对GlyT1转运蛋白具有活性的吡咯烷衍生物制造技术

公开了２－（甲氧基）－Ｎ－［２－甲基－１－苯基－２－（１－吡咯烷基）丙基］－４，６－双（三氟甲基）苯甲酰胺，６－双（三氟甲基）苯甲酰胺萘二磺酸盐的琥珀酸盐和萘二磺酸盐和溶剂合物，和其在治疗涉及ＧｌｙＴ１转运蛋白的疾病如精神分裂症的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】对GlyTl转运蛋白具有活性的吡咯烷衍生物本专利技术涉及2-(曱氧基)-iV-[2-曱基-1 -苯基-2-( 1 -吡咯烷基)丙基]-4,6-双(三 氟曱基)苯曱酰胺的新盐及其溶剂合物、药物制剂、它们的制备方法和其在 药物中的用途。分子克隆已经显示在哺乳动物脑中存在两类甘氨酸转运蛋白，称为 GlyTl和GlyT2。 GlyTl主要在前脑中发现，且其分布相应于谷氨酸能通路 和NMDA受体的分布(Smith等人，Neuron, 8， 1992: 927-935)。分子克隆已经 进一步显示存在三种不同的GlyTl变体，称为GlyT-la、 GlyT-lb和GlyT-lc (Kim a/.， Molecular Pharmacology, 45, 1994: 608-617)，每种在脑和外周组 织中显示出独特分布。这些变体通过差异剪切和外显子利用而产生，且在它 们的N-末端区域不同。相反，GlyT2主要在脑干和脊髓中发现，且其分布密 切与马钱子碱-敏感的甘氨酸受体的分布相应(Liu等人，J. Biological Chemistry, 268， 1993: 22802-22808; Jurs本文档来自技高网...

【技术保护点】
２－（甲氧基）－Ｎ－［２－甲基－１－苯基－２－（１－吡咯烷基）丙基］－４，６－双（三氟甲基）苯甲酰胺琥珀酸盐或其溶剂合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】GB 2006-6-22 0612420.01. 2-(甲氧基)-N-[2-甲基-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)丙基]-4，6-双(三氟甲基)苯甲酰胺琥珀酸盐或其溶剂合物。2. 2-(曱氧基)-|[2-曱基-1 -苯基-2-( 1 -吡咯烷基)丙基]-4,6-双(三氟曱基) 苯曱酰胺萘二磺酸盐或其溶剂合物。13. 权利要求1的化合物，其为2-(甲氣基)-iV-[2-曱基-l-苯基-2-(l-吡咯烷 基)丙基]—4，6-双(三氟曱基)苯曱酰胺单琥珀酸盐或其溶剂合物。4. 权利要求1的化合物，其为11-(-)-2-(曱氧基)-7\42-曱基-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)丙基]-4,6-双(三氟曱基)苯曱酰胺单琥珀酸盐或其溶剂合物。5. 权利要求1的化合物，其为S-(+)-2-(曱氧基)-A42-曱基-l-苯基-2-(l-吡咯烷基)丙基]-4,6-双(三氟曱基)苯曱酰胺单琥珀酸盐或其溶剂合物。16. 权利要求2的化合物，其为2-(曱氧基)-iV-[2-曱基-l-苯基-2-(l-吡咯烷 基)丙基]-4,6-双(三氟曱基)苯曱酰胺-1,5-萘二磺酸盐或其溶剂合物。7. 权利要求2的化合物，其为2-(曱氧基)-A42-曱基-l-苯基-2-(l-吡咯烷 基)丙基]-4,6-双(三氟曱基)苯曱酰胺半1，5-萘二磺酸盐或其溶剂合物。8. 权利要求2的化合物，其为R-(-)-2-(曱氧基)-A42-曱基-l-苯基-2-(1-吡咯烷基)丙基]-4,6-双(三氟曱基)苯曱酰胺半1 ，5-萘二磺酸盐或其溶剂合物。9. 权利要求2的化合物，其为8-(+)-2-(曱氧基)-7\42-曱基-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)丙基]-4，6-双(三氟曱基)苯曱酰胺半1,5 -萘二磺酸盐或其溶剂合物。10. 权利要求1-9中任一项的化合物，其为结晶形式。11. 权利要求1的化合物，其具有X-射线粉末衍射图，其中所述X-射 线粉末衍射图包括一个或多个选自以下...

【专利技术属性】
技术研发人员：克莱尔L安德顿，戴维克拉费姆，特雷弗R基尔，利安达J金顿，
申请(专利权)人：葛兰素集团有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]