肠疾病中的新的治疗靶标制造技术

本发明专利技术涉及用于检测、诊断和治疗肠疾病（ＢＤ）的新的序列。本发明专利技术提供其表达与ＢＤ有关的ＢＤ相关多核苷酸序列。本文提供用于检测ＢＤ的诊断组合物和方法。本发明专利技术提供对ＢＤ多肽有特异性的单克隆和多克隆抗体。本发明专利技术还提供用于筛选、预防和治疗ＢＤ的诊断工具和治疗组合物及方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请本申请要求2008年10月17日申请的美国临时申请60/999,234的权益。上述申请的全部内容都通过引用结合到本文中。专利技术背景2004年，FDA批准将(利福昔明(Rifaximin)，RIFax)用于治疗旅行者腹泻(Laustsen and Wimmett，2005)。研究表明，RIFax是对抑制细菌RNA合成起作用的通用抗生素。并不完全了解促成RIFax在慢性胃肠疾病中起有益作用的机制。因此，在本领域中存在对提供涉及肠疾病(BD)，特别是肠易激综合征(IBS)的多核苷酸和多肽序列的需求。在本领域中还存在对提供与各种BD有关的抗原(BD相关多肽)作为诊断和/或治疗化合物和组合物的靶标的需求，包括对提供抗体的需求。这些抗原还可用于药物开发(例如小分子)，以及用于细胞调节、生长和分化的进一步表征。还存在对鉴定和表征可以用作药剂或药物靶标，或者可以在预防、改善或纠正功能障碍或疾病中起作用的基因和相关蛋白质的需求。专利技术概述一方面，本文提供筛选调节孕烷X受体(PXR)蛋白或其片段的化合物或其盐的方法，所述方法包括使PXR受体与一种或多种候选化合物接触。在一个实施方案中，候选化合本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种筛选调节孕烷Ｘ受体（ＰＸＲ）蛋白或其片段的化合物或其盐的方法，所述方法包括使ＰＸＲ受体与一种或多种候选化合物接触，并选出调节ＰＸＲ受体的化合物或其盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-10-17 60/9992341.一种筛选调节孕烷X受体(PXR)蛋白或其片段的化合物或其盐的方法，所述方法包括使PXR受体与一种或多种候选化合物接触，并选出调节PXR受体的化合物或其盐。2.权利要求1的方法，其中所述候选化合物包含利福霉素类似物。3.权利要求1的方法，其中调节包括调节由PXR蛋白或其片段与利福霉素类似物的结合所诱导的信号转导。4.权利要求1的方法，其中所述PXR受体与膜缔合、在转基因小鼠中、在测定板中、在细胞中和/或在人工膜中。5.权利要求1的方法，其中所述PXR蛋白包含由序列登录号O75469、Q8SQ01、Q9R1A7、O54915、NP_148934、NP_003880或NP_071285所表示的氨基酸序列或其片段或变体或者由序列登录号NM_033013、NM_009803、NM_022002、NM_003889、CS618137、CS618135、CS618133所表示的核酸或其片段或变体。6.权利要求1的方法，其中CYP3A11、GSTA1、MRP2和OATP2全都上调。7.权利要求1的方法，所述方法另外包括用利福昔明预治疗。8.权利要求1的方法，所述方法另外包括用PXR受体蛋白与候选化合物预治疗。9.权利要求8的方法，其中用候选化合物预治疗不会影响CYP3A底物咪达唑仑的药代动力学。10.权利要求8的方法，其中用候选化合物预治疗提高1′-羟基咪达唑仑的Cmax并降低1′-羟基咪达唑仑的Tmax。11.权利要求1的方法，其中在用候选化合物治疗后与对照相比，CYP3A11增加约1～约4倍。12.权利要求1的方法，在候选化合物治疗后，GSTA1mRNA上调。13.权利要求12的方法，其中上调范围介于约65％～约200％之间。14.权利要求1的方法，其中在候选化合物治疗之后肠MRP2mRNA上调。15.一种用于筛选调节PXR受体或其片段的化合物或其盐的试剂盒，所述试剂盒包括PXR受体蛋白或其活性片段和利福霉素类似物。16.一种用于治疗PXR相关疾病的药物，所述药物包含调节孕烷X受体(PXR)蛋白或其片段的化合物或其盐，或者调节由PXR蛋白或其片段与利福霉素类似物的结合所诱导的信号转导的化合物或其盐。17.一种治疗、预防或减轻受治疗者的PXR相...

【专利技术属性】
技术研发人员：FJ冈萨雷斯，L约翰逊，X马，
申请(专利权)人：萨利克斯药品有限公司，美国政府卫生与公众服务部，
类型：发明
国别省市：US[美国]