制备3-二卤代甲基吡唑-4-羧酸衍生物的方法技术

本发明专利技术涉及一种制备式（Ⅰ）３－二卤代甲基吡唑－４－羧酸衍生物的方法及式（Ⅳ）ｖｉｎａｍｉｄｉｎｉｕｍ盐本身；所述方法为在路易斯酸的存在下，将式（Ⅲ）α－氟胺与式（Ⅱ）丙烯酸衍生物反应，以生成式（Ⅳ）的ｖｉｎａｍｉｄｉｎｉｕｍ盐，随后将其与肼反应。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备3-二卣代曱基吡唑-4-羧酸衍生物的方法
本专利技术涉及一种制备式(I)的3-二卤代甲基吡唑-4-羧酸衍生物的 方法以及式(IV) vinamidinium盐本身，所述方法为在路易斯酸的存 在下，将式(III)的a-氟胺与式(II)丙烯酸衍生物反应产生式(IV) 的vhmmidinium盐，之后将其与肼反应。3-二氟甲基吡唑-4-羧酸酯、3-二氟甲基吡唑-4-甲酰胺和3-二氟甲基 吡唑-4-腈是制备活性农用化学成分、尤其是制备吡唑基甲酰苯胺杀菌剂 的重要合成单元。WO-A-05 042 468教导了 一种制备2-二卣代酰基-3-氨基丙烯酸酯的 方法，该方法为将酰基囟与二烷基氨基丙烯酸酯反应并将其与肼衍生物 反应以生成3-二卣代甲基吡唑-4-羧酸酯。WO-A-03 051 820教导了通过将N-取代的3-氨基丙烯酸酯与卣代 烷基羧酸酐反应、并将其与肼衍生物反应而生成3-卣代烷基吡唑-4-羧酸 酯而制备2-卣代酰基-3-氨基丙烯酸酯。生成3-卣代烷基吡唑-4-羧酸酯的 反应在室温下无选择性地进行，并因此需在低温(-80。C)下进行。WO-A-06 005 612教导了 一种通过将2，2-二氟-N-二烷基乙酰胺与乙 酸酯在碱的存在下制备4，4-二氟-3-氧丁酸乙酯的方法。如JACS， 73， 3684 (1951)所述，该4，4-二氟-3-氧丁酸乙酯随后与原曱酸三甲酯和乙酸酐反应 制备(2-乙氧基亚曱基)-4，4-二氟甲基乙酰乙酸乙酯，其可才艮据 US-A-5，489，624使用曱基肼转化为3-二氟甲基-l-曱基-4-吡唑羧酸乙酯。 所描述的路线首先包括多个反应步骤，其次，所使用的2，2-二氟-N-二烷 基乙酰胺不是市售的，并且仅可以低约70%的低产率通过将2，2-二氯-]\-二烷基乙酰胺氟化而获得。目前现有技术中所描述方法的缺点在于，所使用的羰基卣化物、卣 代烷基羧酸酐和卣代丙烯酸酯昂贵，会引起腐蚀的问题和/或仅可使用高 度复杂的技术来纯化。因此，本专利技术的目的在于提供一种更简单且更经济的制备2-卣代酰 基-3-氨基丙烯酸酯衍生物——尤其是酯、腈和酰胺——的可行方法。根据本专利技术，上述目的通过一种制备式(I) 3-二卣代甲基吡唑-4-羧酸衍生物的方法而达到，<formula>formula see original document page 8</formula>其中R1选自Cw2-烷基、C^8-芳基或Cw9-芳基烷基，Y 选自(C-O)OR6、 CN和(C-0)NR7r8，其中R6、 117和118各自独立地选自dw烷基、<:5.18-芳基或<:7_19-芳基烷基；并 且X 为F、 Cl或CF3， 该方法为在路易斯酸(Z)的存在下，将式(III)的a-氟胺与式(II) 的丙烯酸矛汙生物反应，<formula>formula see original document page 8</formula>(III),其中R4选自d.u-烷基、(:5.18-芳基或(:7_19-芳基烷基，R5独立于R4选自Cwr烷基、Cs-『芳基或<:7-19-芳基烷基，并且X 为F、 C1或CF3Y、A(II)其中A 选自O、 S和NR3，Y 选自(C-O)OR6、 CN和(C-0)NR7r8,其中R6、 r7和r8各 自独立地选自dw烷基、C^8-芳基或<:7_19-芳基烷基；并 且R2和R3各自独立地选自dw烷基、(:5.18-芳基或(:7-19-芳基烷基、-OR，、誦SR，、 -NR，2，其中R，可为一个(C广Cs)烷基，或者I^和RS与它们连接的氮原子一起可形成一个五元环或: 元环，并且其随后与通式(V)的肼反应2 H(V)<本专利技术还涉及作为本专利技术方法中的一种中间体而形成的式(IV) vinamidinium盐N +FXHCT.丫AA2z-(IV)其中所有的基团如上定义。本专利技术的其它实施方案可由所附权利要求书和说明书得到本专利技术的方法可参照如下的方案(I)进行说明F、 ^ 》N + XFHC 、R5XFHC VFTXFHC 、Rz-『 、Y A^ (II)R4\+,R5 NXFH(T(IV)z-X+ R1HN-NH，(V)N(I)方案(I) 宽泛性定义在本专利技术中，除非另有说明，术语卣素(X)包括选自氟、 和碘的那些元素，优选氟、氯和溴，特别优选氟和氯。溴9任选取代的基团可以是单取代的或多取代的，并且在多取代的情况 下取代基可以相同或不同。在本专利技术中，-x基团是指这样一个卣素原子，该原子选自氟、氯、 溴和硖，优选选自氟、氯和溴，更优选选自氟和氯。被一个或多个卣素原子(-X)取代的烷基例如选自三氟曱基(CF3)、 二氟曱基(CHF2)、 CF3CH2、 C1CH2、 CF3CC12。本专利技术中，除非被不同地限定，烷基可为这样一些直链的、支链的 或环状的烃基，其可任选具有一个、两个或更多个单不饱和度或双不饱 和度，或者一个、两个或更多个选自O、 N、 P和S的杂原子。此外，本 专利技术的烷基可任选被选自-R，、卣素(-X)、烷氧基(-OR，)、石克醚或巯基 (-SR，)、氨基(-NR，2)、甲硅烷基(-SiR，3)、羧基(國COOR，)、氰基(-CN)、 酰基(-(C-0)R，)和酰胺基(-CONR2，)的其它基团取代，其中R，可为氢或一个Cwr烷基，优选<:2_1()-烷基，更优选<:3.8-烷基，其可具有一个或多个选自N、 O、 P和S的杂原子。Crdr烷基的定义嚢括了本文中对烷基基团限定的最大范围。具体 而言，该定义包括以下含义例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁 基、异丁基、仲丁基和叔丁基、正戊基、正己基、1，3-二曱基丁基、3，3-二 曱基丁基、正庚基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基。在本专利技术中，除非被不同地限定，烯基为这样一些含有至少一个单 不饱和度(双键)的直链的、支链的或环状的烃基，其可任选具有一个、 两个或更多个单不饱和度或双不饱和度，或者一个、两个或更多个选自 N、 O、 P和S的杂原子。此外，本专利技术的烯基可任选被选自-R，、 卤素 (-X)、烷氧基(-OR，)、硫醚或巯基(-SR，)、氨基(-NR，2)、曱硅烷基(-SiR，3)、 羧基(-COOR，)、氰基(-CN)、酰基(-(C-0)R，)和酰胺基(-CONR2，)的其它基团取代，其中R，可为氢或一个Cw2-烷基，优选C2-nr烷基，更优选Cw烷基，其可具有一个或多个选自N、 O、 P和S的杂原子。Crd2-烯基的定义嚢括了本文对烯基基团所限定的最大范围。具体 而言，该定义包括以下含义乙烯基；烯丙基(2-丙烯基)、异丙烯基 (l-甲基乙烯基)；丁-l-烯基(巴豆基)、丁-2-烯基、丁-3-烯基；己-l-烯基、己-2-烯基、己-3-烯基、己-4-烯基、己-5-烯基；庚-l-烯基、庚-2-烯基、庚-3-烯基、庚-4-烯基、庚-5-烯基、庚-6-烯基；辛-l-烯基、辛-2-烯基、辛-3-烯基、辛-4-烯基、辛-5-烯基、辛画6-烯基、辛-7-烯基；壬-l-10烯基、壬-2-烯基、壬-3-烯基、壬-4-烯基、壬-5-烯基、壬-6-本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备式（Ⅰ）３－二卤代甲基吡唑－４－羧酸衍生物的方法，　＊＊＊　（Ⅰ）　其中　Ｒ↑［１］选自Ｃ↓［１－１２］－烷基、Ｃ↓［５－１８］－芳基或Ｃ↓［７－１９］－芳基烷基，　Ｙ选自（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ↑［６］、ＣＮ和（Ｃ＝Ｏ ）ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］，其中Ｒ↑［６］、Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］各自独立地选自Ｃ↓［１－１２］－烷基、Ｃ↓［５－１８］－芳基或Ｃ↓［７－１９］－芳基烷基；并且　Ｘ为Ｆ、Ｃｌ或ＣＦ↓［３］，　该方法为在路易斯酸（Ｚ）的存在下，将式 （Ⅲ）α－氟胺与式（Ⅱ）丙烯酸衍生物反应，　＊＊＊　（Ⅲ）　其中　Ｒ↑［４］选自Ｃ↓［１－１２］－烷基、Ｃ↓［５－１８］－芳基或Ｃ↓［７－１９］－芳基烷基，　Ｒ↑［５］独立于Ｒ↑［４］选自Ｃ↓［１－１２］－烷基、Ｃ ↓［５－１８］－芳基或Ｃ↓［７－１９］－芳基烷基，并且　Ｘ为Ｆ、Ｃｌ或ＣＦ↓［３］，　＊＊＊　（Ⅱ）　其中　Ａ选自Ｏ、Ｓ和ＮＲ↑［３］，　Ｙ选自（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ↑［６］、ＣＮ和（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］， 其中Ｒ↑［６］、Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］各自独立地选自Ｃ↓［１－１２］－烷基、Ｃ↓［５－１８］－芳基或Ｃ↓［７－１９］－芳基烷基；并且　Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］各自独立地选自Ｃ↓［１－１２］－烷基、Ｃ↓［５－１８］－芳基或Ｃ↓［７－１９］ －芳基烷基、－ＯＲ’、－ＳＲ’、－ＮＲ’↓［２］，其中Ｒ’可为一个（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］）烷基，　或者Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］与它们连接的氮原子一起可形成一个五元环或六元环，　生成式（Ⅳ）ｖｉｎａｍｉｄｉｎｉｕｍ盐，　＊＊ ＊　其中Ｚ－为一个阴离子；　并且随后将其与通式（Ⅴ）的烷基肼反应，　Ｈ↓［２］Ｎ－＊－Ｒ↑［１］　（Ⅴ）。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】DE 2006-8-25 10 2006 039 909.91. 制备式(I)3-二卤代甲基吡唑-4-羧酸衍生物的方法，其中R1选自C1-12-烷基、C5-18-芳基或C7-19-芳基烷基，Y选自(C＝O)OR6、CN和(C＝O)NR7R8，其中R6、R7和R8各自独立地选自C1-12-烷基、C5-18-芳基或C7-19-芳基烷基；并且X为F、Cl或CF3，该方法为在路易斯酸(Z)的存在下，将式(III)α-氟胺与式(II)丙烯酸衍生物反应，其中R4选自C1-12-烷基、C5-18-芳基或C7-19-芳基烷基，R5独立于R4选自C1-12-烷基、C5-18-芳基或C7-19-芳基烷基，并且X为F、Cl或CF3，其中A选自O、S和NR3，Y选自(C＝O)OR6、CN和(C＝O)NR7R8，其中R6、R7和R8各自独立地选自C1-12-烷基、C5-18-芳基或C7-19-芳基烷基；并且R2和R3各自独立地选自C1-12-烷基、C5-18-芳基或C7-19-芳基烷基、-OR’、-SR’、-NR’2，其中R’可为一个(C1-C5)烷基，或者R2和R3与它们连接的氮原子一起可形成一个五元环或六元环，生成式(IV)vinamidinium盐，其中Z-为一个阴离子；并且随后将其与通式(V)的烷基肼反应，2.制备式(I) 3-二卣代曱基吡唑-4-羧酸衍生物的方法,<formula>formula see original document page 3</formula> (I)，其中R1选自氢、Cw2-烷基Cs-『芳基或<:7.19-芳基烷基，Y 选自(C-o)or6、 CN和(C-0)NR7r8，其中r6、 r7和r8各自独立地选自Cm-烷基、Qw芳基或<:7.19-芳基烷基；并且X 为F、 Cl或CF3, 该方法为将式(III) a-氟胺与式(II)丙烯酸f;f生物反应，<formula>formula see original document page 4</formula>(iii)其中R4选自Cwr烷基、<:5.18-芳基或(:7_19-芳基烷基， R5独立于R4选自Cwr烷基、(:5_18-芳基或C^9-芳基烷基，并 且<formula>formula see original document page 4</formula> (ii)，其中A 选自O、 S和NR3，...

【专利技术属性】
技术研发人员：S帕森诺克，N吕，A尼夫，
申请(专利权)人：拜尔农作物科学股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]