调节PPARγ活性的化合物制造技术

本发明专利技术提供用于药学组合物中的ＰＰＡＰγ活性调节子以及治疗如ＩＩ型糖尿病和肥胖症的病症的方法。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及调节PPARγ受体和用于诊断和治疗II型糖尿病(及其并发症)、高胆固醇血症(和与血浆脂蛋白或甘油三酯水平异常高或低有关的相关疾病)和炎症的化合物。
技术介绍
过氧化物酶体增殖子激活的受体(PPAR)是属于类固醇/甲状腺/类维生素A受体总科的转导蛋白。PPAR最初被视为孤独的受体，没有已知的配体，但它们却因能介导脂肪酸过氧化物酶体增殖子的多效(plelotropic)作用的能力而如此命名。这些受体作为控制靶基因表达的受配体调节的转录因子，通过与它们的反应性DNA序列结合成异源性二聚体RXR而起作用。该靶基因编码涉及脂质新陈代谢和脂肪细胞分化的酶。因此，涉及控制脂质新陈代谢的转录因子的发现提供了对脊椎动物的能量稳态的调节的了解，并进一步提供了发展用于如肥胖、糖尿病和脂质代谢障碍的治疗剂的靶标。PPARγ是受配体激活的转录因子的核受体总科中的一种，已发现它以脂肪组织特有的方式表达。其表达在几种前成脂肪细胞细胞系的分化期间的早期被诱导。另外的研究已证明，PPARγ在脂肪形成信号传导级联中起关键作用。PPARγ还调节涉及调节能量稳态的ob/leptin基因，以及调节已显示是靶向抗肥胖病和糖尿病的关键步骤的脂肪细胞的分化。在理解PPARγ在脂肪细胞分化中的作用的努力中，一些研究者已将研究的重点放在PPARγ激活剂的鉴定上。还已证明已知在体外对前成脂肪细胞和间充质干细胞具有脂肪形成作用、在非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)的动物模型中具有抗糖尿病作用的一类噻唑烷二酮化合物是PPARγ的选择性配体。最近，选择性激活鼠PPARγ的化合物在小鼠中显示了体内抗糖尿病活性。尽管对噻唑烷二酮类抗糖尿病剂的研究获得了进展，但是，难以接受的副作用限制了它们的临床应用。因此，仍需要能用于治疗NIDDM以及其他与脂质新陈代谢和能量稳态相关的疾病的有效的PPARγ选择性激活剂。还有，封阻PPARγ活性的化合物将可用于干扰前成脂肪细胞长成为脂肪细胞，这将可用于治疗肥胖症以及与不需要的脂肪细胞的成熟有关的相关疾病。令人惊奇的是，本专利技术提供用作PPARγ活性的激活剂和拮抗剂的化合物、含有这些化合物的组合物以及它们的使用方法。专利技术概述一方面，本专利技术提供调节由PPARγ介导的病症的方法。该方法一般涉及使宿主与PPARγ调节量的化合物接触，该化合物具有下式结构 其中，Ar1代表取代的或未取代的芳基；X代表选自取代的或未取代的-(C1-C6)亚烷基、取代的或未取代的-(C1-C6)亚烷氧基、取代的或未取代的-(C1-C6)亚烷基氨基、取代的或未取代的-(C1-C6)亚烷基-S(O)k-、-O-、C(O)-、N(R11)-、-N(R11)C(O)-、-S(O)k-的二价键和单键，其中，R11选自氢、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基和芳基(C1-C4)烷基，k是0-2的整数；Y是选自取代的或未取代的(C1-C6)亚烷基、-O-、-C(O)-、-N(R12)-S(O)m-、-N(R12)C(O)-、-N(R12)-S(O)m-(R13)-、-S(O)n-的任一方向的二价键和单键及其组合，其中，R12和R13独立选自H、取代的或未取代的(C1-C8)烷基、取代的或未取代的(C2-C8)杂烷基和芳基(C1-C4)烷基；下标m和n独立地是0-2的整数。R1选自H、卤素、氰基、硝基、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、-CO2R14、-C(O)NR15R16、-C(O)R14、-S(O)p-R14、-S(O)q-NR15R16、-O-C(O)-OR17、-O-C(O)-R17、-O-C(O)-NR15R16、-N(R14)-C(O)-NR15R16、-N(R14)-C(O)-R17和-N(R14)-C(O)-OR17，其中，R14选自H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基、芳基和芳基(C1-C4)烷基；R15和R16独立选自H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基、芳基和芳基(C1-C4)烷基，或者它们与各自连接的N一起形成5、6或7元环；R17选自H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基、芳基和芳基(C1-C4)烷基。在对如烷基、烷氧基和杂烷基的各自描述中，它们可以是取代的或未取代的。R2代表取代的或未取代的芳基。较佳的是，R2代表苯基、萘基、哒嗪基或吡啶基。更佳的是，R2是被选自卤素、-OCF3、-OH、-O(C1-C8)烷基、-CN、-CF3、-C(O)-(C1-C8)烷基、-(C1-C8)烷基和-NH2中的0-3个取代基取代的苯基、萘基、哒嗪基或吡啶基。虽然已提供了某些优选的取代基(如-OCF3和-CF3)，术语烷基和烷氧基还包括其他取代的型式，较佳是卤素取代的型式，包括那些特别注明的。R3代表卤素、氰基、硝基或取代的或未取代的(C1-C8)烷氧基，较佳是卤素、氰基或(C1-C4)烷氧基，更佳是卤素、甲氧基或三氟甲氧基。另一方面，本专利技术提供上式的化合物以及含有上述化合物的药学组合物。专利技术的详细描述缩写词和定义本文使用到这些缩写词PPARγ，过氧化物酶体增殖子激活的受体γ；NIDDM，非胰岛素依赖性糖尿病；Et3N，三乙胺；MeGH，甲醇；DMSO，二甲亚砜。除非有另外的描述，术语“烷基”本身或作为其他取代基的部分的“烷基”指直链或支链、或者环状的烃基或它们的组合，它们可以是完全饱和、单不饱和或多不饱和的，可包括二价基或多价基，具有所标明的碳原子数(即C1-C10表示1-10个碳原子)。饱和烃基的例子包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基、环己基、(环己基)乙基、环丙基甲基和正戊基、正己基、正庚基、正辛基的同系物和异构体等。不饱和的烷基是具有一个或多个双键或三键的烷基。不饱和烷基的例子包括乙烯基、2-丙烯基、丁烯基、2-异丙烯基、2-(丁间二烯基)、2，4-戊二烯基、3-(1，4-戊二烯基)、乙炔基、1-丙炔基和3-丙炔基、3-丁炔基及高级同系物和异构体。除非有另外的说明，术语“烷基”还包括下面那些更详细地定义为“杂烷基”、“环烷基”和“亚烷基”的烷基的衍生物。术语“亚烷基”本身或作为其他取代基的部分的“亚烷基”指衍生自烷烃的二价基，如-CH2CH2CH2CH2-。通常，烷基具有1-24个碳原子，本专利技术优选具有10个以下碳原子的烷基。“低碳烷基”或“低碳亚烷基”是短链的烷基或亚烷基，其碳原子一般为8个以下。除非另有说明，术语“杂烷基”本身或与其他术语的组合指稳定的直链或支链、或环状的烃基，或者其他的组合，由一定数量的碳原子与1-3个选自O、N、Si和S的杂原子组成，其中N和S原子可任选地被氧化，N杂原子可任选地被季铵化。杂原子O、N和S可位于杂烷基内部的任何位置。杂原子Si可位于杂烷基的任何位置，包括烷基与分子的残余部分连接的位置。这些例子包括-CH2-CH2-O-CH3、-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-N(CH3)-CH3、-CH2-S-CH2-CH3、-CH2-CH2-S(O)-CH3、-CH2-CH2-S(O)2-CH3、-CH＝CH-O-CH3、-Si(CH3)3、-CH2-CH＝N-OCH3和-CH＝CH-N(CH3)-CH3。最多可有两个杂原子连在一起，本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有下式的化合物： ＊＊＊ 其中， Ａｒ↑［１］代表取代的或未取代的芳基； Ｘ代表选自（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）亚烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）亚烷氧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）亚烷基氨基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）亚烷基－Ｓ（Ｏ）↓［ｋ］－、－Ｏ－、Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ↑［１１］）、－Ｎ（Ｒ↑［１１］）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）↓［ｋ］－的二价键和单键， 其中，Ｒ↑［１１］选自氢、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］）杂烷基和芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基，ｋ是０－２的整数； Ｙ是选自（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）亚烷基、－Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ↑［１２］）－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］－、－Ｎ（Ｒ↑［１２］）－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］－Ｎ（Ｒ↑［１３］）－、－Ｎ（Ｒ↑［１２］）Ｃ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］－的二价键和单键， 其中，Ｒ↑［１２］和Ｒ↑［１３］独立选自Ｈ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］）杂烷基和芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基；ｍ和ｎ独立地表示０－２的整数； Ｒ↑［１］选自Ｈ、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］）杂烷基、芳基、芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、卤素、氰基、硝基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷氧基、－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［１４］、－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［１４］、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［１５］Ｒ↑［１６］、－Ｓ（Ｏ）↓［ｐ］－Ｒ↑［１４］、－Ｓ（Ｏ）↓［ｑ］－ＮＲ↑［１５］Ｒ↑［１６］、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ↑［１７］、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｒ↑［１７］、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ↑［１５］Ｒ↑［１６］、－Ｎ（Ｒ↑［１４］）－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ↑［１５］Ｒ↑［１６］、－Ｎ（Ｒ↑［１４］）－Ｃ（Ｏ）－Ｒ↑［１７］和－Ｎ（Ｒ↑［１４］）－Ｃ（Ｏ）－ＯＲ↑［１７］； 其中，Ｒ↑［１４］选自Ｈ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］）杂烷基、芳基和芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基； 其中，Ｒ↑［１５］和Ｒ↑［１６］独立选自Ｈ、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］）杂烷基、芳基和芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基，或者它们与各自连接的Ｎ一起形成５、６或７元环； Ｒ↑［１７］选自（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）烷基、（Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］）杂烷基、芳基和芳基（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基； ｐ是０－３的整数； ｑ...

【技术特征摘要】
US 1999-6-30 60/141,6721.具有下式的化合物 其中，Ar1代表取代的或未取代的芳基；X代表选自(C1-C6)亚烷基、(C1-C6)亚烷氧基、(C1-C6)亚烷基氨基、(C1-C6)亚烷基-S(O)k-、-O-、C(O)-、-N(R11)、-N(R11)C(O)-、-S(O)k-的二价键和单键，其中，R11选自氢、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基和芳基(C1-C4)烷基，k是0-2的整数；Y是选自(C1-C6)亚烷基、-O-、-C(O)-、-N(R12)-S(O)m-、-N(R12)-S(O)m-N(R13)-、-N(R12)C(O)-、-S(O)n-的二价键和单键，其中，R12和R13独立选自H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基和芳基(C1-C4)烷基；m和n独立地表示0-2的整数；R1选自H、(C2-C8)杂烷基、芳基、芳基(C1-C4)烷基、卤素、氰基、硝基、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基、-C(O)R14、-CO2R14、-C(O)NR15R16、-S(O)p-R14、-S(O)q-NR15R16、-O-C(O)-OR17、-O-C(O)-R17、-O-C(O)-NR15R16、-N(R14)-C(O)-NR15R16、-N(R14)-C(O)-R17和-N(R14)-C(O)-OR17；其中，R14选自H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基、芳基和芳基(C1-C4)烷基；其中，R15和R16独立选自H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基、芳基和芳基(C1-C4)烷基，或者它们与各自连接的N一起形成5、6或7元环；R17选自(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基、芳基和芳基(C1-C4)烷基；p是0-3的整数；q是1-2的整数；R2是取代的或未取代的芳基；R3选自卤素、氰基、硝基和(C1-C8)烷氧基。2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述X是选自取代的或未取代的(C1-C6)亚烷基、-O-、-C(O)-、-N(R11)-和-S(O)k-的二价键。3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述X是选自-CH2-、-CH(CH3)-、-CH(CH2CH3)-、-CH(异丙基)-、-CH(CN)-、-O-、-C(O)-、-N(R11)-和-S(O)k-的二价键。4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述Y是-N(R12)-S(O)2-，其中R12选自H和(C1-C8)烷基。5.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述X是选自-CH2-、-CH(CH3)-、-O-、-C(O)-、-N(R11)-和-S-的二价键；所述Y是-N(R12)-S(O)2-，其中R12选自H和(C1-C8)烷基。6.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述R2是选自苯基、吡啶基、萘基和哒嗪基的取代的或未取代的芳基。7.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述X是选自-CH2-、-CH(CH3)-、-O-、-C(O)-、-N(R11)-和-S-的二价键；所述Y是-N(R12)-S(O)2-，其中R12选自H和(C1-C8)烷基；所述R2是选自苯基、吡啶基、萘基和哒嗪基的取代的或未取代的芳基。8.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述Ar1是选自吡啶基、苯基、萘基、喹啉基、异喹啉基、苯并噁唑基、苯并噻唑基和苯并咪唑基的取代的或未取代的芳基。9.如权利要求8所述的化合物，其特征在于，Ar1是取代的或未取代的苯基。10.如权利要求9所述的化合物，其特征在于，所述化合物由选自下式中的化学式所表示的11.如权利要求10所述的化合物，其特征在于，所述X是-O-、-NH-或-S-；Y是-NH-SO2-；R1选自H、卤素、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基、(C1-C8)烷氧基、-C(O)R14、-CO2R14、-C(O)NR15R16、-S(O)p-R14和-S(O)q-NR15R16；R2是具有0-3个选自卤素、-OCF3、-OH、-O(C1-C8)烷基、-C(O)-(C1-C8)烷基、-CN、-CF3、(C1-C8)烷基和-NH2取代基的苯基；R3选自卤素、甲氧基和三氟甲氧基。12.如权利要求9所述的化合物，其特征在于，所述化合物由选自下式的化学式代表13.如权利要求12所述的化合物，其特征在于X是选自-CH2-、-CH(CH3)-、-O-、-C(O)-、-N(R11)-和-S-的二价键，其中，R11选自H和(C1-C8)烷基；Y是-N(R12)-S(O)2-，其中，R12选自H和(C1-C8)烷基；R1选自H、卤素、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基、(C1-C8)烷氧基、-C(O)R14、-CO2R14、-C(O)NR15R16、-S(O)p-R14、-S(O)q-NR15R16、-O-C(O)-R17和-N(R14)-C(O)-R17；其中，R14选自H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基、芳基和芳基(C1-C4)烷基；R15和R16独立选自H、(C1-C8)烷基和(C2-C8)杂烷基，或者它们与各自连接的N形成5、6或7元环；R17选自H、(C1-C8)烷基和(C2-C8)杂烷基；下标p是0-2的整数；下标q是2；R2是取代的或未取代的苯基；R3选自卤素和(C1-C8)烷氧基。14.如权利要求13所述的化合物，其特征在于，所述X是-O-、-NH-或-S-；Y是-NH-SO2-；R1选自H、卤素、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基、(C1-C8)烷氧基、-C(O)R14、-CO2R14、-C(O)NR15R16、-S(O)p-R14和-S(O)q-NR15R16；R2是具有0-3个选自卤素、-OCF3、-OH、-O(C1-C8)烷基、-C(O)-(C1-C8)烷基、-CN、-CF3、(C1-C8)烷基和-NH2取代基的苯基；R3选自卤素、甲氧基和三氟甲氧基。15.如权利要求14所述的化合物，其特征在于，Ar1是具有1-3个选自卤素、-OCF3、-OH、-O(C1-C6)烷基、-CF3、(C1-C8)烷基和-NO2取代基的苯基；R1选自卤素、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基和(C1-C8)烷氧基；R2是具有0-3个选自卤素、-OCF3、-OH、-O(C1-C8)烷基、-C(O)-(C1-C8)烷基、-CN、-CF3、(C1-C8)烷基和-NH2取代基的苯基；R3选自卤素、甲氧基和三氟甲氧基。16.如权利要求15所述的化合物，其特征在于，所述R2是具有1-3个选自卤素、-OCF3和-CF3取代基的苯基。17.如权利要求15所述的化合物，其特征在于，R1和R3各自独立地为卤素，R2是具有1-3个选自卤素、-OCF3和-CF3取代基的苯基。18.如权利要求8是的化合物，其特征在于，Ar1是取代的或未取代的吡啶基。19.如权利要求18所述的化合物，其特征在于，所述化合物由选自下式的化学式表示20.如权利要求19所述的化合物，其特征在于，所述X是-O-、-NH-或-S-；Y是-NH-SO2-；R1选自H、卤素、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基、(C1-C8)烷氧基、-C(O)R14、-CO2R14、-C(O)NR15R16、-S(O)p-R14和-S(O)q-NR15R16；R2是具有0-3个选自卤素、-OCF3、-OH、-O(C1-C8)烷基、-C(O)-(C1-C8)烷基、-CN、-CF3、(C1-C8)烷基和-NH2取代基的苯基；R3选自卤素、甲氧基和三氟甲氧基。21.如权利要求19所述的化合物，其特征在于，所述化合物由下式化学式表示22.如权利要求21所述的化合物，其特征在于X是选自-CH2-、-CH(CH3)-、-O-、-C(O)-、-N(R11)-和-S-的二价键，其中，R11选自H和(C1-C8)烷基；Y是-N(R12)-S(O)2-，其中，R12选自H和(C1-C8)烷基；R1选自H、卤素、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基、(C1-C8)烷氧基、-C(O)R14、-CO2R14、-C(O)NR15R16、-S(O)p-R14、-S(O)q-NR15R16、-O-C(O)-R17和-N(R14)-C(O)-R17；其中，R14选自H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基、芳基和芳基(C1-C4)烷基；R15和R16独立选自H、(C1-C8)烷基和(C2-C8)杂烷基，或者它们与各自连接的N形成5、6或7元环；R17选自H、(C1-C8)烷基和(C2-C8)杂烷基；下标p是0-2的整数；下标q是2；R2是取代的或未取代的苯基；R3选自卤素和(C1-C8)烷氧基。23.如权利要求22所述的化合物，其特征在于，所述X是-O-、-NH-或-S-；Y是-NH-SO2-；R1选自卤素、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基、(C1-C8)烷氧基、-C(O)R14、-CO2R14、-C(O)NR15R16、-S(O)p-R14和-S(O)q-NR15R16；R2是具有0-3个选自卤素、-OCF3、-OH、-O(C1-C8)烷基、-C(O)-(C1-C8)烷基、-CN、-CF3、(C1-C8)烷基和-NH2取代基的苯基；R3选自卤素、甲氧基和三氟甲氧基。24.如权利要求23所述的化合物，其特征在于，Ar1是具有1-3个选自卤素、-OCF3、-OH、-O(C1-C6)烷基、-CF3、(C1-C8)烷基和-NO2取代基的吡啶基；R1选自卤素、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基和(C1-C8)烷氧基；R2是具有0-3个选自卤素、-OCF3、-OH、-O(C1-C8)烷基、-C(O)-(C1-C8)烷基、-CN、-CF3、(C1-C8)烷基和-NH2取代基的苯基；R3选自卤素、甲氧基和三氟甲氧基。25.如权利要求24所述的化合物，其特征在于，R2是具有1-3个选自卤素、-OCF3和-CF3取代基的苯基；26.如权利要求25所述的化合物，其特征在于，R1和R3各自独立地是卤素，R2是具有1-3个选自卤素、-OCF3和-CF3取代基的苯基。27.如权利要求8所述的化合物，其特征在于，Ar1是取代的或未取代的萘基。28.如权利要求27所述的化合物，其特征在于，所述化合物由选自下式的化学式表示29.如权利要求28所述的化合物，其特征在于，所述X是-O-、-NH-或-S-；Y是-NH-SO2-；R1选自H、卤素、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基、(C1-C8)烷氧基、-C(O)R14、-CO2R14、-C(O)NR15R16、-S(O)p-R14和-S(O)q-NR15R16；R2是具有0-3个选自卤素、-OCF3、-OH、-O(C1-C8)烷基、-C(O)-(C1-C8)烷基、-CN、-CF3、(C1-C8)烷基和-NH2取代基的苯基；R3选自卤素、甲氧基和三氟甲氧基。30.如权利要求28所述的化合物，其特征在于，所述化合物由选自下式的化学式表示31.如权利要求30所述的化合物，其特征在于X是选自-CH2-、-CH(CH3)-、-O-、-C(O)-、-N(R11)-和-S-的二价键，其中，R11选自H和(C1-C8)烷基；Y是-N(R12)-S(O)2-，其中，R12选自H和(C1-C8)烷基；R1选自H、卤素、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基、(C1-C8)烷氧基、-C(O)R14、-CO2R14、-C(O)NR15R16、-S(O)p-R14、-S(O)q-NR15R16、-O-C(O)-R17和-N(R14)-C(O)-R17；其中，R14选自H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基、芳基和芳基(C1-C4)烷基；R15和R16独立选自H、(C1-C8)烷基和(C2-C8)杂烷基，或者它们与各自连接的N形成5、6或7元环；R17选自H、(C1-C8)烷基和(C2-C8)杂烷基；下标p是0-2的整数；下标q是2；R2是取代的或未取代的苯基；R3选自卤素和(C1-C8)烷氧基。32.如权利要求31所述的化合物，其特征在于，所述X是-O-、-NH-或-S-；Y是-NH-SO2-；R1选自卤素、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基、(C1-C8)烷氧基、-C(O)R14、-CO2R14、-C(O)NR15R16、-S(O)p-R14和-S(O)q-NR15R16；R2是具有0-3个选自卤素、-OCF3、-OH、-O(C1-C8)烷基、-C(O)-(C1-C8)烷基、-CN、-CF3、(C1-C8)烷基和-NH2取代基的苯基；R3选自卤素、甲氧基和三氟甲氧基。33.如权利要求32所述的化合物，其特征在于，Ar1是具有0-3个选自卤素、-OCF3、-OH、-O(C1-C6)烷基、-CF3、(C1-C8)烷基和-NO2取代基的萘基；R1选自卤素、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基和(C1-C8)烷氧基；R2是具有0-3个选自卤素、-OCF3、-OH、-O(C1-C8)烷基、-C(O)-(C1-C8)烷基、-CN、-CF3、(C1-C8)烷基和-NH2取代基的苯基；R3选自卤素、甲氧基和三氟甲氧基。34.如权利要求33所述的化合物，其特征在于，R2是具有1-3个选自卤素、-OCF3和-CF3取代基的苯基。35.如权利要求34所述的化合物，其特征在于，R1和R3各自独立地是卤素，R2是具有1-3个选自卤素、-OCF3和-CF3取代基的苯基。36.如权利要求8所述的化合物，其特征在于，Ar1是取代的或未取代的苯并噻唑基。37.如权利要求36所述的化合物，其特征在于，所述化合物由选自下式的化学式表示38.如权利要求37所述的化合物，其特征在于，所述X是-O-、-NH-或-S-；Y是-NH-SO2-；R1选自H、卤素、(C1-C8)烷基、(C2-C8)杂烷基、(C1-C8)烷氧基、-C(O)R14、-CO2R14、-C(O)NR15R16、-S(O)p-R14和-S(O)q-NR15R16；R2是具有0-3个选自卤素、-OCF3、-OH、-O(C1-C8)烷基、-C(O)-(C1-C8)烷基、-CN、-CF3、(C1-C8)烷基和-NH2取代基的...

【专利技术属性】
技术研发人员：LR姆克吉，JB乌泽，SM鲁本斯坦，荻原笃，古川昇，新海久，
申请(专利权)人：日本烟草产业株式会社，日本烟草产业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]