从3-烷基黄嘌呤获得3,7-二烷基黄嘌呤的方法技术

技术编号:499442 阅读:242 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
在季铵和/或磷化合物及适宜的存在于两相混合物中的聚醚存在下,用烷基化剂,从相应的3-烷基黄嘌呤获得3,7-二烷基黄嘌呤化合物。(*该技术在2013年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
3,7-二烷基黄嘌呤类是具有式Ⅰ的化合物。 未被取代的3,7-二烷基黄嘌呤类,或在1位上被取代的那些化合物是药物制备中重要的前体或中间体。从而,化合物3,7-二甲基黄嘌呤(可可碱)可以用作制备活性药物成分己酮可可碱(US 3 737 433)的前体,后者的结构为式Ⅷ, 并用作制备具有血管治疗药性质的相似化合物的前体。为获得能满足规格要求的己酮可可碱,一定要用纯度足够高的可可碱。起始原料化合物3-甲基黄嘌呤(Ⅱ,R1=CH3),过度甲基化化合物咖啡因(Ⅸ)及异构化合物茶碱(Ⅹ),还有带色杂质特别会产生干扰效应。 具式Ⅰ的化合物的制备方法在文献报道中是已知的。在这些方法中,所用的主要烷化剂是硫酸二甲酯,碳酸二甲酯以及氯甲烷,氯乙烷,氯丙烷,硫酸二乙酯,硫酸二丙酯,碳酸二乙酯或碳酸二丙酯。用硫酸二甲酯作为甲基化试剂,从3-甲基黄嘌呤制备可可碱的方法,在专利DD222 026中已经作了概括。依靠所用的甲基化方法,所制得的可可碱的产率可达到理论量的65-76%(以纯可可碱为基础)。然而,在这些使可可碱达到高产率的方法中,产生相对大量的副产物的现象仍会经常发生。由于制备活性药物成分时的质量本文档来自技高网...

【技术保护点】
获得具有式Ⅰ化合物3,7-二烷基黄嘌呤类的方法 *** (Ⅰ) 其中,R↑[1]和R↑[2]相互独立地为(C↓[1]-C↓[6])-烷基,其可以是直链的或支链的,其中具有式Ⅱ的3-烷基黄嘌呤, *** (Ⅱ) (其中,R↑[1]为(C↓[1]-C↓[6])-烷基,其可以是直链的或支链的) a)在水相中用碱性试剂转变为它的盐, b)在两相混合物中,该盐和带有1-6个碳原子的烷化剂反应,反应条件是至少要有一种具式Ⅲ的季铵化合物和/或一种具式Ⅳ的磷化合物物存在下进行, *** (Ⅲ) *** (Ⅳ) 其中,R↑[3]-R↑[10]是相同的或不...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员:G科布HW弗莱明
申请(专利权)人:阿文蒂斯药物德国有限公司
类型:发明
国别省市:DE[德国]

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