稳定的油质体制剂及其制备方法技术

通过引入多羟基醇和可将组合物的ｐＨ值降低至小于６的酸来保持组合物中油质体的物理稳定性。所得的组合物在化妆品、食品以及药品的制造方面尤其有用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新的含油质体的组合物及其制备方法。这些组合物在施用于人体局 部皮肤的产品中有用。
技术介绍
诸如棕榈油、向日葵油和菜籽(蓖麻)油之类的植物油具有各种各样的工业用途 和营养用途，是全球主要的农产品。仅在美国，每年生产植物油就超过150亿磅。Wallis J-等人在 Seed Techno logyand Its Biological Basis, Μ.Black & J.D.Bewley(编辑)，Sheffield Biological Science (2000)中发表了 “Seed oils and their metabolic engineering”。在美国，百分之九十八的植物油产品用于营养目的，例如制造食用油和人造黄油。剩余的植物油 用作制造诸如肥皂、增塑剂、聚合物、表面活性剂和润滑剂之类的工业产品的原材料。植物油是三酰基甘油，S卩，将甘油基团中的每个羟基酯化为脂肪酸。三酰基甘 油的甘油主链结构上是恒定的，但是连接于甘油主链的脂肪酸随植物油的种类不同而显 著不同。脂肪酸的结构决定了植物油的物理性质和化学性质。例如，脂肪酸中双键的数 目(通常被称为“不饱和度”的变量)影响油的熔点，而脂肪酸的链长影响油的粘度、 润滑性和溶解度。三酰基甘油分子不溶于水性环境并且易于聚集成油滴。为了储存这些水不溶的 三酰基甘油，植物已在植物种子细胞中形成了直径为大约1 μ m至10 μ m的独特的植物油 储藏间，分别称为“油体” “油质体” “类脂体” “圆球体”(统称为“油质体”)。 参见 Huang，Ann.Rev.Plant Mol.Biol.43 177-200(1992)。除了植物油之外，这些油质体包括两种化学组分磷脂和一类蛋白质(本领域称为油体蛋白)。从结构的角度而言， 油质体是由磷脂半单位膜封装的三酰基甘油核心，其中，包埋了油体蛋白。人们相信， 油体蛋白在阻止油质体聚集成更大的油滴方面起作用。就萃取植物油而言，将种子碾碎或压碎，然后精炼，所述精炼使用的方法通常 包括使用有机溶剂从诸如种子蛋白和碳水化合物之类的其他种子组分中分离植物油。也 已研究出以非有机溶剂形式萃取植物油的方法，例如Embong和Jelen在Can.Inst.Food Sci. Techn.J. 10 239-43(1997)中所描述的。因为这些萃取方法的主要目的是获得纯的植物油，然而，这些萃取方法通常破 坏了油质体的结构。因此，由植物油制备的常规组合物通常不包含完整的油质体。例如，Voultoury等人的美国专利第5,683,740号和第5,613,583号公开了从碾碎 的含有油脂载体的含油植物的种子来制备乳液。在这些专利所描述的碾碎工艺过程中， 油质体基本上失去了它们的结构完整性。因此，公开了在所述碾碎工艺中70%至90%的 植物油以游离油的形式被释放。另一方面，从植物种子中分离的、结构上完整形式的油质体具有公认的实用 性。值得注意的是，在室温、不存在外源乳化剂的条件下，油质体让油和水性化合物形成复合混合物，参见 Guth等人的PCT申请2005/097059，并且油质体可装载活性成分， 如Murray等人PCT申请2005/030169中所描述的。Deckers 等人在美国专利第 6,146,645 号、第 6,183,762 号、第 6,210,742 号、第 6,372,234 号、第 6,582,710 号、第 6,596,287 号、第 6,599,513 号以及第 6,761,914 号(统称 为“Deckers专利”)中公开了制备油质体的非破坏性方法。根据Deckers专利，可获得 纯化的油质体制剂并且在多种其他物质存在的条件下该纯化的油质体制剂可用以制备乳 液，从而实现乳化作用、粘度和外观的理想平衡并且使得这些乳液尤其适用于化妆品、 食品、药物以及工业应用。Gray等人和Galley等人的PCT申请2007/122421和2007/122422分别涉及用于 剂型的含油质体的组合物和施用于哺乳动物的含油质体的组合物。所公开的油质体组合 物被称为“油凝乳(oil curd)”，可从含油植物和谷物来制备，并且所述油质体组合物还 含有诸如植物种子蛋白和碳水化合物之类的外来的植物材料，其中所述植物种子蛋白包 括白蛋白、球蛋白、醇溶蛋白和谷蛋白。根据PCT申请2007/122421，所述碳水化合物表 现出一些理想的性质，例如提高乳液稳定性以及提高乳液与一些化学品(尤其是清洁剂) 的相容性。就实际应用而言，当涉及诸如很长的储存时间之类的各种条件时，当油质体制 剂经过如在运输过程中通常发生的温度波动时或当油质体制剂用作成型工艺(可包括使 用剪切力、加热和冷却步骤或添加反应性化学试剂)中的成分时，优选地，油质体制剂 不发生不理想的物理或化学变化。就所述反应性化学试剂而言，特别关注的是诸如细 菌、真菌、支原体之类的生物试剂，因为它们暴露于油体制剂可能易导致油质体的分 解。为了保护油质体避免其暴露于生物试剂，可向油质体制剂中添加防腐剂。然 而，考虑到安全性和化学反应性/与油质体蛋白外壳的相互作用，许多熟知的防腐剂(例 如季铵盐类、释放甲醛的化合物、氯化的化合物以及邻苯二甲酸酯)不适用于食品用途 或化妆品、皮肤护理、局部施用的药物等领域。因此，用于这些用途的最为广泛接受并 且最为理想的防腐剂是诸如苯甲酸盐、水杨酸盐、山梨酸盐、丙酸盐之类的酸式盐和诸 如脱氢乙酸和阿魏酸之类的酸。为了起到防腐剂的作用，酸或酸式盐防腐剂必须基本上是它们的酸的形式， 艮口，pH值小于6.0并且优选地pH值为4.0至5.0。然而，本专利技术人已观察到在该酸性 pH值范围内油质体制剂缺乏物理稳定性，意思就是油质体结构被弱化并且油质体中的油“漏出”，因此，这就使得油质体在其他成分中的混合出现问题，从而，使得制备由完 整油质体构成的最终剂型出现问题。当将油质体引入皮肤护理产品中时，这个问题尤其严重，通常将所述皮肤护理 产品配制成与人体皮肤具有相容性，该皮肤护理产品的pH值为4.1至5.8。参见Segger 等人，IFSCC 10: 2(2007)。一些局部使用产品(例如，皮肤去角质产品含有像乳酸、乙 醇酸和水杨酸之类的酸)具有甚至更低的pH值(pH值为3.5至4.5)，这个pH值范围远 远低于油质体通常物理上稳定的pH值。而且，本专利技术的专利技术人已观察到在存在单羟基醇的情况下油质体结构被弱化， 导致油质体中的油漏出。因此，在诸如洗手液之类的需要高含量的单羟基醇的产品中，局部使用的油质体制剂在物理上是不稳定的。根据Deckers专利，可将Glydant Plus , Phenonip⑧、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、Germall 115 、Germaben II⑧、植酸 及其混合物加至油质体制剂中，从而在存在细菌、真菌和其他生物试剂的情况下实现稳 定性。然而，Deckers专利没有详细说明这些试剂对组成的油质体制剂的物理完整性的影 响。综上所述，在制造油质体制剂的常规方法中存在这些不足。具体而言，需要 针对在各种条件下不同方面发生的不理想的物理或化学变化来改进稳定油质体制剂的方 法。根据常规实践，如上所述，从微生物防腐角度而言本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备稳定的油质体制剂的方法，所述方法包括：　　（ａ）提供油质体制剂，和　　（ｂ）在存在（ｉ）多羟基醇和（ｉｉ）能够使所述油质体制剂的ｐＨ值降低至小于６．０的酸的情况下，混合所述油质体制剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2008-4-11 61/044,1411.一种制备稳定的油质体制剂的方法，所述方法包括(a)提供油质体制剂，和(b)在存在(i)多羟基醇和(ii)能够使所述油质体制剂的pH值降低至小于6.0的酸的 情况下，混合所述油质体制剂。2.如权利要求1所述的方法，其中，当所述稳定的油质体制剂在45°C条件下储存达 两个月的时间时，所述稳定的油质体制剂含有按体积计小于5%的游离油。3.如权利要求1或2所述的方法，其中，所述油质体制剂含有至少的油质体。4.如权利要求1、2或3所述的方法，其中，所述多羟基醇是非芳香二元醇、三元醇 或多元醇。5.如权利要求4所述的方法，其中，所述非芳香二元醇、三元醇或多元醇具有 200,000道尔顿或更小的分子量。6.如权利要求1、2或3所述的方法，其中，所述多羟基醇是由两个或两个以上含醇 氨基酸构成的肽或多肽。7.如权利要求6所述的方法，其中，所述含醇氨基酸选自苏氨酸和丝氨酸。8.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：雅各布古思，约瑟夫布思，米奇比兹利，肯特谢弗，
申请(专利权)人：赛姆生物系统遗传公司，
类型：发明
国别省市：CA[加拿大]