调节NLRP3炎症小体通路的二氢噁唑和硫脲或脲衍生物制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗、减轻或预防对NLRP3炎症小体通路组分的调节或其活化的抑制有响应的疾病、障碍和异常的新化合物。特别地，所述炎症小体通路组分是NOD样受体(NLR)家含热蛋白结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体。更特别地，本发明专利技术的化合物具有调节NLRP3炎症小体通路的能力。此外，本发明专利技术的化合物适用于治疗、减轻或预防对IL

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】调节NLRP3炎症小体通路的二氢噁唑和硫脲或脲衍生物
专利

[0001]本专利技术涉及可用于治疗、减轻或预防对NLRP3炎症小体通路组分的调节、特别是其活化的抑制有响应的疾病、障碍和异常的新化合物。特别地，炎症小体通路组分是NOD
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样受体(NLR)家族含热蛋白结构域蛋白质3(NLRP3)炎症小体。更特别地，本专利技术的化合物具有调节NLRP3炎症小体通路、例如抑制其活化的能力。而且，本专利技术的化合物具有调节、特别是降低IL
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1β和/或IL
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18水平的能力。本专利技术涉及用于治疗、减轻或预防对NLRP3炎症小体通路激活的抑制有响应的疾病、障碍和异常的新化合物。本专利技术涉及用于治疗、减轻或预防对IL
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1β和/或IL
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18水平的调节有响应的疾病、障碍和异常的新化合物。本专利技术涉及包含所述化合物的药物组合物，使用所述化合物治疗对上述调节有响应的各种疾病、障碍或异常的方法，含有它们的药物，和它们的用途。
[0002]专利技术背景
[0003]炎症小体蛋本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式(I
’
)化合物或其立体异构体、外消旋混合物、互变异构体、多晶型物、可药用盐、前药、水合物、或溶剂合物；其中X独立地选自O、N和S；Y独立地选自N和O；当化合价允许时，是单键和双键的组合或者是两个单键；n是1或2；R0是H或C1‑
C3烷基；R1是其中Z独立地选自CH2和O，条件是不超过两个Z是O；R5独立地选自氢和卤素；R2独立地选自氢、C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基；和R3独立地选自杂C3‑
C6环烷基、芳基或杂芳基，其中它们各自可以任选被
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C1‑
C6烷基、
‑
O
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C1‑
C6烷基、
‑
Hal或
‑
C1‑
C6烷基
‑
OH取代。2.根据权利要求1的化合物，具有式(I)或其立体异构体、外消旋混合物、互变异构体、多晶型物、可药用盐、前药、水合物、或溶剂合物；其中X、Y、n、R1、R2和R3如权利要求1中定义，且其中R0是H。3.根据权利要求1至2的化合物，其为式(Ic)化合物、式(Ic
’
)化合物、式(Id)化合物或式(Id
’
)化合物
或其立体异构体、外消旋混合物、互变异构体、多晶型物、可药用盐、前药、水合物、或溶剂合物，其中X、Y、R1、R2和R3如权利要求1中定义，且其中R0是C1‑
C3烷基。4.根据权利要求3的化合物，其是式(Ic)化合物其中X、Y、R1、R2和R3如权利要求1中定义。5.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中X是O；Y是N；当化合价允许时，是单键和双键的组合；R1是其中Z是CH2；R5是氢；R3是它们各自可以任选被取代，且R4独立地选自氢、C1‑
C6烷基和C3‑
C6环烷基。6.根据前述权利要求中任一项的化合物，其选自
或其立体异构体、外消旋混合物、互变异构体、多晶型物、可药用盐、前药、水合物、或溶剂合物。7.式(II
’
)化合物
或其立体异构体、外消旋混合物、互变异构体、多晶型物、可药用盐、前药、水合物、或溶剂合物，其中W独立地选自O和S；m是1或2；R0是H或C1‑
C3烷基；R6是其中Z1独立地选自CH2和O，条件是不超过两个Z1是O；R9独立地选自氢和卤素；R8独立地选自氢、C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基；和R7独立地选自杂C3‑
C6环烷基、芳基或杂芳基，其中它们各自可以任选被取代。8.根据权利要求7的化合物，其中R7是它们各自可以任选被取代，且R4独立地选自氢、C1‑
C6烷基和C3‑
C6环烷基。9.根据权利要求7至8的化合物，其是
或其立体异构体、外消旋混合物、互变异构体、多晶型物、可药用盐、前药、水合物、或溶剂合物。10.药物组合物，其包含如权利要求1至9中任一项定义的化合物或其立体异构体、外消旋混合物、互变异构体、多晶型物、可药用盐、前药、水合物或溶剂合物，和任选包含至少一种可药用载体、稀释剂、佐剂或赋形剂。11.根据权利要求1至9中任一项的化合物或其立体异构体、外消旋混合物、互变异构体、多晶型物、可药用盐、前药、水合物或溶剂合物，用作药物。12.根据权利要求1至9中任一项的化合物或其立体异构体、外消旋混合物、互变异构体、多晶型物、可药用盐、前药、水合物或溶剂合物，用于治疗、减轻或预防对NLRP3炎症小体通路组分的调节有响应和/或对IL
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1β和/或IL
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18水平的调节有响应的疾病、障碍或异常。13.根据权利要求12的用于所述用途的化合物，其中所述调节是IL
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1β的减少和/或抑制。14.根据权利要求12的用于所述用途的化合物，其中所述炎症小体通路组分是NLRP3炎症小体。15.根据权利要求12或14的用于所述用途的化合物，其中所述NLRP3炎症小体通路的活化被抑制。16.根据权利要求14至15中任一项的用于所述用途的化合物，其中所述疾病、障碍或异常选自：阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化、脱髓鞘、病毒性脑炎、癫痫、中风、动脉粥样硬化、哮喘、过敏性炎症、隐热蛋白相关周期性综合征(CAPS)、Muckle
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Wells综合征(MWS)、家族性寒冷性自身炎症综合征(FCAS)、新生儿发病多系统炎性疾病(NOMID)、痛风、假性痛风、炎性肠病、非酒精性脂肪肝病、非酒精性脂肪性肝炎、高血压、心肌梗死、草酸盐诱导的肾病、移植物抗宿主病、1型糖尿病、2型糖尿病、类风湿性关节炎、骨髓发育不良综合
征、家族性地中海热(FMF)、TNF受体相关周期性综合征(TRAPS)、甲羟戊酸激酶缺乏(MKD)、高免疫球蛋白血症D、周期热综合征(HIDS)、白细胞介素1受体拮抗剂缺乏(DIRA)、Majeed综合征、痤疮、化脓性关节炎、坏疽性脓皮病和痤疮...

【专利技术属性】
技术研发人员：E，
申请(专利权)人：AC免疫有限公司，
类型：发明
国别省市：