一种哌嗪衍生物及其制药学上容许的加酸盐，其特征在于衍生物是指下列结构式（Ｉ）所示的化合物，式中，Ｒ１及Ｒ２分别为氢原子、Ｃ１～Ｃ８烷基或Ｃ３～Ｃ６取代或非取代的Ｃ３～Ｃ６环烷基；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７分别为氢原子、卤原子、羟基、硝基、Ｃ１～Ｃ４低级酯类、Ｃ１～Ｃ４低级烷基、Ｃ１～Ｃ４低级烷氧基、芳基、芳烷氧基、不饱合胺；ｌ为０～７的整数；ｍ及ｎ为０或１；ｗ为碳原子或氮原子；ｘ为氧原子、硫原子、取代或非取代的亚胺；ｙ为氮原子、氧原子；ｚ为氢原子、Ｃ１～Ｃ８烷氧基、Ｃ１～Ｃ８烷基胺、含有１～５个氮原子的环胺、劳氧基或氧基。２．按照权利要求１所述的新哌嗪衍生物及其制药学上容许的加酸盐，其特征在于是下列结构式（Ｉ′）所示的化合物，其中除Ｚ为氧化基之外，其余Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，ｌ，ｍ，ｎ，Ｗ，Ｘ，Ｙ与权利要求１中所述相同。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
新哌嗪衍生物及其制造方法本专利技术提供一种新哌嗪衍生物及其制造方法，特别是指一种相关下列结构式(I)所示的化合物。式中，R1及R2分别为氢原子、C1～C8烷基或C3～C6取代基或非取代的C3～C6环烷基；R3、R4、R5、R6、R7分别为氢原子、卤原子、羟基、硝基、C1～C4低级酯类、C1～C4低级烷基、C1～C4低级烷氧基、芳基、芳烷氧基、不饱合胺；为0～7的整数；m及n为0或1；w为碳原子或氮原子；x为氧原子、硫原子、取代或非取代的亚胺；y为氮原子、氧原子；z为氢原子、C1～C8烷氧基、C1～C8烷基胺、含有1～5个氮原子的环胺、芳氧基或氧基。其中，所谓C1～C8烷基，可举例如甲基、乙基、丙基、丁基、第三丁基、戊基、异戊基、己基、庚基、辛基、2-甲基-戊基等直链状或分枝状的烷基；而C1～C4低级烷基，则可举例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、第三丁基等。所谓取代或非取代C3～C6的C3～C8环烷基，指如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、取代环丙基、取代环戊基、取代环己基等取代或非取代的环烷基。而所谓C1～C4低级酯类，是指将以低级烷基酯化的羧基。所谓C1～C4低级烷氧基，则是指如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、第三丁氧基等。所谓芳氧基，则是指苯氧基、取代苯氧基、萘氧基或取代萘氧基等。所谓含有1～5个氮原子的环胺，指吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑基、哌芩基等。-->上述结构式(1)所示化合物中，若Z为氧基时，则吡咯环将被氧化，而成为如下列结构式(I′)所示。本专利技术者经长时间对具抗癌活性化合物进行深入研究后，终于发现上述结构式(I)所示化合物及其加酸盐，可具有优越的抗癌效果，且毒性亦非常的少。本专利技术的目的，是提供一种具优越抗癌效且毒性非常少，如结构式(I)所示化合物及其加酸盐化合物。本专利技术的另一目的，是提供一种如结构式(I)所示化合物及其加酸盐化合物的制造方法。本专利技术化合物中，可与一般药学上所许可的赋形剂共同混合使用，并采用药学上通常使用的制剂方式制成药剂，可有效的预防及治疗各种肿疡。因此，本专利技术的另一目的，则是提供一种含有结构式(I)所示化合物的药剂。上述可与本专利技术化合物(I)进行反应而形成加酸盐的酸，为一般药学上许可的无机酸或有机酸，具体而言，譬如，盐酸、溴酸、硫酸、磷酸、硝酸等无机酸、或如甲酸、乙酸、丙酸、丁二酸、柠檬酸、马来酸、丙二酸、乙二酸、乳酸等有机酸、或如甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、白氨酸、异白氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、酪氨酸、脯氨酸等氨基酸；甲基磺酸、苯基黄酸、甲苯基磺酸等磺酸类。本专利技术在一般结构式(I)化合物中，制造成有效药学制剂所可使用的赋形剂，可举例如甘味剂、结合剂、溶解剂、溶解辅助剂、湿润剂、乳化剂、等张化剂、吸着剂、崩坏剂、氧化防止剂、防腐剂、滑泽剂、填充剂、填充剂、芳香剂等，更具体而言，则可举例如乳糖、右旋糖、左旋糖、甘露糖醇、山梨糖醇、纤维素、甘氨酸、羧甲基纤维素纳、-->琼脂、滑石、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、铝镁硅胶、淀粉、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、二氧化硅、藻酸、藻酸钠、水、乙醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、氯化钠、氯化钾、橘子香精、草莓香精、香草香精等。而上述本专利技术一般结构式(I)化合物的通常使用量，系可依患者的年龄、性别、疾病程度而各有不同，一日可给予1mg至5000mg，可分一次给药或分为数次给药均可。本专利技术一般结构式(I)化合物，可依列流程I方式制造而得。流程I其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，W，X，Y，Z，l及n均分别如前所述，而Lie1则系指如氢原子的脱离基。结构式(a)的化合物在-CX-基供给剂存在下，与结构式(b)化合物进行反应后，可制得结构式(I)化合物。所谓[-CX-基供给剂]，是指如1，1-羰基二咪唑、1，1-羰基二硫代咪唑、光气、硫代光气、羰基二苯酚酯、氯化苯氧基甲酸酯等。在该反应中所使用的有机溶剂，譬如四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈等。此外，该反应亦以在结合剂存在下进行反应。该反应中所可使用的结合剂，通常是指有机或无机盐。该反应温度为3℃至溶剂沸点均可，尤以50℃～100℃为佳。该-CX-基供给剂的使用量为1～1.5当量，尤以1～1.1当量为佳。本专利技术的化合物，亦可依如下述流程II方式制得。-->流程II其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，W，X，Y，Z，l及n均分别如前所述，而Lie2则系指如卤原子。将上述结构式(a)化合物与-CX-供给剂及哌嗪，在四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈等溶剂中，与上述流程(I)相同反应条件下进行反应而制得化合物(C)。该结构式(C)化合物与结构式(d)化合物，在四氢呋喃等溶剂存在下，于25℃～80℃温度范围下，进行30分钟至20小时的反应后，便可制得结构式(I)的目的化合物。再者，结构式(I)化合物，亦可依如下述流程III相同方法制得。流程III-->其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，l，m，n，W，X，Y，Z及Lie1，均分别如前所述，而HaI则系指卤原子。将结构式(a)化合物与结构式(e)及卤化剂进行反应而制得化合物(f)后，再与结构式(b)化合物进行反应后，便可制得结构式(I)化合物。结构式(I′)化合物，亦可依如下所述流程IV相同方法制得。流程IV其中，R1，R2，R3，R4， R5，R6，R7，l，m，n，W，X，Y，Z及Lie1均分别如前所述。将结构式(a′)化合物与结构式(b)化合物，在四氢呋喃等相同溶剂下，与-CX-供给剂存在下，在常温下反应进行30分钟至5小时，而制得目的化合物的结构式(I′)化合物。本专利技术结构式(I)化合物，亦可依如下所述流程V相同方法制得。流程V-->其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，l，m，n，W，X，Y，Z均分别如前所述，而R8是指C1～C5烷基或烯基，Lie3则指如氢原子的脱离基。将上述结构式(g)化合物与结构式(H)化合物，在缩合剂存在下进行反应将更有利。在上述反应中，当反应时产生酸性物质的副产物时，为自反应系中除去这些物质，添加碱性物质后，再进行反应将更佳。上述所称碱性物质，是指如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、氧化镁、氧化钙、碳酸钾、碳酸钠、碳酸钙、碳酸镁、碳酸氢镁、碳酸氢钠、碳酸氢钾等碱金属或碱土金属的氢氧化物、氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐；而该反应在有机胺系统的盐基存在下进行则更有利。上述结构式(a)化合物，可依已知文献(J.Med.Chem.，1992，35，3784，3792等)中所载述方式或类似方法制造而得。依下述方法可制得如下化合物。其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，l，m，n，W，X，Y及Z均分别如前所述。-->实施例 R1 R2R3 R4 R5 R6 R7 X Y Z W l m n编号 (l，m，n＝整数) 1 Me Et OMe H H H H O NH OMe C 本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种哌嗪衍生物及其制药学上容许的加酸盐，其特征在于衍生物是指下列结构式(I)所示的化合物，式中，R1及R2分别为氢原子、C1～C8烷基或C3～C6取代或非取代的C3～C6环烷基；R3、R4、R5、R6、R7分别为氢原子、卤原子、羟基、硝基、C1～C4低级酯类、C1～C4低级烷基、C1～C4低级烷氧基、芳基、芳烷氧基、不饱合胺；l为0～7的整数；m及n为0或1；w为碳原子或氮原子；x为氧原子、硫原子、取代或非取代的亚胺；y为氮原子、氧原子；z为氢原子、C1～C8烷氧基、C1～C8烷基胺、含有1～5个氮原子的环胺、劳氧基或氧基。2.按照权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：曹义焕，郑淳侃，金重莹，李淳焕，权镐皙，金丙哲，孔再命，李在雄，姜东旭，
申请(专利权)人：三进制药株式会社，
类型：发明
国别省市：
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