 的乙醚层同样抽入反应瓶中，搅拌下投入无水硫酸钠0.04-0.06份脱水1 一2小时，将氯化氢气体通入装有O. 3-0.5份无水乙醚的计量瓶中，直 至有大量的氯化氢气体从瓶口溢出，用PH试纸测液体为PH《1结束封 口，制成的饱和酸乙醚待用；(3) 过滤去除无水硫酸钠，将滤液抽入反应瓶中，搅拌下加入饱和酸乙醚0. 3-0. 5份中和至PH=5，冷却至温度8'C —12°C，静止3 — 5小时，抽滤 l一3小时，得3， 4—二甲氧基-N--e-苯乙胺盐酸盐。本专利技术将二类溶剂甲苯替代一类溶剂苯，从而降低对环境的污染，降低对生 产人员的伤害，将硼氢化钾替代氢气，从而增加大规模生产的安全性。 本专利技术的优点是1. 有利于对环境的保护；2. 有利于生产人员的身体健康；3. 有利于增强生产安全性；4.有利于大规模工业生产。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术作进一歩说明。 实施例， 4一二甲氧基-N--e-苯乙胺盐 酸盐的制备方法为第一步.縮合反应 (1)反应式<formula>formula see original document page 6</formula>(2)将甲苯200g投入四口反应瓶中，搅拌下将3.4—二甲氧基苯乙胺20g、对 甲氧基苯丁酮22.5g、对甲苯磺酸1.5g投入反应锅中，关闭投料口，开启 蒸汽，升温加热到IO(TC，回流，每隔一至二小时将分层的甲苯放入反应 瓶内，不断通过甲苯带水的方法，至反应结束，出水量为2ml，时间为一 天，将縮合液抽入反应瓶内，自来水100kg放入洗涤，搅拌10分钟，静止 30分钟，分层，用PH试纸测水层为PH8 9，在温度7(TC下，保持真空度 为10國Hg，减压回收甲苯，时间为半天，搅拌冷却至30'C左右，加入甲醇 100g，搅拌至均匀，得甲醇縮合液100g; 第二步.还原，成盐(1)将甲醇80g抽入反应瓶中，开启搅拌下投入甲醇縮合液100g，蒸汽加热至 60'C下缓缓加入硼氢化钾12.8g，封口，逐步加热升温80-9(TC，回流，时 间为一天，回流结束后冷却至3(TC，控制温度6(TC下继续缓缓加入硼氢化 钾12.8g，封口，升温至8(TC,回流温度，时间为一天，将还原液抽入四口 反应瓶中，加热至80'C，保持真空度为lOmmHg减压蒸甲醇至不出，时间为2小时，搅拌下将自来水i00g放入回收反应瓶中洗涤，搅拌冷却至30 °C，将无水乙醚50g投入瓶内搅拌萃取，静止约30分钟后，进行第一次分 层。(2) 将第一次的乙醚层抽入反应瓶中后，再将分出的水层抽入反应瓶中，搅拌 下投入20g无水乙醚搅拌萃取、静止，进行第二次分层，将第二次的乙醚 层同样抽入反应瓶中，搅拌下投入无水硫酸钠5g脱水一小时，将氯化氢 气体通入装有40g无水乙醚的计量瓶中，直至有大量的氯化氢气体从瓶 口溢出，用PH试纸测液体为PH《1结束封口，制成的饱和酸乙醚待用；(3) 过滤去除无水硫酸钠，将滤液抽入反应瓶中，搅拌下加入饱和酸乙醚40g 中和至PF^5，冷却至温度1(TC，静止四小时，抽滤二小时，得3， 4一二甲 氧基-N--e-苯乙胺盐酸盐25g。反应式为<formula>formula see original document page 7</formula>权利要求1. ， 4一二甲氧基-N--f3-苯乙胺盐 酸盐的制备方法，其特征在于，将二类溶剂甲苯替代一类溶剂苯，将硼氢化 钾替代氢气，其方法为第一步.縮合反应将甲苯8-12份投入四口反应瓶中，搅拌下将3.4—二甲氧基苯乙胺l份、 对甲氧基苯丁酮1. 1-1. 2份、对甲苯磺酸0. 07-0. 08份投入反应锅中， 关闭投料口，开启蒸汽，升温加热到IOO'C，回流，每隔一至二小时将 分层的甲苯放入反应瓶内，不断通过甲苯带水的方法，至反应结束，时 间为20小时一30小时，将縮合液抽入反应瓶内，将放入自来水4-6份 洗涤，搅拌8分钟一12分钟，静止20分钟一40分钟，分层，用PH试纸 测水层为PH8 9，在温度7(TC下，减压回收甲苯，保持真空度为lO誦Hg， 时间为10小时一14小时，搅拌冷却至28'C—32。C左右，加入甲醇4-6 份，搅拌至均匀，得甲醇縮合液； 第二步.还原，成盐(1) 将甲醇0.6-1份抽入反应瓶中，开启搅拌下投入步骤1制得的甲醇缩合液 l份，蒸汽加本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种３，４－二甲氧基－Ｎ－［３－（４－甲氧基苯基）－１－甲基－正丙基］－β－苯乙胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，将二类溶剂甲苯替代一类溶剂苯，将硼氢化钾替代氢气，其方法为：第一步．缩合反应：将甲苯８－１２份投入四口反应瓶中，搅拌下将３．４－二甲氧基苯乙胺１份、对甲氧基苯丁酮１．１－１．２份、对甲苯磺酸０．０７－０．０８份投入反应锅中，关闭投料口，开启蒸汽，升温加热到１００℃，回流，每隔一至二小时将分层的甲苯放入反应瓶内，不断通过甲苯带水的方法，至反应结束，时间为２０小时－３０小时，将缩合液抽入反应瓶内，将放入自来水４－６份洗涤，搅拌８分钟－１２分钟，静止２０分钟－４０分钟，分层，用ＰＨ试纸测水层为ＰＨ８～９，在温度７０℃下，减压回收甲苯，保持真空度为１０ｍｍＨｇ，时间为１０小时－１４小时，搅拌冷却至２８℃－３２℃左右，加入甲醇４－６份，搅拌至均匀，得甲醇缩合液；第二步．还原，成盐：（１）将甲醇０．６－１份抽入反应瓶中，开启搅拌下投入步骤１制得的甲醇缩合液１份，蒸汽加热至５０℃－７０℃下缓缓加入硼氢化钾０．１１－０．１５份，封口，逐步加热升温８０－９０℃，回流，时间为２２小时－２６小时，回流结束后冷却２８℃－３２℃，控制温度６０℃下继续缓缓加入硼氢化钾０．１１－０．１５份，封口，升温至７０℃－９０℃，回流，时间为为２２小时－２６小时，将还原液抽入四口反应瓶中，加热至７０℃－９０℃，保持真空度为１０ｍｍＨｇ，减压蒸甲醇至不出，时间１－３小时，搅拌下将自来水１０－１２份放入回收反应瓶中洗涤，搅拌冷却至２８℃－３２℃，将无水乙醚０．４－０．８份投入瓶内搅拌萃取，静止约２０分钟－４０分钟，进行第一次分层；（２）将第一次的乙醚层抽入反应瓶中后，再将分出的水层抽入反应瓶中，搅拌下投入０．１－０．３份无水乙醚搅拌萃取、静止，进行第二次分层，将第二次的乙醚层同样抽入反应瓶中，搅拌下投入无水硫酸钠０．０４－０．０６份脱水１－２小时，将氯化氢气体通入装有０．３－０．５份无水乙醚的计量瓶中，直至有大量的氯化氢气体从瓶口溢出，用ＰＨ试纸测液体为ＰＨ≤１结束封口，制成的饱和酸乙醚待用；（３）过滤去除无水硫酸钠，将滤液抽入反应瓶中，搅拌下加入饱和酸乙醚０．３－０．５份中和至ＰＨ＝５，冷却至温度８℃－１２℃，静止３－５小时，抽滤１－３小时，得３，４－二甲氧基－Ｎ－［３－（４－甲氧基苯基）－１－甲基－正丙基］－β－苯乙胺盐酸盐。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张志刚，
申请(专利权)人：上海紫源制药有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]