氨基酸衍生物和活性氧抗性剂制造技术

提供了一种新的活性氧抗性剂，其具有出的活性氧抗性并在油性溶剂中表现出良好的溶解性。含有由下面通式（Ⅰ）所代表的氨基酸泛起生物作为活性成分的活性氧抗性剂或其盐［通式１］ ＊＊＊ （Ⅰ） 其中Ａｒ代表２－苯羟基或吡啶基（结合到这些基团芳香环上的一个或更多个氢原子可分别用以下基团替代，包括卤素原子，具有１－６个碳原子的烷基，羟基，具有１－６个碳原子的烷羟基，硝基，具有１－６碳原子的烷氧基或羧基），Ｒ↑［１］代表氨基酸侧链，Ｘ代表－Ｏ－或－ＮＨ－，Ｒ↑［２］代表具有８－２２个碳原子的烷基，且ｎ代表０或１。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种新的具有杰出活性氧抗性并表现出良好溶解性的氨基酸衍生物和含有该衍生物作为活性成分的活性氧抗性剂。近年来，已报导多咱由于活性氧而导致的皮肤紊乱和疾病。例如，已知在由于阳光，尤其紫外线所致的皮肤衰老、癌变、色素形成和炎症过程中，活性氧作为其形成原因而深入地参入该过程。因此，如果活性氧的作用可被抑制，可望防止皮肤的这些紊乱和疾病。到目前为止，已知有包括超氧歧化酶(SOD)的酶性抗氧化剂、如抗坏血酸、维生素E或谷胱甘肽的非酶性抗氧化剂或源自疏菜的抗氧化剂如鞣酸用作抑制活性氧作用的物质。然而，这些物质中，SOD的使用是有限的因为其昂贵且化学上不稳定。非酶性抗氧化剂如抗坏血酸、维生素E或谷胱甘肽在许多场合也是不稳定的，且其抑制活性氧的效应也不理想。源自疏菜的抗氧化剂，如鞣酸，也易被水解，并且其本身也容易被氧化。因此，这些物质在多种场合的稳定性方面是有问题的。此外，近年来，已报导一些研究，其中描述了由于存在体内的金属离子在活性氧出现中起到催化剂的作用，故通过捕捉金属离子控制活性氧的出现(例如，生物学和医学中的自由基，oxford，Clarendon出版社，234页，1989)。作为具有捕捉金属离子能力的化合物，已知有二铁草铵(disferrioxamine)化合物。然而，由于该化合物捕获金属离子能力太强，故体内金属离子的平衡受到干扰，且该化合物昂贵。除二铁草铵化合物外，已经研究的金属螯合剂如2，2’-二吡啶、1，10-二氮杂菲(1，10-phenenthrolene)和2，2’-二吡啶胺。然而，这些化合物中的大多数对皮肤有刺激。WO94/14755报导了稳定，对皮肤表现出低刺激并具有杰出活性氧抗性的物质。然而，该衍生物在多用途油性溶剂如液体石蜡或橄榄油中具有低的溶解性，故其使用受到限制。提供一种新的活性氧抗性剂是本专利技术的目的，该抗性剂具有杰出的活性氧抗性并在油性溶剂中出现出良好的溶解性。本专利技术涉及活性氧抗性剂，其中含有由下面的通式(I)所代表的氨基酸衍生物或其盐作为活性成分。Ar-CH2-NH-CH-(CH2)n-CO-X-R2(I)R1其中Ar代表2-苯羟基或吡啶基(结合到这些基团芳香环上的一个或更多个氢原子可分别由以下基团所替代，包括卤素原子，具有1-6个碳原子的烷基，羟基，具有1-6个碳原子的烷羟基，硝基，具有1-6个碳原子的烷氧基(alkoxyl group)或羧基)，R1代表氨基酸侧链，X代表-O-或-NH-，R2代表具有8-22个碳原子的烷基，且n代表0或1。由上述通式(I)所代表的氨基酸衍生物是一种文献中没有描述过的新的化合物。在由上述通式(I)所代表的氨基酸衍生物中，R1包括酸性氨基酸侧链，酸性氨基酸如谷氨酸、天冬氨酸、半胱磺酸和高胱磺酸，中性氨基酸如甘氨酸、丙氨酸、β-丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、苏氨酸、丝氨酸、高丝氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、谷氧酰胺和元冬酰胺，以及碱性氨基酸如赖氨酸、鸟氨酸、精氨酸和组氨酸。中性氨基酸是优选的，并且甘氨酸、丙氨酸和丙氨酸是特别优选的。当不对称碳原子存在于氨基酸残基中时，任选活性物质或消旋物质是可用的。盐的实例包括无机酸盐酸盐和硫酸盐；及有机酸盐如醋酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、P-苯甲磺酸盐(P-toluenesulfonete)、脂肪酸盐、氨基酸盐及焦谷氨酸盐。在组合物中这些氨基酸可作为氨基酸衍生物盐掺入，或者氨基酸衍生物及碱基(base)可单独插入以形成氨基酸衍生物盐。由上述通式(I)所代表的氨基酸衍生物可通过以下方法容易地导入，例如，通过将2-羟芳香醛如水杨醛(salicylaldehyde)与氨基酸长链烷酯或氨基酸长链烷酰胺有无溶剂时起反应，并向其中加入氢化剂如硼氢化钠(boronhydrido)。或者，其也可通过以下方法导入，即将2-羟芳香醛与氨基酸起反应以形成希夫式碱，向其中加入氢化作用剂如硼氢化钠以获得N-(2-羟芳香-1-甲叉)氨基酸，且然后进行同样的酯化或酰胺化作用。这里使用的2-羟芳香醛包括水杨醛及2-羟-1-苯酚醛、吡哆醛、2-羟-4-甲氧苯甲醛、O-香草醛、5-溴水杨醛(5-bromosalicylaldehyde)、5-氯水杨醛、5-硝基水杨醛、3，5-二溴水杨醛、3，5-二氯水杨醛、2，3-二羟基苯甲醛、2，4-二羟基苯甲醛及2，5-二羟基苯甲醛。本专利技术的活性氧抗性剂通过直接施用到活性氧产生系统而被使用。其通常通过掺入化妆品(toiletries)或皮肤外用剂中而得到使用。例如，当该药剂作为抗氧化剂而掺入到化妆品(toiletries)中时，其可用0.01到10％重量的量加入。此外，当其掺入皮肤外用剂时，0.01-50％重量的量是合适的。当本专利技术的活性氧抗性剂通过掺入到化妆品(toiletries)或皮肤外用剂中使用时，如果本专利技术的效应不受抑制，除了本专利技术的活性氧抗性剂外，还可加入在化妆品(toiletries)或皮肤外用剂中通常使用的成分。在化妆品(toiletries)或皮肤外用剂中通常使用的成分实例包括尿素、乙醇、异丙醇、多元醇、阴离子表面活性剂、两性剂(ampholyfic agent)、非离子型表面活性剂、阳离子表面活性剂、油、高分子化合物、乳化剂、粉末及抗生素。含有本专利技术活性氧抗性剂的化妆品(toiletries)或皮肤外用剂的形式没有特别的限制，且该活性剂可采用溶液、糊状物、凝胶、固体、粉末等形式。此外，含有本专利技术活性氧抗性剂的化妆品(toiletries)或皮肤外用剂可使用于化妆品(toiletries)或清洗剂中，如油、洗液、乳膏、乳剂、凝胶、香波、洗发剂、头发调节剂(hair conditioner)、搪瓷(enamal)、粉底霜、唇膏、面用粉(face powder)、pack、油膏、香水、粉末、德国科伦产香水(eau decologne)、肥皂、香水喷雾器(aerosol)和洗泡沫剂(cleansing foam)、以及用于防止或改善皮肤老化的药剂、防止和改善皮肤炎症的药剂、溶剂、生发剂、护肤液、抗晒霜和用于防止或改善由于损伤、皲裂及破裂的药剂中。化妆品或皮肤外用剂中其它常见的成分可加入到含有本专利技术活性氧抗性剂的化妆品(toiletries)或皮肤外用剂中。化妆品(toiletries)或皮肤外用剂中常见成分的实施包括加湿剂如sodium DL-pyrolidonecarboxylete或乳酸钠；螯合剂如乙烯二胺回乙酸(ethylenediamineterraaceticacrd)、柠檬酸、抗坏血酸、6偏磷酸(hexametaphosphoric acid)、1-羟乙烷-1，1-二磷酸(1-hydroxyethane-1，1-diphosphonic acid)、二羟乙基甘氨酸或其盐；粗药；维生素；激素；药剂如抗组胺剂或皮肤收敛剂；生发加速剂如斑螯属酊(cantharistincture)、capsium tincture、生姜酊、獐牙菜属提取物、大蒜提取物、hinokithiol、carpronium chloride、pentadecanoic acid glyceride、雌激素或各种光敏素；饰品(beautifier)如熊果苷或其它氢酯糖苷本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗活性氧药物，其中含有由下面的通式（Ⅰ）所代表的氨基酸衍生物或其盐作为活性成分 ［通式１］ Ａｒ－ＣＨ↓［２］－ＮＨ－ＣＨ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＣＯ－Ｘ－Ｒ↑［２］ Ｒ↑［１］ （Ⅰ） 其中 Ａｒ代表２－苯羟基或吡啶基（结合到这些基团芳香环上的一个或更多个氢原子可分别用以下基团替代，包括卤素原子，具有１－６个碳原子的烷基，羟基，具有１－６个碳原子的烷羟基，硝基，具有１－６碳原子的烷氧基（ａｌｋｏｘｙｌ ｇｒｏｕｐ）或羧基）， Ｒ↑［１］代表氨基酸侧链， Ｘ代表－Ｏ－或－ＮＨ－， Ｒ↑［２］代表具有８－２２个碳原子的烷基，且 ｎ代表０或１。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：北泽学，坂本一民，岩崎敬治，
申请(专利权)人：味之素株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]