增强止痛效果的制剂制造技术

本发明专利技术提出一种能增强止痛剂效果的止痛效果增强制剂，该制剂包含如下折成游离氨基酸数量的氨基酸组合物为活性成分（％）。亮氨酸８．０－１６．０，异亮氨酸４．０－９．０，缬氨酸４．０－９．０，赖氨酸６．０－１３．０，苏氨酸３．０－６．０，色氨酸１．０－２．０，蛋氨酸２．０－５．０，半胱氨酸０．５－２．０，苯丙氨酸３．０－７．０，酪氨酸０．２－１．０，组氨酸２．０－５．０，精氨酸３０．０－６０．０，丙氨酸０．５－２．０，氨基乙酸０．５－２．０，丝氨酸０．２－１．０，脯氨酸０．５－２．０，天冬氨酸０．１－０．５，谷氨酸０．１－０．５，本发明专利技术的止痛效果增强制剂增强各种止痛剂的止痛效果。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
增强止痛效果的制剂
本专利技术涉及增强止痛剂止痛效果的制剂。更具体说，本专利技术涉及一种新型制剂，当它与止痛剂一起给癌症病人或手术后病人使用时，能增强止痛剂的效果。
技术介绍
迄今为止已广泛地知道并使用了各种氨基酸溶液，通过非肠道给药的方式给病人，如癌症病人及手术后病人等不能入食的患病者以图维持和改善病人的健康状况。这些已知的氨基酸溶液在氨基酸组成方面基本是一样的，都是模拟人奶、鸡蛋、人血清蛋白等，考虑到口服来确定其组成，使其含有对人体很重要的氨基酸组分。癌症患者、术后患者等一般都经受着剧烈的疼痛，他们一般服用止痛药。然而，当前已知的止痛药会诱发下面要讨论的副作用，而且有效果差的问题。由于癌症患者、术后患者等由于疾病发作使身体状况非常不好，甚至药物代谢能力下降，止痛药会产生副作用，而且由于出现耐受性而使治疗慢性疼痛的效果变差。与止痛药有关的问题，(1)麻醉和非麻醉止痛药具有成瘾和依赖问题。(2)几个与退热止痛药有关的问题被扳道过，比如由非那西汀会引起肾脏损害、乙酰苯胺会引起血管病、阿司匹林会引起肝病、安乃近的肌肉注射会引起组织损害等。(3)由于耐药性问题，至今未开发出有效且安全的治疗慢性疼痛的药。因此，本专利技术的一个目的就是提出一种新型药物制剂，它为癌症患者、术后患者等施用时，能增强各种止痛剂的止痛效果，能控制与反复给药有关出现的耐受性并能减少止痛剂的副作用，以此提出一种高安全性的全氨基酸溶液。本专利技术的目的还在于提出一种新型药物制剂，与传统的氨基酸营养液相比，它会有相同的或更高的营养效果。专利技术的公开内容-->专利技术人进行了广泛的研究达到了上述的目的，专利技术人发现，对于具有规定组成，富含支链氨基酸和精氨酸的，作为氨基酸制剂而提出的，对癌症患者施用的氨基酸溶液(见日本审查专利公报No.79049/1993)，当把它施用癌症患者、术后病人等受到各种剧烈疼痛，如各种中枢神经痛、癌症痛、集束性头痛、颈部综合症等折磨的病人时，不仅由于补充了足够的蛋白源(氨基酸)而表现出优良的营养效果，而且当它们与止痛剂一起使用时，也成为了各种止痛剂止痛效果的增强剂。还进一步发现，止痛剂的剂量和耐受性会得到控制，藉此就得到了安全而高效的止痛增强效果。由于上述发现，使本专利技术得以实现。本专利技术涉及能加强止痛剂的止痛效果增强制剂，该制剂含有以自由氨基酸计的如下数量(wt％)，优选含有如下适当数量(wt％)的如下氨基酸组合物为活性成份的制剂。   L-氨基酸   数量(wt％)   适当数量(wt％)亮氨酸    8.0-16.0    10.0-14.0异亮氨酸     4.0-9.0      5.0-8.0缬氨酸     4.0-9.0      5.0-8.0赖氨酸    6.0-13.0     7.0-12.0苏氨酸     3.0-6.0      3.0-5.0色氨酸     1.2-2.0      1.2-1.8蛋氨酸     2.0-5.0      3.0-5.0半胱氨酸     0.5-2.0      0.7-1.0苯丙氨酸     3.0-7.0      4.0-7.0酪氨酸     0.2-1.0      0.3-0.5组氨酸     2.0-5.0      3.0-5.0精氨酸   30.0-60.0    30.0-60.0丙氨酸     0.5-2.0      1.1-1.7氨基乙酸     0.5-2.0      0.8-1.2丝氨酸     0.2-1.0      0.4-0.6脯氨酸     0.5-2.0      0.6-1.0天冬氨酸     0.1-0.5      0.1-0.3谷氨酸     0.1-0.5      0.1-0.3-->在上述组合物中，L-半胱氨酸可部分或全部被L胱氨酸和/或蛋氨酸代替，L-酪氨酸可部分或全部被苯丙氨酸代替。本专利技术最优选的制剂具有如下特征：(1)包括L-亮氨酸、L-异亮氨酸和L-缬氨酸的枝链氨基酸的含量不少于总氨基酸重量的20％，以及(2)必需氨基酸与除了L-精氨酸以外的非必需氨基酸的重量比不小于30。本专利技术的制剂可增强各种已知止痛剂的止痛效果。能够由本专利技术的制剂增强其止痛效果的止痛剂的例子包括比如：如吗啡、盐酸度冷丁等麻醉性止痛剂；如盐酸丁丙诺啡、戊唑新、盐酸反胺苯环醇等非麻醉性止痛剂；如消炎痛、阿司匹林、氨基比林等解热止痛剂；如阿托品、东莨菪碱等解痉止痛剂，其中优选的是麻醉性或非麻醉性止痛剂。当本专利技术的止痛效果增强制剂与上述药品一起使用时，它就表现出所希望的增强效果。用于制造本专利技术止痛效果增强制剂的氨基酸优选晶体氨基酸，一般使用游离酸的形态但又不限于此。这些氨基酸可以以如钠盐、钾盐等金属盐的形式，以盐酸盐、硫酸盐等无机酸盐的形式，以醋酸盐、乳酸盐、苹果酸盐等有机酸盐的形式使用。这些氨基酸还可以是在生物体内能发生水解并转化为游离氨基酸的酯的形式，如甲酯、乙酯等。有时，上述氨基酸可以部分或全部以N-酰基衍生物，如N-乙酰基衍生物，以及以低聚肽如二肽等的形式使用，在二肽或多肽中，两个或多个氨基酸彼此肽键连接在一起。当每种氨基酸以非游离酸的形式使用时，那么应该让计算的各种氨基酸的量转化为游离氨基酸时正好在上述范围内的方式来确定其数量。在用来制造本专利技术制剂的上述氨基酸当中，L-半胱氨酸可部分或全部被L-胱氨酸和/或L-蛋氨酸代替，而L-酪氨酸可部分或全部被苯丙氨酸代替，通过这种替代也可以达到所希望的止痛增强效果。可以通过混合上述数量以上述形式存在的氨基酸(或其衍生物)，配合成适于通过外周静脉、中央静脉等进行静脉内输液的制剂，从而制成本专利技术止痛效果增强制剂，并将其施用需要此制剂的病人。另外，适于经肠道给药的液体制剂或用前溶解的粉末制剂也是可以的。与传统的氨基酸制剂相似，本制剂可以含有适当的药物载体或稀释剂，必要时可含有稳定剂、pH调节剂和其它添加剂。本制剂的pH值一-->般调节在3.0-8.0之间，优选4.0-7.0。该之间中氨基酸总浓度与传统氨基酸制剂相似，一般为约8.0-约16w/v％。按照本专利技术制剂的剂量一般可为约100-约2000ml/日·人，优选约200-1000ml，这与传统的氨基酸溶液相似。根据服药病人疾病的严重情况，营养状况、年龄、体重等，该剂量可适当增减。本专利技术制剂最好与各种常用的糖、脂、电解质、维生素等混合使用，最好通过全静注营养液(TPN)经中央静脉连续给药。作为使用本专利技术止痛效果增强制剂的一个优选实施方案，将该制剂与止痛剂一起施用忍受疼痛的癌症及术后患者(联合治疗)。使用止痛剂的联合治疗最好是通过比如口服、皮下、肌肉、静脉或肠道给药施用止痛剂，而同时灌输入本专利技术的制剂。与本制剂联合使用的止痛剂的数量可适当地按照止痛剂的种类来确定，并无特别限制。其剂量与传统使用的止痛剂几乎相同，要确定此剂量以达到通常程度的止痛效果。由于本专利技术止痛效果增强制剂对止痛效果有优异的增强作用，与本制剂一起使用的止痛剂的数量明显地少于通常的服用量，而同时表现出足够的止痛效果。使用止痛剂数量的减少会减少由止痛剂本身带来的副作用。因此本专利技术的制剂是高效的。附图简述图1用在后面“药物测试1”中叙述的Tail-Flick测试法评价止痛效果(反应本文档来自技高网...

【技术保护点】
能增强止痛剂止痛效果的止痛效果增强制剂，该制剂含有包括如下折合成游离氨基酸数量的氨基酸的氨基酸组合物作为活性成份，Ｌ－氨基酸　数量（ｇ／ｌ）亮氨酸　８．０－１６．０异亮氨酸　４．０－９．０缬氨酸　４．０－９．０赖氨酸　６．０－１３．０苏氨酸　３．０－６．０色氨酸　１．２－２．０蛋氨酸　２．０－５．０半胱氨酸　０．５－２．０苯丙氨酸　３．０－７．０酪氨酸　０．２－１．０组氨酸　２．０－５．０精氨酸　３０．０－６０．０丙氨酸　０．５－２．０氨基乙酸　０．５－２．０丝氨酸　０．２－１．０脯氨酸　０．５－２．０天冬氨酸　０．１－０．５谷氨酸　０．１－０．５这里的条件是，Ｌ－半胱氨酸可部分或全部被Ｌ－胱氨酸和／或Ｌ－蛋氨酸代替，而Ｌ－酪氨酸可部分或全部被苯丙氨酸代替。２、按照权利要求１的止痛效果增强制剂，它含有包括如下折合成游离氨基酸数量的氨基酸组合物作为活性成分。Ｌ－氨基酸数量（ｇ／ｌ）亮氨酸１０．０－１４．０异亮氨酸５．０－８．０缬氨酸５．０－８．０赖氨酸７．０－１２．０苏氨酸３．０－５．０色氨酸１．２－１．８蛋氨酸３．０－５．０半胱氨酸０．７－１．０苯丙氨酸４．０－７．０酪氨酸０．３－０．５组氨酸３．０－５．０精氨酸３０．０－６０．０丙氨酸１．１－１．７氨基乙酸０．８－１．２丝氨酸０．４－０．６脯氨酸０．６－１．０天冬氨酸０．１－０．３谷氨酸０．１－０．３条件是，Ｌ－半胱氨酸可部分或全部被Ｌ－胱氨酸和／或Ｌ－蛋氨酸代替，而Ｌ－酪氨酸可部分或全部被苯丙氨酸代替。...

【技术特征摘要】
JP 1994-2-24 26460/941、能增强止痛剂止痛效果的止痛效果增强制剂，该制剂含有包括如下折合成游离氨基酸数量的氨基酸的氨基酸组合物作为活性成份，L-氨基酸                     数量(g/l)亮氨酸                       8.0-16.0异亮氨酸                     4.0-9.0缬氨酸                       4.0-9.0赖氨酸                       6.0-13.0苏氨酸                       3.0-6.0色氨酸                       1.2-2.0蛋氨酸                       2.0-5.0半胱氨酸                     0.5-2.0苯丙氨酸                     3.0-7.0酪氨酸                       0.2-1.0组氨酸                       2.0-5.0精氨酸                       30.0-60.0丙氨酸                       0.5-2.0氨基乙酸                     0.5-2.0丝氨酸                       0.2-1.0脯氨酸                       0.5-2.0天冬氨酸                     0.1-0.5谷氨酸                       0.1-0.5这里的条件是，L-半胱氨酸可部分或全部被L-胱氨酸和/或L-蛋氨酸代替，而L-酪氨酸可部分或全部被苯丙氨酸代替。2、按照权利要求1的止痛效果增强制剂，它含有包括如下折合成游离氨基酸数量的氨基酸组合物作为活性成分。L-氨基酸                      数量(g/l)亮氨酸                        10.0-14.0异亮氨酸       ...

【专利技术属性】
技术研发人员：向井净，郡英明，
申请(专利权)人：株式会社大制药工场，
类型：发明
国别省市：JP[日本]