＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术涉及式（Ⅰ）的１－苯磺酰基－１，３－二氢－２Ｈ－苯并咪唑－２－酮衍生物，它们的制备以及含有它们的药物组合物。 这些衍生物对后叶加压素和催产素受体具有亲和力。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及1-苯磺酰-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮衍生物，它们的制备和含它们的药物组合物。最近许多专利申请记载了对加压素和/或催产素受体有活性的非肽结构家族的化合物。这些专利申请有欧洲专利申请EP382185，EP44945，EP514667，EP469984，EP526348，专利申请ωO91/05549和ωO93/15051及日本专利申请JP-04/321669和03/127732。本专利技术的1-苯磺酰-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮衍生物对加压素和/或催产素受体有亲和性。加压素是已知的用于抗利尿和调节动脉压的激素，它可刺激几种类型的受体，即V1(V1a，V1b)和V2。这些受体位于肝，血管(冠状，肾，脑)，血小板，肾，子宫，肾上腺，中枢神经和垂体。催产素是在结构上类似于加压素的肽。催产素受体存在于子宫的平滑肌及中枢神经系统和肾中乳腺的肌上皮细胞上。不同受体的位置描述于S.JARS等人，Vasopressin and Oxytocin receptorsan overview，in progress in Endocrinology;H.IMURA和K.SHIZURNE ed.，Experta Medica，Amsterdam，1988，1183-1188，下面的文章Presse Medicale，1987，16(10)，481-485;J.Lab.Clin.Med.，1989，114(6)，617-632;和Pharmacol.Rev.，1991，43(1)，73-108。因此加压素显示出心血管，肝，抗利尿和凝集作用及对中枢和外周神经系统的作用。催产素作用则反映在分娩，乳汁分泌和性行为上。本专利技术化合物既可选择性地模仿这些激素的作用(在激动剂情况下)，也可抑制它们(在拮抗剂情况下)。加压素受体拮抗剂可影响中枢和外周循环的调节，尤其是冠状，肾和胃循环的调节，及肾上腺皮质激素(ACTH)的水合和释放的调节。加压素激动剂可取代加压素或其类似物用于治疗饮食无味;它们也可用于遗尿的治疗和止血的调节中治疗血友病和遗传性假血友病综合症，血小板凝集药的解救，见F.A.LASZLO，Pharmacol.Rev.，1991，43，73-108，和Drug Investigation，1990，2(Suppl.5)，1-47。这些激素本身，即加压素和催产素，和它们的肽或非肽类似物可用于临床治疗中并且是有效的。这里可提到的一些综述和文献是Vasopressin，P.GROSS et al.ed.，John Libbey Eurotext，1993，in particular 243-257 and 549-562;F.A.LASZLO and F.A.LASZLO Jr.，Clinical perspectives for vasopressin antagonists，Drug News Perspect.，1993，6(8);W.G.NORTH，J.Clin.Endo-crinol.，1991，73，1316-1320;J.J.LEGROS et al.，Prog.Neuro-Pharmacol.Biol.Psychiat.，1988，12，571-586;K.E.ANDERSSON et al.，Drugs Today，1988，24(7)，509-528;D.L.STUMP et al.，Drugs，1990，39，38-53;S.CALTABIANO et al.，Drugs Future，1988，13，25-30;and Y.MURA et al.，Clin.Nephrol.，1993，40，60-61.因此，本专利技术的化合物尤其可用于治疗人类和动物的中枢和外周神经系统，心血管系统，肾，胃肠道以性行为方面的疾病。根据本专利技术的特征之一本专利技术涉及下式化合物及其适宜的盐 其中，R1和R2分别为氢;卤素;羟基;ω-卤代C1-7烷氧基;C1-7烷基;三氟甲基;C1-7烷氧基;多卤代C1-7烷氧基;ω-羟基C2-7烷氧基;ω-甲氧基C2-7烷氧基;ω-氨基C2-7烷氧基，其中氨基是游离的或由1或2个C1-7烷基取代;C3-7环烷氧基;C3-7环烷基甲氧基;苯氧基;苄氧基;C1-7烷硫基;苯硫基;硝基;游离或由1或2个C1-7烷基取代的氨基;氰基;C1-7烷基羰基;甲酰基;苯甲酰基;C1-7烷基羰氧基;苯甲酰氧基;C1-7烷基磺酰氨基;苯磺酰氨基;苯甲磺酰氨基;C1-7烷基羰氨基;C1-7烷氧基羰基氨基;脲基，其是未取代的或由苯基，苄基或1或2个C1-7烷基取代;或硫脲基，其是未取代的或由苯基，苄基或1或2个C1-7烷基取代;R3为R4;C1-8烷基;由R4取代的C1-8亚烷基;C1-4烷氧基取代的C1-8亚烷基;2，3-二氢化茚基;六氢-2，3-二氢化茚基;金刚烷基;正金刚烷基;降冰片基;或由二(C1-7)烷氨基，羧基，C1-4烷氧羰基，羟基，四氢吡喃-2-基氧基，C1-4烷氧基C1-4烷氧基或苯基C1-2烷氧基-C1-4烷氧基取代的环己基;R4为-NR16R17;C3-7环烷基，其是未取代或由C1-4烷基或C1-4烷氧基单取代或双取代;Ar;呋喃基;噻吩基;吡咯基;三唑基;四唑基;吡啶基;吡啶基N-氧化物;嘧啶基;吡唑基;吡嗪基;四氢吡喃-4-基;1-位由R18取代的氮杂环丁烷-3-基;1-位由R18取代的哌啶-4-基，或在1-位由1或2个C1-7烷基和/或1或2个苄基双取代的哌啶-4-基;吡咯烷基;全氢化氮杂 基;或吗啉基;R5和R6分别独立为氢;卤素;C1-7烷基;三氟甲基;氰基;硝基;羟氨基;羧基;胍基，其是未取代的或是在1-位由C1-7烷基取代和/或在3-位由1或2个C1-7烷基，苯基或苄基取代和/或在2-位由氰基取代;-OR7;-SR7;C1-7烷基羰基;甲酰基;苯甲酰基;C1-7烷氧羰基;苯氧羰基;苄氧羰基;-CONR19-R20;-CSNR11R27;-SO2-NR21R22;C1-7烷磺酰氨基;苄磺酰氨基;-NHSO2-Ar;NR8R9;-CO-NH-CR10R23-CO-R12;或-CH2NR8R9;R7为氢;C1-7烷基;苯基;苄基;C3-7环烷基;C2-7链烯基;ω-卤代C2-7烷基;多卤代C1-7烷基;ω-羟基C2-7烷基;C1-7烷基羰基;甲酰基;苯甲酰基;ω-羧基C1-7烷基;ω-C1-7烷氧羰基C1-7烷基;ω-苄氧羰基C1-7烷基;ω-氨基-C2-7烷基，其中氨基是游离的或由1或2个C1-7烷基取代或为铵离子形式;或ω-氨基甲酰C1-7烷基，其中氨基甲酰基是游离的或由1或2个C1-7烷基取代;R8和R9分别为氢;C1-7烷基;-CH2-Ar;R9也可为Ar;C3-8链烯基;C1-7烷基羰基;甲酰基;C1-7烷硫基羰基;C3-7环烷基羰基;C3-7环烷硫基羰基;ω-氨基-C2-7烷基羰基，其中氨基是游离的或由1或2个C1-7烷基取代;ω-羟基-C1-7烷基羰基;ω-苄氧基C1-7烷羰基;吡啶羰基;甲基吡啶羰基;噻吩羰基;-CO-Ar;-CO-CH2-Ar;C1-7烷氧羰基;苯氧羰基;苯氧本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种式（Ⅰ）的化合物及其盐＊＊＊ （Ⅰ）其中，Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］分别为氢；卤素；羟基；ω－卤代Ｃ↓［１－７］烷氧基；Ｃ↓［１－７］烷基；三氟甲基；Ｃ↓［１－７］烷氧基；多卤代Ｃ↓［１－７］烷氧基；ω－羟基Ｃ↓［２－７］烷氧基 ；ω－甲氧基Ｃ↓［２－７］烷氧基；ω－氨基Ｃ↓［２－７］烷氧基，其中氨基是游离的或由１或２个Ｃ↓［１－７］烷基取代；Ｃ↓［３－７］环烷氧基；Ｃ↓［３－７］环烷基甲氧基；苯氧基；苄氧基；Ｃ↓［１－７］烷硫基；苯硫基；硝基；游离或由１或２个Ｃ↓［１－７］烷基取代的氨基，氰基；Ｃ↓［１－７］烷基羰基；甲酰基；苯甲酰基；Ｃ↓［１－７］烷基羰氧基；苯甲酰氧基；Ｃ↓［１－７］烷基磺酰氨基；苯磺酰氨基；苯甲磺酰氨基；Ｃ↓［１－７］烷基羰氨基；Ｃ↓［１－７］烷氧基羰基氨基；脲基，其是未取代的或由苯基，苄基或１或２个Ｃ↓［１－７］烷基取代；或硫脲基，其是未取代的或由苯基，苄基或１或２个Ｃ↓［１－７］烷基取代；Ｒ↓［３］为Ｒ↓［４］；Ｃ↓［１－８］烷基；由Ｒ↓［４］取代的Ｃ↓［１－８］亚烷基；由Ｃ↓［１－４］烷氧基取代的Ｃ↓［ １－８］亚烷基；２，３－二氢化茚基；六氢－２，３－二氢化茚基；金刚烷基；正金刚烷基；降冰片基；或由二（Ｃ↓［１－７］）烷氨基，羧基，Ｃ↓［１－４］烷氧羰基，羟基，四氢吡喃－２－基氧基，Ｃ↓［１－４］烷氧基Ｃ↓［１－４］烷氧基或苯基Ｃ↓［１－２］烷氧基－Ｃ↓［１－４］烷氧基取代的环己基；Ｒ↓［４］为－ＮＲ↓［１６］Ｒ↓［１７］；Ｃ↓［３－７］环烷基，其是未取代或由Ｃ↓［１－４］烷基或Ｃ↓［１－４］烷氧基单取代或双取代；Ａｒ；呋喃基；噻吩基；吡咯基；三唑基；四唑基；吡啶基；吡 啶基Ｎ－氧化物；嘧啶基；吡唑基；吡嗪基；四氢吡喃－４－基；１－位由Ｒ↓［１８］取代的氮杂环丁烷－３－基；１－位由Ｒ↓［１８］取代的哌啶－４－基，或在１－位由１或２个Ｃ↓［１－７］烷基和／或１或２个苄基双取代的哌啶－４－基；吡咯烷基；全氢化氮杂＊基；或吗啉基；Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］分别独立为氢；卤素；Ｃ↓［１－７］烷基；三氟甲基；氰基；硝基；羟氨基；羧基；胍基，其是未取代的或是在１－位由Ｃ↓［１－７］烷基，取代和／或在３－位由１或２个Ｃ↓［１－７］烷基，苯基或苄基取代和／或 在２－位由氰基取代；－ＯＲ↓［７］；－ＳＲ↓［７］；Ｃ↓［１－７］烷基羰基；甲酰基；苯甲酰基；Ｃ↓［１－７］烷氧羰基；苯氧羰基...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：A迪马尔塔，G加西亚，D梅特福，D尼萨托，R劳斯，C瑟拉锹莱戈尔，
申请(专利权)人：萨诺费公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]
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