【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗β淀粉样蛋白单克隆抗体相关专利申请的交叉引用本申请要求2007年6月12日提交的美国临时申请No.60/943,543、2007年6月12日提交的美国临时申请No.60/943,541、和2007年6月13日提交的美国临时申请No.60/943,790的优先权。专利技术背景本专利技术涉及在由淀粉样蛋白或淀粉样蛋白样蛋白(amyloid-likeprotein)引起的或与其相关的疾病和紊乱的治疗中用于诊断和治疗用途的方法和组合物,所述疾病和紊乱包括淀粉样变性,一组与淀粉样蛋白相关的紊乱和异常,如阿尔茨海默病。淀粉样变性不是单一的疾病实体,而是一广类以蜡质淀粉状蛋白(称为淀粉样蛋白,其在一种或多种器官或身体系统中积累)的细胞外组织沉积为特征的进行性疾病过程。随着淀粉样蛋白沉积物的堆积,其开始干扰器官或身体系统的正常功能。有至少15种不同类型的淀粉样变性。主要形式是没有已知前因的原发性淀粉样变性,出现在一些其它病症之后的继发性淀粉样变性,和遗传性淀粉样变性。继发性淀粉样变性发生在罹患慢性感染或炎性疾病,例如结核病、称为家族性地中海热的细菌感染、骨感染(骨髓炎)、类风湿性关节炎、小肠炎症(肉芽肿性回肠炎)、霍奇金病和麻风病的患者中。淀粉样蛋白原纤维(fibril)约占淀粉样蛋白物质的90%,包含数种不同类型的蛋白质中的一种。这些蛋白质中的一些能够折叠成所谓的“β-折叠”片状原纤维,这种独特的蛋白质构型呈现出对刚果红(Congored)的结合位点,导致了淀粉样蛋白的独特的着色性质。另外,淀粉样蛋白沉积物还与淀粉样蛋白P(五边形)成分(AP)——一种与正常血清淀粉样蛋 ...
【技术保护点】
单克隆抗体,包括任何功能等同的抗体或其功能部分,所述抗体识别构象表位,并分别地与聚合可溶性淀粉样蛋白肽、寡聚淀粉样蛋白肽、包含多个单体Aβ1-42肽的聚合可溶性淀粉样蛋白Aβ肽和/或寡聚淀粉样蛋白Aβ肽结合。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-6-12 60/943,543;US 2007-6-12 60/943,541;US1.抗体或其片段,其中所述抗体或其片段特异性结合β淀粉样蛋白Aβ1-40,并且包含(i)轻链可变结构域和(ii)重链可变结构域,其中轻链可变结构域含有SEQIDNO:7的氨基酸序列,重链可变结构域含有SEQIDNO:8的氨基酸序列,且其中SEQIDNO:8的位置52的氨基酸是半胱氨酸,其中所述片段是所述抗体的Fab,F(ab’)2,scFv,或Fv片段。2.抗体或其片段,所述抗体由于2007年5月25日保藏的、保藏号为DSMACC2844的杂交瘤细胞系EJ1A9产生,其中所述片段为所述抗体的Fab,F(ab’)2,scFv,或Fv片段,且其中所述抗体或其片段特异性结合Aβ1-40。3.包含(i)轻链可变结构域和(ii)重链可变结构域的抗体或其片段的人源化形式,其中所述抗体或其片段特异性结合Aβ1-40,其中:轻链可变结构域包含SEQIDNO:7的氨基酸序列,且重链可变结构域包含SEQIDNO:8的氨基酸序列,其中SEQIDNO:8的位置52的氨基酸是半胱氨酸,其中所述片段为所述抗体的Fab,F(ab’)2,scFv,或Fv片段。4.权利要求1的抗体或其片段,其中抗体是嵌合抗体。5.权利要求1-4之任一项的抗体或其片段,其中该抗体或片段能够特异地结合Aβ1-42。6.权利要求1-4之任一项的抗体或其片段,其中所述抗体是单克隆抗体。7.权利要求5的抗体或其片段,其中所述抗体是单克隆抗体。8.权利要求1-4之任一项的抗体或其片段,其中抗体或其片段是分离的。9.权利要求5的抗体或其片段,其中抗体或其片段是分离的。10.权利要求6的抗体或其片段,其中抗体或其片段是分离的。11.权利要求7的抗体或其片段,其中抗体或其片段是分离的。12.根据权利要求1-4之任一项的抗体或其片段,用于a.减小患有与脑中斑块负荷增加相关的疾病或病症的个体的脑中的斑块负荷;或b.减小患有与脑中斑块负荷增加相关的疾病或病症的个体的脑中的斑块量;或c.降低患有与脑中可溶性Aβ浓度增加相关的疾病或病症的个体的脑中的可溶性Aβ总量;或d.保持或增加呈现出淀粉样蛋白相关疾病或病症的个体的认知记忆能力。13.根据权利要求5的抗体或其片段,用于a.减小患有与脑中斑块负荷增加相关的疾病或病症的个体的脑中的斑块负荷;或b.减小患有与脑中斑块负荷增加相关的疾病或病症的个体的脑中的斑块量;或c.降低患有与脑中可溶性Aβ浓度增加相关的疾病或病症的个体的脑中的可溶性Aβ总量;或d.保持或增加呈现出淀粉样蛋白相关疾病或病症的个体的认知记忆能力。14.根据权利要求6的抗体或其片段,用于a.减小患有与脑中斑块负荷增加相关的疾病或病症的个体的脑中的斑块负荷;或b.减小患有与脑中斑块负荷增加相关的疾病或病症的个体的脑中的斑块量;或c.降低患有与脑中可溶性Aβ浓度增加相关的疾病或病症的个体的脑中的可溶性Aβ总量;或d.保持或增加呈现出淀粉样蛋白相关疾病或病症的个体的认知记忆能力。15.根据权利要求7的抗体或其片段,用于a.减小患有与脑中斑块负荷增加相关的疾病或病症的个体的脑中的斑块负荷;或b.减小患有与脑中斑块负荷增加相关的疾病或病症的个体的脑中的斑块量;或c.降低患有与脑中可溶性Aβ浓度增加相关的疾病或病症的个体的脑中的可溶性Aβ总量;或d.保持或增加呈现出淀粉样蛋白相关疾病或病症的个体的认知记忆能力。16.根据权利要求8的抗体或其片段,用于a.减小患有与脑中斑块负荷增加相关的疾病或病症的个体的脑中的斑块负荷;或b.减小患有与脑中斑块负荷增加相关的疾病或病症的个体的脑中的斑块量;或c.降低患有与脑中可溶性Aβ浓度增加相关的疾病或病症的个体的脑中的可溶性Aβ总量;或d.保持或增加呈现出淀粉样蛋白相关疾病或病症的个体的认知记忆能力。17.根据权利要求9的抗体或其片段,用于a.减小患有与脑中斑块负荷增加相关的疾病或病症的个体的脑中的斑块负荷;或b.减小患有与脑中斑块负荷增加相关的疾病或病症的个体的脑中的斑块量;或c.降低患有与脑中可溶性Aβ浓度增加相关的疾病或病症的个体的脑中的可溶性Aβ总量;或d.保持或增加呈现出淀粉样蛋白相关疾病或病症的个体的认知记忆能力。18.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员:A普法伊费尔,M皮尔格伦,A穆斯,R沃茨,
申请(专利权)人:AC免疫有限公司,基因技术公司,
类型:发明
国别省市:CH[瑞士]
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