生产Ｎ－取代的（３－二卤甲基－１－甲基吡唑－４－基）羧酰胺的方法技术

本发明专利技术涉及一种生产式（Ⅰ）的Ｎ－取代的（３－二卤甲基－１－甲基吡唑－４－基）羧酰胺的方法，其中Ｒ↑［１］代表任选取代的苯基或Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烷基，Ｒ↑［１ａ］代表氢或氟，或者Ｒ↑［１ａ］与Ｒ↑［１］一起代表任选取代的Ｃ↓［３］－Ｃ↓［５］链烷二基或Ｃ↓［５］－Ｃ↓［７］环烷二基，Ｒ↑［２］代表Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］炔基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２］烷基，Ｘ代表Ｆ或Ｃｌ且ｎ代表０、１、２或３，所述方法包括：Ａ）提供式（Ⅱ）化合物，其中Ｘ代表Ｆ或Ｃｌ，Ｙ代表Ｃｌ或Ｂｒ且Ｒ↑［２］具有上述含义之一，及Ｂ）使式（Ⅱ）化合物与一氧化碳和式（Ⅲ）化合物在钯催化剂存在下反应，其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［１ａ］和ｎ具有上述含义之一；涉及用于本发明专利技术生产方法的中间体产物以及它们的生产方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】生产N-取代的(3-二卣曱基-l-甲基吡唑-4-基)羧酰胺的方法
本专利技术涉及一种制备N-取代的(3-二卤甲基吡唑-4-基)羧酰胺，尤其是 N-取代的(3-二氟甲基吡唑-4-基)羧酰胺的方法，涉及用于该制备的中间体 以及它们的制备方法。WO 92/12970描述了(3-二氟甲基-l-曱基吡唑-4-基)羧酰胺及其作为杀 菌剂的用途。它们由4，4-二氟乙酰乙酸酯开始制备，其中4,4-二氟乙酰乙 酸酯依次与原甲酸三氟乙酯和甲基肼反应而产生(3-二氟甲基-l-曱基吡唑 -4-基)羧酸西旨。然后将其水解成羧酸并经由相应的酰基氯的中间体阶段使用 合适的胺而转化成相应的酰胺。WO 2005/044804描述了氟甲基取代的杂环的羧酸酯如尤其是3-二氟 曱基-l-甲基-lH-吡唑-4-羧酸乙酯及通过在氯甲基取代的杂环的相应羧酸 酯上囟素置换而制备它。还描述了将所得化合物转化成相应的羧酰胺。未公布的EP 06123461.3描述了由2-烷氧基亚甲基-4，4,4-三卣乙酰乙 酸酯通过部分脱卣并与合适的肼衍生物反应而制备(3-二氟曱基-l-甲基吡 唑-4-基)羧酸酯。还描述了将所得化合物转化成相应的羧酰胺。因此，现有技术已知的制备N-取代的(3-二卤甲基吡唑-4-基)羧酰胺的 方法均使用相应的N-取代的(3-二卤甲基吡唑-4-基)羧酸酯作为原料。然而， N-取代的(3-二卤甲基吡唑-4-基)羧酸酯的制备比较复杂。因此，本专利技术目的为提供另一种制备N-取代的(3-二面甲基吡唑-4-基) 羧酰胺的方法，其避免了现有技术的缺点。在该方法中，相应羧酸酯的提 供、它们的水解和随后转化成相应羧酸酯应替代为比较简单的合成途径。已惊人地发现该目的通过其中使迄今未知的下文定义的式(II)的N-取 代的4-溴-3-二囟甲基吡唑与一氧化碳和合适的苯胺在钯催化剂存在下反 应的合成而实现。就其而言，式(II)化合物例如可通过卤代下文定义的相应 的式(IV)化合物获得。因此，本专利技术提供一种制备式(I)化合物的方法<formula>formula see original document page 10</formula>其中W为未取代或者具有l、 2或3个取代基R的苯基或C3-C7环烷基，其中 取代基R彼此独立地选自囟素、d-Cs烷基、CVC4烷氧基、C广C4烷 硫基、C-C4卣代烷基、d-C4卣代坑氧基、C广C4囟代烷硫基和C3-C7 环烷基，R为氢或氟，或者R与R'—起为C3-Cs链烷二基或Cs-C7环烷二基，其 中QrCs链烷二基和Cs-C7环烷二基为未取代的或具有1、 2或3个选自d-C4烷基的取代基，R2为氢、d画C6烷基、QrC6链烯基、C2-C6炔基或d画C4烷H^画d画C2烷基，X为F或C1，及n为0、 1、 2或3;该方法包括A)提供式(II)化合物，<formula>formula see original document page 10</formula>X为F或C1， Y为Cl或Br,及 W具有上文给定的含义之一；及 B)使式(II)化合物与一氧化碳和式(III)化合物在钯催化剂存在下反应:其中<formula>formula see original document page 10</formula>其中R1、 R和n具有上文给定的含义之一。 本专利技术的特定主题涉及一种制备式(I.1)化合物的方法:y 力其中W为未取代或具有l、 2或3个取代基R的苯基或者CVC7环烷基，其中 取代基R彼此独立地选自闺素、CrQ烷基、d-C4烷氧基、C广Q烷 硫基、d-C4卣代烷基、CVC4卤代烷氧基、d-C4卤代烷石危基和C3-C7 环烷基，R2为氢、d-C6烷基、QrC6链烯基、C2-Q炔基或d-C4烷氧基-C广C;j烷 基，X为F或C1，及n为0、 1、 2或3;该方法包括A)提供式(II)化合物，X为F或CI, ￥为Cl或Br,及 112具有上文给定的含义之一；及 B)使式(II)化合物与一氧化碳和式(III,l)化合物在钯催化剂存在下反应:其中其中W和n具有上文给定的含义之一， 即一种本专利技术方法，其中式(I)化合物选自其中R1、 R2、 X和n彼此独立地具有对式(I)化合物给定的含义之一的式(I.1)化合物，并且式(IH)化合物选 自其中W和n彼此独立地具有对式(III)化合物给定的含义之一的式(III.l)化合物。下文描述的式(I)和(III)化合物及其用途的优选实施方案还相应地适用 于式(I.1)和(III.1)化合物及其用途。本专利技术还提供了式(II)化合物，特别是其中X为氟的式(II)化合物。 本专利技术还提供了它们的中间体前体，式(IV)化合物，(IV)其中W具有上文给定的含义之一并且X为氯或本专利技术还提供了式(vn) 、 (vin)和(ix)化合物<formula>formula see original document page 12</formula>如在下文更详细描述，其可以简单方式转化成式(IV)化合物,(iv)、 (vii)、 (vin)和(ix)的方法。关于在各变量定义中使用的有机基团的术语，例如术语囟素为代表这些有机结构部分基团的各成员的集合术语。每种情况下，前缀QrCy 代表可能的碳原子数量。术语卣素，，每种情况下指的是氟、氯、溴或碘，尤其是氟或氯。其它含义的实例为在d-Cs炕基和术语d-C4烷氧基、C广C4烷氧基-d-C2烷基和d-d 烷疏基中使用的术语烷基指的是包含尤其是1-8个碳原子或1-4个碳 原子的直链或支化饱和烃基，例如甲基、乙基、丙基、l-甲基乙基、丁基、1- 甲基丙基、2-甲基丙基、l，l-二甲基乙基、戊基、l-甲基丁基、2-甲基丁 基、3-甲基丁基、1,1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、l-甲基戊基、2-甲基戊基、3-曱基戊基、4-甲基戊基、l，l-二曱基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲 基丁基、3，3-二曱基丁基、l-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、l-乙基-l-甲基丙基、l-乙基-2-甲基丙基、庚基、l-甲基己基、2- 甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、l，l-二甲基戊基、1，2-二甲基戊基、1，3-二甲基戊基、1，4-二甲基戊基、2,2-二甲基戊基、2，3-二甲 基戊基、2，4-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、3，4-二曱基戊基、l-乙基戊基、 2-乙基戊基、1,1,2-三甲基丁基、1,1,3-三甲基丁基、1,2,2-三甲基丁基、1,2,3-三曱基丁基、1，3，3-三曱基丁基、2，2，3-三甲基丁基、2，3，3-三甲基丁基、1-乙基-l-曱基丁基、l-乙基-2-甲基丁基、l-乙基-3-甲基丁基、辛基、1-甲基 庚基、2-甲基庚基、3-曱基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基及 其异构体。d-C4烷基包括例如曱基、乙基、丙基、l-甲基乙基、丁基、1-曱基丙基、2-曱基丙基或l，l-二曱基乙基。术语CrC6链烯基指的是具有2本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备式（Ⅰ）化合物的方法：　＊＊＊　（Ⅰ）　其中　Ｒ↑［１］为未取代或者具有１、２或３个取代基Ｒ↑［ａ１］的苯基或Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烷基，其中取代基Ｒ↑［ａ１］彼此独立地选自卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓ ［４］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷硫基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷硫基和Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烷基，　Ｒ↑［１ａ］为氢或氟，或者Ｒ↑［１ａ］与Ｒ↑［１］一起为Ｃ↓［ ３］－Ｃ↓［５］链烷二基或Ｃ↓［５］－Ｃ↓［７］环烷二基，其中Ｃ↓［３］－Ｃ↓［５］链烷二基和Ｃ↓［５］－Ｃ↓［７］环烷二基为未取代的或者具有１、２或３个选自Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基的取代基，　Ｒ↑［２］为氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基 、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［６］炔基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［２］烷基，　Ｘ为Ｆ或Ｃｌ，及　ｎ为０、１、２或３；　所述方法包括：　Ａ）提供式（Ⅱ）化合物　＊＊＊　（Ⅱ）　其中　Ｘ为 Ｆ或Ｃｌ，　Ｙ为Ｃｌ或Ｂｒ，及　Ｒ↑［２］具有上文给定的含义之一；及　Ｂ）使式（Ⅱ）化合物与一氧化碳和式（Ⅲ）化合物在钯催化剂存在下反应：　＊＊＊　（Ⅲ）　其中Ｒ↑［１］、Ｒ↑［１ａ］和ｎ具有上文给定的含义之一。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2007-6-1 07109463.51.一种制备式(I)化合物的方法其中R1为未取代或者具有1、2或3个取代基Ra1的苯基或C3-C7环烷基，其中取代基Ra1彼此独立地选自卤素、C1-C8烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4卤代烷硫基和C3-C7环烷基，R1a为氢或氟，或者R1a与R1一起为C3-C5链烷二基或C5-C7环烷二基，其中C3-C5链烷二基和C5-C7环烷二基为未取代的或者具有1、2或3个选自C1-C4烷基的取代基，R2为氢、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基或C1-C4烷氧基-C1-C2烷基，X为F或Cl，及n为0、1、2或3；所述方法包括A)提供式(II)化合物其中X为F或Cl，Y为Cl或Br，及R2具有上文给定的含义之一；及B)使式(II)化合物与一氧化碳和式(III)化合物在钯催化剂存在下反应其中R1、R1a和n具有上文给定的含义之一。2.根据权利要求l的方法，其中所述式(I)化合物选自式(U)化合物<formula>formula see original document page 3</formula>其中R1、 R2、 X和n彼此独立地具有对式(I)化合物给定的含义之一， 并且其中所述式(III)化合物选自式(III.1)化合物<formula>formula see original document page 3</formula>其中R1和n彼此独立地具有对式(III)化合物给定的含义之一。3.根据权利要求1或2的方法，其中提供其中Y代表Br或Cl的式(H) 化合物包括 A.l)提供式(IV)化合物(IV)其中X代表氯或氟，及 W具有上文给定的含义之一， A.2)如果合适，在式(IV)化合物中X为氯的情况下，卣素置换为氟，及A,3)氯化或溴化式(IV)化合物。4. 根据权利要求3的方法，其中提供其中X为氯的式(IV)化合物，将 该化合物进行闺素置换为氟，然后氯化或溴化所得其中X为氟的式(IV)化 合物。5. 根据权利要求4的方法，其中所述囟素置换通过与选自碱金属氟化 物、氟化钴(III)、氟化锑、氟化钼、氟化氢、氟化氬/吡啶混合物、叔铵氢 氟化物和通式n*HF/N(CrC4烷基)3的三烷基胺氢氟化物的氟化剂反应而 进行，其中n为1、 2或3。6. 根据权利要求3-5中任一项的方法，其中所述式(IV)化合物以与相 应5-异构体的混合物形式进行氯化或溴化，然后将以此获得的式(II)化合物 从未反应的5-异构体分离出来。7. 根据权利要求3-6中任一项的方法，其中提供式(IV)化合物包括 A,l.la)提供式(V)化合物其中X为Cl或氟，及Ra为d-C6烷基或C2-Q链烯基，及A.1.2a)使式(V)化合物与其中R2具有上文给定含义之一的式R2HN-NH: 肼化合物反应。8.根据权利要求3-6中任一项的方法，其中提供式(IV)化合物包括 A.l.lb)提供式(VI)化合物<formula>formula see original document page 4</formula>其中R具有上文给定含义之一；以及 A丄2b)通过使用合适的卣化剂使羰基转化成二卣甲基而使式(VI)化合物反应o9. 根据权利要求3-6中任一项的方法，其中提供式(IV)化合物包括 A.l.lc)使炔丙醛缩醛脱质子化，A丄2c)使来自步骤A.l.lc)的脱质子化的炔丙酪缩醛与其中X为F或Cl的式CHX2C1化合物反应，及 A丄3c)随后使用其中R2具有上文给定含义之一的式R2HN-NH2肼化合物使来自步骤A.1.2c)的反应产物转化成式(IV)化合...

【专利技术属性】
技术研发人员：T齐克，J莱茵海默，M拉克，SP斯密特，AG阿尔滕霍夫，J施密特来托夫，N沙兰德，
申请(专利权)人：巴斯夫欧洲公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]