本发明专利技术提供一种Ａｕｒｏｒａ激酶抑制剂，含有式（Ⅰ）（式中，Ｒ↑［１］表示取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂环基）所示的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分；还提供一种Ａｕｒｏｒａ激酶抑制剂，含有式（Ⅰａ）［式中，Ｒ↑［２］表示ＣＯＮＲ↑［４ａ］Ｒ↑［４ｂ］（式中，Ｒ↑［４ａ］和Ｒ↑［４ｂ］相同或不同，表示氢原子、取代或未取代的低级烷基，或者Ｒ↑［４ａ］和Ｒ↑［４ｂ］与邻接的氮原子一起形成取代或未取代的杂环基）等，Ｒ↑［３］表示氢原子、取代或未取代的低级烷基等］所示的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及含有吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分的Aurora抑制剂等。
技术介绍
有报道称，Aurora是在细胞分裂期(G2/Ma期)活化的丝氨酸/苏氨酸激酶，参与中心体的复制、染色体的分离、细胞质分裂等。已知Aurora中有A、 B、 C三个亚型，其中，Aurora A存在于被报道在各种癌中扩增的染色体20ql3上，不仅认为在乳癌、大肠癌、膀胱癌、胰腺癌、胃癌等中高频过量表达，也有报道其与恶性度、预后相关。关于Aurora B，也有报道称其与Aurora A一同在乳癌和大肠癌的临床样品中过量表达。关于Aurora C，虽然对于功能来说未明确的部分仍然较多，但已经确认其在乳癌等癌细胞株中表达。认为这种分裂期激酶的异常是引起作为多数癌细胞的特征的染色体不稳定性的原因之一 ，Aurora抑制剂作为以大肠癌为代表的各种癌症的治疗剂有用。作为抑制Aurora的药剂，已知有 》《，"^(Hesperadin)[平■"^ — f A ■才7' ■七A ■"' <才口 ？- — (The Journal of Cell10Biology)、 161巻、281页(2003年)；US2003/0069299]、 ZM447439、 VX-680等，有报道称VX-680在人肿瘤移植小鼠和大鼠模型中显示出了抗肿瘤活性。另外，作为吲唑衍生物，己知有各种化合物(例如参照专利文献1~12和非专利文献1)。专利文献1:日本特开平2-32059号公报专利文献2:国际公开第01/53268号小册子专利文献3:国际公开第02/10137号小册子专利文献4:国际公开第01/02369号小册子专利文献5:国际公开第02/083648号小册子专利文献6:国际公开第03/101968号小册子专利文献7:国际公开第2004/094388号小册子专利文献8:国际公开第2004/050088号小册子专利文献9:国际公开第2005/0137171号小册子专利文献10:国际公开第2005/012257号小册子专利文献11:国际公开第2005/012258号小册子专利文献12:国际公开第2005/094823号小册子非专利文献1: yf口f^f夕'J、〉工7年一夕，；/工f<才、二 一(Khimiya Geterotsik licheskikh Soedinenii)， 1978年，第7巻，p. 957-959
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供含有吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分的Aurora激酶抑制剂等。本专利技术涉及以下(1) (56):(1) 一种Aurora抑制剂，含有式(I)所示的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分，式中，W表示取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂环基。(2) —种Aurora抑制剂，含有式(Ia)所示的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分，式中，W表示CONR"R"(式中，R"和rA相同或不同，表示氢原子、取代或未取代的低级垸基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳垸基或者取代或未取代的杂环基；或者R"和R"与邻接的氮原子一起形成取代或未取代的杂环基)或NRSaRSb(式中，RSa表示取代或未取代的低级烷基磺酰基或者取代或未取代的芳基磺酰基，RSb表示氢原子或者取代或未取代的低级烷基)，W表示氢原子、卤素、氰基、硝基、羟基、羧基、低级垸氧羰基、取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的低级烷氧基、取代或未取代的低级垸酰基、CONR"R"(式中，R&和RSb相同或不同，表示氢原子、取代或未取代的低级垸基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基或者取代或未取代的杂环基；或者RSa和Reb与邻接的氮原子一起形成取代或未取代的杂环基)或NR^R^(式中，R^和R^相同或不同，表示氢原子、取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的低级垸酰基、取代或未取代的芳酰基、取代或未取代的杂芳酰基、取代或未取代的芳垸基、取代或未取代的低级烷基磺酰基或者取代或未取代的 芳基磺酰基)。(3) 如上述(2)所述的Aurora抑制剂，其中，R2为CONR"R"(式中， R"和R^各自与前述含义相同)，W为氢原子。(4) 如上述(2)所述的Aurora抑制剂，其中，R2为NR"RSb(式中， RSa和R^各自与前述含义相同)，RS为取代或未取代的低级烷氧基。(5) 如上述(2)所述的Aurora抑制剂,其中，R2为NR5aR5b(《中，RSa和RSb各自与前述含义相同)，RS为氢原子。(6) —种Aurora抑制剂，含有式(Ib)所示的吲唑衍生物或其在药理 学上可接受的盐作为有效成分，庚基、双环辛基、双环辛基、双环壬基。(ii-c)作为将直链或支链状与环状组合而成的低级垸基，例如可以 列举出环丙基甲基、环戊基甲基、环辛基乙基等。(iU)低级垸氧羰基取代低级烷基和芳垸基的烷撑基部分与从前述 直链或支链状的低级垸基(ii-a)上去除一个氢原子后的基团含义相同。(iv) 作为低级烯基，例如可以列举出碳原子数为2~10的直链或支 链状烯基，更具体来说，可以列举出乙烯基、烯丙基、l-丙烯基、1-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、4-戊烯基、2-己烯基、5-己烯基、2-癸 烯基、9-癸烯基等。(v) 作为低级炔基，例如可以列举出碳原子数为2~10的直链或支链 状炔基，更具体来说，可以列举出乙炔基、2-丙炔基、3-丁炔基、4-戊 炔基、5-己炔基、9-癸炔基等。(vi) 作为芳基、芳烷基、芳酰基、芳酰基氨基及芳基磺酰基中的芳 基部分，例如可以列举出单环性或2个以上的环縮合而成的稠环性芳基，更加具体来说，可以列举出环碳原子数为6~14的芳基、例如苯基、 萘基、茚基、蒽基等。(vii) 作为低级垸酰基，例如可以列举出碳原子数为1~8的直链、 支链状、环状或它们组合而成的垸酰基，更加具体来说，可以列举出 甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、 新戊酰基、己酰基、庚酰基、辛酰基、环丙基羰基、环丁基羰基、环 丙基羰基、环丙基甲基羰基、环己基羰基、1-甲基环丙基羰基、环庚基 羰基等。(viii) 作为杂环基，例如可以列举出芳香族杂环基、脂环式杂环基等。(viii-a)作为芳香族杂环基，例如可以列举出单环性或2个以上的 环縮合而得的稠环性芳香族杂环基等，芳香族杂环基中包含的杂原子 的种类和个数没有特别限制，例如可以含有选自由氮原子、硫原子及 氧原子组成的组中的1个或2个以上的杂原子，更加具体来说，可以 列举出环原子数为5 14的芳香族杂环基，例如呋喃基、噻吩基、吡咯 基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、瞎唑基、嗯二唑基、噻唑基、 吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基、吲哚基、吲唑基、苯并 咪唑基、苯并嗯唑基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、萘啶 胺基(naphthyridinyl)、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、嘌呤基以及香豆 素基等。(viii-b)作为脂环式杂环基，例如可以列举出单环性或2个以上的 环縮合而成的稠环性脂环式杂环基等，脂环式杂环基中包含的杂原子 的种类及个数没有特别限制，例如可也含有选自由氮原子、硫原子和 氧原子组成的组中的1个或2个以上的杂原子，更加具体来说，例如 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种Ａｕｒｏｒａ抑制剂，含有式（Ⅰ）所示的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分， ＊＊＊ （Ⅰ） 式中，Ｒ↑［１］表示取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂环基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：梅原浩司，石井健一，盐津行正，
申请(专利权)人：协和发酵麒麟株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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