【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及一种用于通过芳基羟基胺和酮的反应制备各种苯并呋喃类化合物的 方法，以及这些苯并呋喃类化合物在合成化合物，例如含有这样的核的药物中的应用，所 述药物为例如抗心律失常药物如决奈达隆(N-{2-(正丁基)-3-[4-(3- 二丁基氨基_丙氧 基)-苯甲酰基]-苯并呋喃-5-基}甲烷-磺酰胺)。决奈达隆为用于防止心脏心律失常比如心房纤维性颤动(AF)的III类抗心律失 常药物。AF是特征在于不规律心搏的病症，并且在心房(心脏的上室)很快地收缩时发生。 这导致心脏的下室，即心室混乱地收缩，使得血液没有效率地被泵送到身体，这可能导致组 织损伤和甚至死亡。决奈达隆通过分步程序制备，该程序包括大量中间体的合成，这些中间体包括 2- 丁基-3- (4-甲氧基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃和2- 丁基-3- (4-羟基苯甲酰基)_5_硝 基苯并呋喃。2- 丁基-3-芳酰基-5-硝基苯并呋喃类化合物典型地通过3-未取代的2- 丁 基-5-硝基苯并呋喃类化合物的弗瑞德-克来福特酰化合成。这些反应描述于美国专 利US 5，223，510和US 5，854，282、日本专利文件JP...
【技术保护点】
一种用于制备式Ⅰ的化合物的方法，＊＊＊Ⅰ其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］独立地表示氢、卤素、－ＮＯ↓［２］、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）↓［２］Ｒ↑［ｘ１］、－ＯＲ↑［ｘ２］、－ＳＲ↑［ｘ３］、－Ｓ（Ｏ）Ｒ↑［ｘ４］、－Ｓ（Ｏ）↓［２］Ｒ↑［ｘ５］、－Ｎ（Ｒ↑［ｘ６］）Ｒ↑［ｘ７］、－Ｎ（Ｒ↑［ｘ８］）Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［ｘ９］、－Ｎ（Ｒ↑［ｘ１０］）Ｓ（Ｏ）↓［２］Ｒ↑［ｘ１１］或Ｒ↓［ｘ］↑［１２］；Ｘ表示氢或任选被一个或多个卤素原子取代的Ｃ↓［１－６］烷基；Ｙ表示Ｈ或－Ｃ（Ｏ）－Ｚ；Ｚ表示芳基或杂芳基，它们两者均任选被选自以下基团中的一个或多个取代基取代：－ＯＲ↑［...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】GB 2007-10-2 0719180.2一种用于制备式I的化合物的方法，其中R1、R2、R3和R4独立地表示氢、卤素、-NO2、-CN、-C(O)2Rx1、-ORx2、-SRx3、-S(O)Rx4、-S(O)2Rx5、-N(Rx6)Rx7、-N(Rx8)C(O)Rx9、-N(Rx10)S(O)2Rx11或Rx12；X表示氢或任选被一个或多个卤素原子取代的C1-6烷基；Y表示H或-C(O)-Z；Z表示芳基或杂芳基，它们两者均任选被选自以下基团中的一个或多个取代基取代-ORa、卤素、-NO2、-CN、-C(O)2Ra1、-SRa3、-S(O)Ra4、-S(O)2Ra5、-N(Ra6)Ra7、-N(Ra8)C(O)Ra9、-N(Ra10)S(O)2Ra11和Ra12；Ra表示氧-保护基团、氢或任选被选自卤素、-C(O)2Rb1和-N(Rb2)Rb3中的一个或多个取代基取代的C1-6烷基；Rx1，Rx2，Rx3，Rx6，Rx7，Rx8，Rx9，Rx10，Ra1，Ra3，Ra6，Ra7，Ra8，Ra9，Ra10，Rb1，Rb2和Rb3独立地表示氢或任选被一个或多个卤素原子取代的C1-6烷基；Rx4，Rx5，Rx11，Rx12，Ra4，Ra5，Ra11和Ra12独立地表示任选被一个或多个卤素原子取代的C1-6烷基；所述方法包括将式II的化合物，或其被保护的衍生物或盐，其中R1，R2，R3，R4是如上定义的，与式III的化合物反应，其中Y和X是如上定义的。FPA00001138378500011.tif,FPA00001138378500021.tif,FPA00001138378500022.tif2.一种用于制备式I的化合物的方法，所述式I的化合物是如权利要求1定义的，但是 特征在于，Y表示-C(0)Z，所述方法包括将如权利要求1中定义的式II的化合物或其被保护的衍生物或盐与式 III的化合物反应，所述式III的化合物是如权利要求1中定义的，但是其中Y表示-C(0)3.一种用于制备式I的化合物的方法，所述式I的化合物是如权利要求1定义的， 所述方法包括将如权利要求1中定义的式II的化合物或其被保护的衍生物或盐与如权利要求1中定义的式III的化合物反应，其特征在于，所述反应是以“一锅”法的形式进行的。4.一种用于制备式I的化合物的方法，所述式I的化合物是如权利要求1定义的，但是 特征在于，R2表示_N02，所述方法包括将式II的化合物或其被保护的衍生物或盐与如权利要求1中定义的式 III的化合物反应，所述式II的化合物是如权利要求1中定义的，但是其中R2表示_N02。5.一种用于制备式I的化合物的方法，所述式I的化合物是如权利要求1定义的，其特 征在于，所述方法是在没有酰化剂的情况下进行的。6.如权利要求2、3或5中任一项所述的方法，其中R2表示_N02。7.如权利要求3、4或5中任一项所述的方法，其中Y表示-C(0)-Z。8.如权利要求2、4或5中任一项所述的方法，其中所述反应是以“一锅”法的形式进行的。9.如权利要求2、3或4中任一项所述的方法，其中所述反应是在没有酰化剂的情况下 进行的。10.如在前权利要求中任一项所述的方法，其中R1，R3和R4表示氢。11.如在前权利要求中任一项所述的方法，其中X表示正丁基。12.如在前权利要求中任一项所述的方法，其中Z表示在对位被-011、-0013或-0-苄基 取代的苯基。13.如在前权利要求中任一项所述的方法，其中所述反应是在酸的存在下进行的。14.如权利要求13所述的方法，其中所述酸为弱有机酸。15.如权利要求14所述的方法，其中所述式II的化合物在所述弱有机酸溶剂中的浓度 为约0. 1M至约5M。16.如权利要求15所述的方法，其中所述浓度在约0.6M至1. 5M之间。17.如在前权利要求中任一项所述的方法，其中将所述式II的化合物加入到所述式 III的化合物中。18.如在前权利要求中任一项所述的方法，其中所述反应在高温下进行。19.如在前权利要求中任一项所述的方法，其中式II和III的化合物是以约3 2至 约2 3的摩尔比存在的。20.如在前权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法经由式XXIV的中间体进行， 10、11或12的任一项中定义的。21.如在前权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法还包括使所述式I的化合物 从溶液中结晶的另外步骤。22.一种用于制备决奈达隆或其盐的方法，所述方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：拉斯埃克隆德，
申请(专利权)人：坎布雷卡尔斯库加公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]
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