软组织植入物和抗瘢痕形成剂制造技术

将软组织植入物（例如：乳房，胸，颏，面部，唇和鼻植入物）与抗瘢痕形成剂联合使用以便抑制瘢痕形成，否则当将所述植入物放置在动物体内时可能发生所述瘢痕形成。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术一般性地涉及用于整容外科或者重建外科的软组织植入物，更具体地，涉及组合物和用于制备及使用这些医用植入物以使它们抵抗炎性、纤维性瘢痕组织生长过度的方法。相关技术描述将软组织植入物用于整容应用(整容和重建)常见于乳房增大，癌症手术后乳房重建，颅面操作，创伤后重建，先天性颅面重建以及眼整形手术操作中，仅举几个例子。软组织植入物地临床功能依赖于该植入物能够长期有效地保持其形状。在许多情况下，例如，当这些装置被植入体内时，它们经受来自周围宿主组织的“异物”反应。机体将植入的装置视为异物，从而引发炎性反应，并随后用纤维性结缔组织包覆该植入物。外科手术植入物的包覆使许多重建和整容手术复杂化，这在乳房重建手术中特别成问题，在该情况下乳房植入物被纤维性结缔组织被膜包覆而使其解剖学和功能发生改变。变硬并收缩的瘢痕囊(称为囊性挛缩)是乳房植入物或者重建手术最常见的并发症。囊性(纤维性)挛缩可以导致乳房硬化，乳房失去正常解剖学及轮廓，不适，植入物外壳的弱化和破裂，不对称，感染，以及患者的不满。此外，即使在成功植入后，如果患者的日常活动操作或刺激装置，任何软组织植入物仍然可以发生纤维性包覆。许多其它与软组织植入物相关的其它因素也可以引起瘢痕形成和纤维性包覆。例如，在装置植入过程中对植入物周围的解剖结构和组织的外科手术创伤可以导致不需要的瘢痕形成。植入物中或者周围的出血也可以引发生物级联，其最终导致过多瘢痕组织形成。类似地，如果植入物引发了异物反应，导致的炎症可能非故意地损害周围组织，导致功能丧失，组织损伤和/或组织坏死。此外，某些类型的可植入假体(如乳房植入物)含有凝胶填料(如硅氧烷)，其容易通过植入物的膜包裹物渗漏而且可以潜在地引起周围组织的慢性炎性应答(其增加组织包覆和挛缩形成)。当瘢痕形成发生于植入装置的周围时，植入组织界面的特性退化，皮下组织可能变硬并收缩，装置可能外貌受损。植入物附近的不必要的瘢痕形成的影响是用于矫正缺陷、破坏瘢痕组织或去除植入物的附加外科手术的主要原因。专利技术概述简而言之，本专利技术公开了抑制过多纤维性(瘢痕)组织生成的一个或者多个方面的药剂。一方面，本专利技术提供了经由医用植入物传递所选治疗剂的组合物，以及制备和使用这些植入物和装置的方法。本专利技术描述了组合物和方法，其用药物传递组合物涂布软组织植入物从而将药剂以治疗水平传递一段时期，其足以防止植入物被纤维性组织包覆，并可以使植入物的功能正常发挥。或者，本专利技术描述了包含纤维变性抑制剂的、局部施用的组合物(例如，局部药剂、注射剂、液体、凝胶剂、喷雾剂、微球体、糊剂、糯米纸囊剂)，这些组合物可以被应用于邻近于所述软组织植入物的组织，这样，药剂将以治疗水平传递一段时期，其足以防止植入物被纤维性组织包覆。最后，本专利技术描述了大量具体的软组织植入物，这些植入物由于涂布了减少过多瘢痕形成和纤维性组织累积的药剂，可以产生优越的临床结果以及其它优点。在本专利技术的一个方面提供了药物涂布的或者药物浸渍的软组织植入物，这些植入物降低所述植入物周围组织的纤维变性，或者抑制植入物表面上的瘢痕形成，从而提高了该方法的功效。在不同的实施方案中，局部或者全身释放的具体药剂被局部化于相邻组织，从而抑制了纤维变性。机械或者手术干预(如软组织植入物的植入)后组织的修复包括两种不同的过程(1)再生(损伤细胞由相同类型的细胞替代)和(2)纤维变性(损伤细胞由结缔组织替代)。纤维变性(或瘢痕形成)过程的五个一般部分包括炎症细胞的浸润和活化(炎症)，结缔组织细胞(如成纤维细胞或平滑肌细胞)的迁移和增殖，新血管的形成(血管生成)，胞外基质(ECM)的沉积，和重建(纤维组织的成熟和组织化)。本文所用的“抑制(减少)纤维变性”可以理解为指减少或者限制纤维或瘢痕组织形成(即，通过减少或抑制炎症、结缔组织细胞迁移或增殖、血管生成、ECM生产、和/或重建过程中的一种或多种)的药剂或组合物。此外，本专利技术中描述的许多治疗剂在适宜时还具有减少组织再生的附加益处。在本专利技术的一个实施方案中，通过在此引用的一种或者多种机制，使软组织植入物适合释放抑制纤维变性的药剂。在本专利技术的相关方面，提供了包含软组织植入物的医用装置，其中的植入物或者装置释放抑制体内纤维变性的药剂。“药剂的释放”指该药剂或者其亚组分的任何统计学显著的存在，所述药剂或其亚组分已经从该植入物/装置解离和/或在该装置/植入物的表面上(或内部)保持活性。在本专利技术的另一方面，提供了生产医用装置或植入物的方法，其包括涂布(例如，喷雾、浸入、包覆或者施用药物通过)软组织植入物的步骤。此外，该植入物或医用装置可以如此构造使得该装置本身包含抑制植入物内或者周围纤维变性的材料。在本专利技术的上下文中可以利用多种软组织植入物，这取决于所希望的治疗的位点和性质。在本专利技术的多种实施方案中，将软组织植入物用组合物或化合物进一步涂布，该组合物或化合物在植入后将纤维变性抑制剂活性的开始延迟一段时间。此类药剂的代表性实例包括肝素，PLGA/MePEG，PLA和聚乙二醇。在其它实施方案中，纤维变性-抑制植入物或装置在部署(deployment)之前、之间或之后活化(例如，装置上非活性药剂首先被活化成减少或者抑制体内纤维变性反应的药剂)。在本专利技术的多种实施方案中，围绕植入物或装置的组织用含有纤维变性抑制剂的组合物或化合物处理。描述了含有纤维变性抑制剂的局部施用的组合物(例如，局部药剂、注射剂、液体、凝胶剂、喷雾剂、微球体、糊剂、糯米纸囊剂)或者化合物，其可以应用于装置的表面、或者渗透到与装置相邻的组织，从而药剂在一段时间内以治疗水平传递以足够防止软组织植入物被纤维性组织包覆。这可以代替用纤维变性抑制剂涂布该植入物进行，或者除了用纤维变性抑制剂涂布该装置或植入物之外进行。纤维变性抑制剂的局部施用可以在软组织植入物自身植入之前、期间或者之后发生。在本专利技术的多种实施方案中，软组织植入物在一个方面用抑制纤维变性的组合物涂布，以及在该装置的另一方面用促进瘢痕形成的组合物或者化合物涂布(即，将装置体固定到特定解剖空间)。促进纤维变性和瘢痕形成的药剂的代表性实例包括丝、二氧化硅、博来霉素、新霉素、滑石粉、金属铍、视黄酸化合物、生长因子、和铜，及其类似物和衍生物。本专利技术还提供了治疗进行外科手术、内镜检查或者微创疗法的患者的方法，其中作为该方法的一部分放置软组织植入物。如本文所用的，可以理解“抑制纤维变性”指装置中或者周围瘢痕组织的量的统计学显著减少或者装置和组织之间界面中的改善，并且不是意指任何并发症或者装置/植入物失效的永久抑制。将药剂和组合物用于产生新的药物涂布的软组织植入物，其减小对植入的异物反应和限制植入物周围组织的表面上、或者周围反应性组织的生长，从而增强性能。用经设计防止瘢痕组织过度生长、防止包覆、改善功能、减少重复干预的需要和增强外观的所选药剂涂布的软组织植入物可以提供相对于未涂布的软组织植入物明显的临床优点。例如，一方面本专利技术涉及包含软组织植入物和下列各项之中至少一种的医用装置(i)抗瘢痕形成剂和(ii)包含有抗瘢痕形成剂的组合物。存在所述药剂以便抑制瘢痕形成，否则当将植入物放置在动物体内时会发生瘢痕形成。在另一方面，本专利技术涉及方法，其中将植入物和下列各项之中至少一种放置到动物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种装置，其包含软组织植入物和抗瘢痕形成剂或者含有抗瘢痕形成剂的组合物，其中所述抗瘢痕形成剂抑制所述装置和植入该装置的宿主之间的瘢痕形成。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：WL亨特，DM格雷维特，PM托莱克斯，A迈蒂，
申请(专利权)人：血管技术国际股份公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]