哌啶-4-酮衍生物的制造方法技术

本发明专利技术涉及一种作为农药医药中间体有用的哌啶－４－酮衍生物的制造方法。在至少存在选自质子酸、路易斯酸、酰卤及硫酸二烷基酯中的一种的条件下，使式（Ⅰ）所示的环状双（氨基醇）醚化合物与式（Ⅱ）所示的丙酮衍生物反应来制造式（Ⅲ－ａ）或（Ⅲ－ｂ）所示的哌啶－４－酮衍生物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及作为农药医药有用的中间体的哌啶环状缩酮衍生物的 新型制造方法。
技术介绍
在作为农药医药中间体有用的哌啶-4-酮衍生物中，作为具有交联结 构的异托品烷(isotropane)衍生物的制造方法，已知例如下式所示， 利用Double Mannich反应用一步使环戊酮环化的方法。(专利文献l)Y.6%另一方面，作为这种Double Mannich反应的改良方法，已知如下 述所示，在路易斯酸存在下使链状的双(氨基醇)醚(bis( aminol )ether ) 与环状酮反应的方法。(非专利文献l)专利文献1:特表平6-5063443号〃>才艮 非专利文献l: Synlett， 2004， (13)， 2359-236
技术实现思路
然而，专利文献l中记载的方法虽然工序短，但是存在收率低，在 工业上缺乏实用性的缺点。此外，非专利文献l中记载的方法，收率虽4然优异，但是由于存在如下问题而在工业上缺乏实用性，通用性也欠缺， 即，由于链状的双(氨基醇)醚的收率低、且不稳定，因此存在难以操作的问题；作为Mannich反应的基质，仅限于反应性比较高的基质； 作为所得产物的酯体在一般条件下进行水解、脱羧时，产物分解而收率 低等。本专利技术的目的在于提供一种收率良好，操作性也优异的在工业上也 可以使用的以异托品烷骨架为代表的哌咬-4-酮骨架的制造方法。本专利技术人等为了解决上述课题，经潜心研究，结果发现环状双(氨 基醇)醚化合物可收率良好地得到，而且稳定，并且使用比使用链状双 (氨基醇)醚化合物时廉价的试剂就可以收率良好地反应，得到哌啶-4-酮衍生物，从而完成本专利技术。即，本专利技术涉及(1)式(III-a)或(III-b)所示的艰咬-4-酮衍生物的制造方法， 其特征在于，在至少存在选自质子酸、路易斯酸、酰卣及硫酸二烷基酯 中的一种的条件下，使式(I)所示的环状双(氨基醇)醚化合物与式 (II)所示的丙酮衍生物反应，---<Q........式中，R表示氢原子或有机基团，虛线表示形成化学上可接受的环 结构的官能团，0 (II)式中，R广R4分别独立地表示氢原子或有机基团，Ri和R3可以表 示成为一体而形成化学上可接受的环结构的官能团，5(m-a) (m-b)式中，R、 R广R4表示与上述相同意思，Ru和R^分别独立地表示氢 原子、烃基、酰基或杂环基，或者Ru和Ru可以成为一体而形成化学 上可接受的环结构。(2 )如上述(1)所述的，其特征在于， 式(I)中，形成化学上可接受的环结构的官能团是亚烷基。(3)如上述(1)或(2)所述的，其 特征在于，式(II)所示的化合物是式(IV)所示的环状酮体，/ \丫(、〉n (IV)0式中，Ru表示氢原子或有机基团，虚线表示形成化学上可接受的环 结构的官能团，n表示O或化学上可接受的取代基个数，n为2以上时， Ri3彼此相同或不同，羰基的a位至少具有一个氢原子。(4)如上述(1) ~ (3)中所述的，其 特征在于，在醇或羧酸存在下进行反应。具体实施例方式下面，对本专利技术中的式(I)所示的环状双(氨基醇)醚化合物、式 (II)所示的丙酮衍生物、式(III-a)或式(III-b)所示的哌咬-4-酮衍 生物以及式(IV)所示的环状酮体的取代基进行说明。所谓取代基R、 R广R4和R13中的有机基团，只要是不阻碍本反应 的基团(例如，在本方法中的反应条件下为非反应性的基团、不构成本 反应的空间位阻的基团等)即可，可列举烃基、杂环基等。在上述烃基和杂环基中也包括具有取代基的烃基和杂环基。在上述 烃基中，包括脂肪烃基、脂环烃基、芳香烃基以及它们键合而成的基团。作为脂肪烃基，可举出例如曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、癸基、十二烷基等碳原子数1 20 (优选1 10，更优选1~3)左右的烷基；乙烯基、烯丙基、1-丁烯基等 碳原子数2~20 (优选2 10，更优选2或3)左右的链烯基；乙炔基、丙 炔基等碳原子数2~20 (优选2 10，更优选2或3 )左右的炔基等。作为脂环烃基，可列举环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环辛基 等碳原子数3 20 (优选3~15,更优选5 8)左右的环烷基；环戊烯基、 环己烯基等碳原子数3~20 (优选3~15,更优选5 8)左右的环烯基； 十氢萘-l-基、降冰片基、金刚烷基、四环[4.4.0.12，5.17，1()十二烷-3-基等 交联环式烃基等。作为芳香烃基，可举出苯基、萘基、蒽基等碳原子数6~14(优选6~10 ) 左右的基团。作为脂肪烃基与脂环烃基键合而得到的烃基，包括环戊基甲基、 环己基甲基、2-环己基乙基等环烷基-烷基等。此外，脂肪烃基与芳香烃 基键合而得的烃基中，可列举芳烷基(例如千基、苯乙基等Cws芳烷 基等)、烷基取代芳基(例如，4-甲基苯基、2-乙基萘基等的以1~4个左 右的d-4烷基取代后的苯基或萘基等)等。上述烃基，可以具有各种取代基，例如上述的烃基、g原子(例如 氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等)、羟基、氧代基、取代氧基(例 如烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、酰氧基等)、取代氧基羰基(烷氧基羰 基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基等)、酰基、甲酰基、缩醛基、缩酮基、 取代或未取代的^J^甲酰基、取代或未取代的啼哇基(carbazoyl group )、 取代或未取代的脒基、硫醃基、取代或未取代的二硫H基、取代或未取代 的氨磺酰基、取代或未取代的次磺酰基、取代或未取代的亚磺酰基、取代 或未取代的磺酰基、取代或未取代的M、硝基、曱硅烷基、M、杂环 式基团、被常用保护基团保护的羟基或羧基等。此外，在脂环烃基或芳香 烃基的环上，还可以稠合芳香性或非芳香性的烃环或杂环。杂环基包括芳香杂环和非芳香杂环。作为这种杂环，可举出例如含 有氧原子作为杂原子的杂环(例如，呋喃、四氢呋喃、噁唑、异噁唑、Y-丁内酯环等五元环；4-氧代-4H-吡喃、四氢吡喃、吗啉环等六元环；苯 并呋喃、异苯并呋喃、4-氧代-4H-色烯、色满、异色满环等稠合环、3-氧代三环[4.3.1.14，8十一烷-2-酮环、3-氧代三环[4.2.1.04，81壬烷-2-酮环等 交联环)、含硫原子作为杂原子的杂环(例如，噻吩、噻唑、异噻唑、 噻二唑环等五元环；4-氧代-4H-噻喃环等六元环；苯并噻吩等稠合环 等)、含氮原子作为杂原子的杂环(例如，吡咯、吡咯烷、吡唑、咪唑、 三喳环等五元环；吡啶、峻嚷、嘧啶、吡嚷、哌啶、派漆等六元环；丐l 哚、二氢吲咮、喹啉、吖啶、萘啶、喹唑啉、嘌呤等稠合环等)等。在 上述杂环基中，可以具有与上述烃基可具有的取代基同样的取代基。在式(1)、式(11)、式(ni-a)、式(III-b)和式(IV)所示化合 物中，所谓形成化学上可接受的环结构的官能团可举出碳原子数1~20 的二价烃基、含1个或多个N、 O、 S等杂原子的碳原子数l 20的烃基 等。这里所说的烃基可以是将上述有机基团中例示的 一价烃基置换成 二价而得到的烃基。这些基团也可以有取代基，作为取代基，可举出与 上述有机基团中例示的取代基同样的取代基。优选地可举出碳原子数 2 5的亚烷基。式(I)中的虚线具体可以例示下述所示的官能团。作为式(I)所示的化合物，具体可例示下述所示的化合物,本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅲ－ａ）或（Ⅲ－ｂ）所示的哌啶－４－酮衍生物的制造方法，其特征在于，在至少存在选自质子酸、路易斯酸、酰卤及硫酸二烷基酯中的一种的条件下，使式（Ⅰ）所示的环状双（氨基醇）醚化合物与式（Ⅱ）所示的丙酮衍生物反应，　＊＊＊　（Ⅰ）　 　式中，Ｒ表示氢原子或有机基团，虚线表示形成化学上可接受的环结构的官能团，　＊＊＊　（Ⅱ）　式中，Ｒ↓［１］～Ｒ↓［４］分别独立地表示氢原子或有机基团，Ｒ↓［１］和Ｒ↓［３］可以表示成为一体而形成化学上可接受的环结构的官能团 ，　＊＊＊　式中，Ｒ、Ｒ↓［１］～Ｒ↓［４］表示与上述相同意思，Ｒ↓［１１］和Ｒ↓［１２］分别独立地表示氢原子、烃基、酰基、或者杂环基，或者Ｒ↓［１１］和Ｒ↓［１２］可以成为一体而形成化学上可接受的环结构。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】JP 2006-10-11 277086/20061. 式(III-a)或(III-b)所示的哌啶-4-酮衍生物的制造方法，其特征在于，在至少存在选自质子酸、路易斯酸、酰卤及硫酸二烷基酯中的一种的条件下，使式(I)所示的环状双(氨基醇)醚化合物与式(II)所示的丙酮衍生物反应，式中，R表示氢原子或有机基团，虚线表示形成化学上可接受的环结构的官能团，式中，R1～R4分别独立地表示氢原子或有机基团，R1和R3可以表示成为一体而形成化学上可接受的环结构的官能团，式中，R、R1～R4表示与上述相同意思，R11和R12分别独立地表示氢原子、烃基、酰基、或者杂环基，或者R11和R12可以成为一体而形成化学上可接受的环结构。2. 如权利要求1所述的哌啶-4-酮衍生物的制造方法，其特征在于， 式...

【专利技术属性】
技术研发人员：大冈浩仁，柴田泰史，井上博生，今川务，
申请(专利权)人：日本曹达株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]