N-苯基-2氰代-3-羟基巴豆酰胺衍生物在制备免疫调节药物中的用途制造技术

技术编号：501778 阅读：210 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

本发明专利技术叙述了式Ⅰ的Ｎ－苯基－２－氰代－３－羟基巴豆酰胺，和（或）其生理可接受盐，用于治疗风湿性疾患、自体免疫性疾患以及器官接受者对移植器官的排斥反应。　　式中Ｒ↑［１］是氢原子或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基；Ｒ↓［２］是ＣＮ；ＣＸ↓［３］，ＷＣＸ↓［３］，Ｗ（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＣＸ↓［３］，ＮＯ↓［２］（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＣＸ↓［３］，卤素，符号中Ｘ为卤素，Ｗ是氧或硫原子，ｎ是整数１－３；Ｒ↑［３］是（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基，（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基，ＣＮ，或－ＣＯＲ↑［４］，Ｒ↑［４］是（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基或（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基。（*该技术在2012年保护过期，可自由使用*）

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【技术实现步骤摘要】
在美国专利4061767中叙述了羟亚乙基氰代乙酰胺，它具有抗炎和止痛作用。N-(4-三氟甲苯基)-2-氰代-3-羟基-巴豆酰胺已知作为药物用于治疗移植物抗宿主疾病和全身性红斑狼疮(EP-A-0219206)。对于具有炎症抑制作用以及对免疫疾病过程有有利影响的药物有这样的要求，即基于其较优良的作用样式，一方面对机体有较好的耐受性和良好的存留时间，另方面对炎症过程有较多的治本作用，但与已知的药物相区别。对此，这样的药物显示出有成功希望的出发点，即大大阻止了前炎症的白三烯的过量生成，使作为炎症调节剂的能引起风湿性关节炎发生持久性细胞和组织损伤的高反应活性的氧自由基失活，以及(或者)修复受损伤的免疫系统。令人意外地发现式Ⅰ的N-苯基-2-氰代-3-羟基巴豆酰胺衍生物有能满足上述要求的药理性质，因此，突出地适于治疗例如风湿病，自体免疫疾患或器官接受者对移植器官的排斥反应。本专利技术化合物对受损伤的免疫系统有良好的干预作用，如同经抑制阿尔图斯反应和用弗洛伊德佐剂诱发的关节炎的病理模型，本专利技术化合物可使受抑制的免疫活性正常化。此外，这些化合物对受试机体的代谢有较短的存留时间。因此，本专利技术涉及至少一个式Ⅰ的N-苯基-2-氰代-3-羟基巴豆酰胺和(或)至少一个它的生理可接受盐，用于制备治疗风湿疾患、自体免疫疾患或器官接受者对移植器官的排斥反应的药剂。式中R1是a)氢原子，或b)直链或支链(C1-4)-烷基，R2是如下的一个基团a)W(CH2)nCX3W是1)氧原子，或2)硫原子，X是卤素，如氟、氯或碘，n是整数1-3，b)WCX3，c)CX3，d)(CH2)nCX...

【技术保护点】
式Ⅰ的至少一个Ｎ－苯基－２－氰代－３－羟基巴豆酰胺和（或）至少一个它的生理可接受盐在制备治疗风湿性疾患、自体免役性疾患或器官接受者对移植器官的排斥作用的药剂中的用途，＊＊＊（Ⅰ）式中，Ｒ↑［１］是ａ）氢原子，或ｂ）直链或支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基，Ｒ↑［２］是下面的一个基团：ａ）Ｗ（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＣＸ↓［３］，Ｗ是１）氧原子，或２）硫原子Ｘ是卤素，如氟氯或碘，ｎ是整数１－３ｂ）ＷＣＸ↓［３］ｃ）ＣＸ↓［３］，ｄ）（ＣＨ↓［２］↓［ｎ］ＣＸ↓［３］ｅ）卤素，如氟，氯或碘，ｆ）ＣＮ，或ｇ）ＮＯ↓［２］，Ｒ↑［３］是下面的一个基团：ａ）直链或支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基，ｂ）（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基，ｃ）ＣＮ，或ｄ）＊＊＊Ｒ↑［４］是１）氢原子，２）直链或支链的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－烷基，３）（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］）－环烷基。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：R施乐热巴赫，RR巴特勒特，EA阔，EJ里特勒，
申请(专利权)人：赫彻斯特股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]

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