包含抗真菌试剂的组合制剂的用途制造技术

本发明专利技术涉及抗真菌活性物质以及上皮细胞或内皮细胞粘附抑制物用于生产组合药物的用途，该药物用于假丝酵母真菌感染，例如外阴阴道念珠菌病、口咽假丝酵母病（鹅口疮）、尿布皮炎（尿布鹅口疮）和擦烂性（假丝酵母）湿疹的局部治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含抗真菌药的组合制剂在治疗假丝酵母真菌病中的用途。酵母，主要是假丝酵母属(白色假丝酵母(Candida albicans))通常是机会 致病菌，其仅当全身性或局部的免疫防御受损害时变为病原性的(例如，HIV 患者、白血病患者、化学治疗的人、婴儿中的口腔鹅口疮；糖尿病人的擦烂 湿渗)。例外的是其他方面健康的女性的外阴阴道假丝酵母真菌病。然而， 还伴随阴道假丝酵母病，存在着引起病原体的毒力提高的许多因素，对于个 人素质(pers加licher disposition )，这些因素可能从无症状的定殖 (Besiedelung )转变成有症状的疾病。
技术介绍
外阴阴道真菌病是非常常见的疾病，其在过去几年持续地增多。根据新 近的估计，四名女性中的三名在她们一生中至少染上阴道真菌病一次。在5% 的病例中，疾病变为了慢性的复发性过程，其经常构成对患病患者的严重的 主观损害。阴道真菌病的治疗在妊娠期间是特别困难的，因为在这种情况下， 在患者一方存在着特别的促进因素，而另一方面可能的治疗受到很大的限 制，第三方面，治疗是绝对必要的，因为否则新生婴儿将在生产时被感染。其次，口-咽部鹅口疮疾病不仅在具有不成熟免疫系统的新生儿中，而且在具有受损的免疫防御的患者中构成难题，所述患者例如是HIV患者、经 历化学治疗的患者和患有恶性血液学肿瘤的患者。还被提及的是，已知传染性疾病特别容易攻击衰弱的和免疫抑制的人，其中，如同由假丝酵母属引起 的许多疾病中的情况，无害的共生体变为病原体。尽管如此，这一事实在治疗构思上没有在机制上被充分地考虑。迄今为 止，还没有药物或药物中的药物物质的组合受到市场认可，通过这样的药物， 通过影响患者的生理反应与对真菌的直接"攻击"相组合，病原体在细胞水平 上的传染性被清楚地降低或抑制。目前，皮肤和粘膜皮肤的假丝酵母病的治疗由抗真菌药专门地实现，取决于相应的剂量，其具有抑制真菌或杀真菌(flmgicid)的效果，取决于活 性物质，被全身地或局部地施用。对于假丝酵母真菌病例如口腔鹅口掩或阴道真菌病的治疗，大量具有抗 真菌效果的药物已经获得了市场认可，大多数情况下是用于体表的，也用于 全身性的治疗。所使用的几乎所有的药物物质的药理学活性的机制是公知 的。明显地，大多数已知的机制适应于传染性生物体(细菌或真菌)本身。 因而，许多这些药物物质通过抑制作用来影响麦角固醇生物合成(异戊二烯 生物合成途径)。所述药物物质试图经由尽可能不同于人类新陈代谢的生理 学过程抑制或杀死真菌。在 WO 00/56353 A2 中，来自 a-黑色素细胞刺激激素 (alpha-metanocyten-stimulieren-dem Hormon)的肽已经净皮提出用于4叚丝酵母 阴道炎的治疗。EP 1 637 132 Al涉及用于运动员中脚裤的治疗的组合物。EP 0 592 348 Al公开了用于眼科疾病治疗的组合物。WO 2005/117831描述了含有泊沙康唑(posaconazol)的制剂用于治疗 真菌病的注射液。根据WO 00/48633 Al,提出使用疏水性蛋白质抗体用于对抗假丝酵母 真菌病。US 2003/181384 Al涉及使用三叶肽，用于防止可能由感染引起的上皮 损伤。Levy (Rev. fr. Gynecol. Obstet. 84 ( 1989)， 779-781 )已经提出了含有 消炎灵(benzydamin)的局部的抗炎性阴道冲洗剂，用于机械地去除大量的 真菌。对于假丝酵母阴道炎，主要在其慢性病程的情况下，活性试剂的可用的 抗菌谱不产生任何满意的治疗方案。如果疾病发生在妊娠期间这是特别现实 的。对个人素质层面上的分子因素没有详细地了解，因而，迄今为止还没有 药物、或药物中的药物物质的组合，使用它们，通过伴随的直接"攻击"真菌 和影响患者的生理反应，病原体在细胞水平上的传染性分别被降低、或停止。 因而，对于迄今为止不能通过施用常规的抗真菌药来治疗的假丝酵母真菌病的治疗存在着急迫的需求。特别是，假丝酵母真菌病应当被治疗，其涉及粘 膜的感染， 一方面，主要是外阴阴道假丝酵母病、口咽假丝酵母病(口腔鵝 口疮)，另一方面，为先前受损(浸渍)的皮肤的假丝酵母真菌病，例如尿布皮炎(尿布鹅口疮(Windelsoor))，和擦烂性湿渗。这种治疗方法还应当 能够治疗孕妇的外阴阴道真菌病，孕妇需要特别小心地使用药物。
技术实现思路
因而，本专利技术涉及抗真菌试剂和上皮细胞或内皮细胞的粘附的抑制物在 生产用于治疗假丝酵母真菌病的组合药物中的用途，所述假丝酵母真菌病选 自外阴阴道假丝酵母病、口咽假丝酵母病(口腔鹅口疮)、尿布皮炎(尿布 鵝口掩)和擦烂性湿渗。根据本专利技术被优选地治疗的真菌病共同处在于，不仅是病原体，而且(患 者的)被感染的生物体显著地贡献于疾病的产生和感染的维持。除了在具有 受损的免疫系统的患者中感染疾病的倾向本质上更高的事实之外，在这一点 上传染性的机制特别相关。仅在近几年，这些构思已经在关于抗感染试剂的 探索中更多地被研究。当细胞被病原体感染时确定传染性的第一个步骤包括病原体对细胞的 质膜的附着。 一般地，多种不同的粘附分子的系统，即，细胞-细胞相互作 用，已知可用这样的附着。病原体附着于上皮和内皮的一般能力还经由与粘 附分子的相互作用发生。对于某些病原体，对于某些器官和对于疾病的某些 临床表现，所涉及的粘附分子的特定类别是预期的。然而对于一般的感染， 以及特别是真菌感染，公开了仅部分涉及的粘附因子，然而没有在全面的构 思中被概述，或者没有被引入治疗构思。本专利技术基于以下发现，在血小板的 粘附期间血液的凝结过程中起到决定性作用的、其表达由花生四烯酸新陈代 谢的衍生物(特别是vonWillebrand因子、玻连蛋白、纤连蛋白、整联蛋白) 诱导的同 一 粘附分子，在转化为致病性期间被伴随因子或病原体自身诱导， 随后，被主要的机会致病菌利用用于粘附。已知很久的是在前列腺素的影响下，假丝酵母真菌经历了它们的形状从 芽体形转变成菌丝形的转化，该转化伴随着增加的生长。前列腺素是花生四 烯酸的衍生物。主要用于治疗炎症性和风湿性疾病的NSAID的药物物质类包括抑制前列腺素的生物合成。NSAID对真菌生长的 影响已经在体外实验中展现了 (Scott et al., Antimicrob. Ag. Chemother. 39 (12 ) ( 1995 ), 2610-2614; Tariq et al.， Antimicrob. Ag. Chemother. 39 ( 12 ) (1995 )， 2615-2619; Yucesoy et al., J. Chemother, 12 ( 2000 ), 385-389 )。在与抗真菌试剂的这种组合中，偶尔地观察到抗真菌病效果的提高，而对此已经明确地建立了术语"矛盾效果"，因为，在体外，在某些浓度下和在某些 组合中，会引起增加的生长，而不是抑制作用(Arai et al.， Mycoses 48( 2005 )， 38-41)。因而，布洛芬与各种抗真菌物质组合的效果是变化很大的(Tariqet al., 1995 )。白色假丝酵母的氟康唑敏感性菌林在体外系本文档来自技高网...

【技术保护点】
抗真菌试剂以及上皮细胞或内皮细胞粘附抑制物在制备用于局部治疗假丝酵母真菌病的组合药物中的用途，所述假丝酵母真菌病选自外阴阴道假丝酵母病、口咽假丝酵母病（口腔鹅口疮）、尿布皮炎（尿布鹅口疮）和擦烂性湿疹。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：C诺埃，马里昂诺埃，
申请(专利权)人：药品控制研究及咨询有限责任公司，
类型：发明
国别省市：AT[奥地利]