羧酸酰胺化合物的制备方法技术

通式（Ｉ）表示的新的羧酸酰胺化合物具有降低脂类的良好活性，它们是治疗和预防各种疾病（高脂血症）例如血胆固醇过多、血甘油三酸酯过多、血磷脂过多、血脂酸过多等的有用的药剂。（*该技术在2009年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是关于新的羧酸酰胺化合物。更具体地说，本专利技术是关于所说的羧酸酰胺化合物，它们的制备方法，及治疗高血脂症的含有所说的羧酸酰胺化合物作为活性组分的药物组合物。本专利技术的羧酸酰胺化合物是在先有技术文献中未曾公开的新的化合物。本专利技术的第一个目的是提供新的羧酸酰胺化合物。本专利技术的第二个目的是提供制备所说的新的羧酸酰胺化合物的方法。本专利技术的第三个目的是提供用于治疗和/或预防高脂血症的含有所说的羧酸酰胺化合物作为活性组分的药物组合物。按照本专利技术，提供了通式(Ⅰ)表示的新的羧酸酰胺化合物 其中R1和R2各为氢原子;低级烷基;可具有1至3个选自下列基团的取代基的苯基卤原子、氨基甲酰基、N-(低级烷基)氨基甲酰基、N-(环烷基)氨基甲酰基、在其苯环上可有卤原子、低级烷氧基或低级烷基作为取代基的N-(苯基)氨基甲酰基、N-(苯基-低级烷基)氨基甲酰基、低级烷酰基、苯甲酰基、N，N-二(低级烷基)氨基、苯硫基、低级烷硫基、低级烷基亚硫酰基、苯基亚硫酰基、4-苯基哌嗪基羰基、4-(苯基-低级烷基)哌嗪基羰基、哌啶基羰基、氨磺酰基、低级烷氧基羰基-低级烷基;可有1至3个选自卤原子和低级烷氧基羰基作为取代基的吡啶基;N-苯基氨基;可有卤原子作为取代基的萘基;嘧啶基;可有低级烷基作为取代基的异噁唑基;N-2，3-二氮杂萘基氨基;另外，R1和R2与相邻的氮原子连接在一起形成下列杂环基二氢吲哚-1-基、可有卤原子作为取代基的1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基、在其苯并噁嗪环上可有苯基的2，3-二氢-4H-1，4-苯并噁嗪-4-基、在苯环上可有卤原子作为取代基的吩噻嗪-10-基;条件是R1和R2不应同时是氢原子;以及当R1和R2中任何一个是低级烷基时，而同时另一个是有卤原子和苯甲酰基作为取代基的苯基;或者当R1和R2中任何一个是有卤原子作为取代基的苯基时，而另一个是低级烷氧基羰基-低级烷基;另外，当R1和R2中任何一个是苯基时，而另一个是N-苯基氨基;R3是低级烷基;X是氧原子或硫原子。在上述通式(Ⅰ)中，符号R1、R2和R3中定义的取代基举例说明如下低级烷基，可以是C1-C6烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基和己基。环烷基，可以是C3-8环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。低级烷氧基，可以是C1-6烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、叔-丁氧基、戊氧基和己氧基。苯基-低级烷基，可以是苯基-(C1-6烷基)，例如苯甲基、α-苯乙基、β-苯乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、1，1-二甲基-2-苯基乙基、5-苯基戊基和6-苯基己基。N-(低级烷基)氨基甲酰基，可以是N-(C1-6烷基)氨基甲酰基，例如N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基、N-(叔-丁基)氨基甲酰基、N-戊基氨基甲酰基和N-己基氨基甲酰基。N-(环烷基)氨基甲酰基，可以是N-(C3-8环烷基)氨基甲酰基，例如N-环丙基-氨基甲酰基、N-环丁基氨基甲酰基、N-环戊基氨基甲酰基、N-环己基氨基甲酰基、N-环庚基氨基甲酰基和N-环辛基氨基甲酰基。在苯环上可具有卤原子、低级烷氧基或低级烷基作为取代基的N-(苯基)氨基甲酰基，可以是苯基氨基甲酰基、N-(邻-氯代苯基)氨基甲酰基、N-(间-氯代苯基)氨基甲酰基、N-(对-氯代苯基)氨基甲酰基、N-(对-溴代苯基)氨基甲酰基、N-(对-氟代苯基)氨基甲酰基、N-(邻-甲氧基苯基)氨基甲酰基、N-(间-甲氧基苯基)氨基甲酰基、N-(对-甲氧基苯基)氨基甲酰基、N-(邻-乙氧基苯基)氨基甲酰基、N-(间-丙氧基苯基)氨基甲酰基、N-(对-丁氧基苯基)氨基甲酰基、N-(邻-戊氧基苯基)氨基甲酰基、N-(间-己氧基苯基)氨基甲酰基、N-(邻-甲基苯基)氨基甲酰基、N-(间-甲基苯基)氨基甲酰基、N-(对-甲基苯基)氨基甲酰基、N-(对-乙基苯基)氨基甲酰基、N-(间-丙基苯基)氨基甲酰基、N-(对-丁基苯基)氨基甲酰基、N-(对-戊基苯基)氨基甲酰基和N-(对-己基苯基)氨基甲酰基。N-(苯基-低级烷基)氨基甲酰基，可以是N-(苯基-C1-6烷基)氨基甲酰基，例如N-(苯甲基)氨基甲酰基、N-(α-苯乙基)氨基甲酰基、N-(β-苯乙基)氨基甲酰基、N-(3-苯基丙基)氨基甲酰基、N-(4-苯基丁基)氨基甲酰基、N-(1，1-二甲基-2-苯基乙基)氨基甲酰基、N-(5-苯基戊基)氨基甲酰基和N-(6-苯基己基)氨基甲酰基。低级烷酰基，可以是C1-6烷酰基，例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基和己酰基。低级烷氧基羰基，可以是C1-6烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、戊氧基羰基和己氧基羰基。卤原子，可以是氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。N，N-二(低级烷基)氨基，可以是N，N-二(C1-6烷基)氨基，例如N，N-二甲基氨基、N，N-二乙基氨基、N，N-二丙基氨基、N，N-二己基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、N-甲基-N-丁基氨基和N-乙基-N-己基氨基。低级烷基亚硫酰基，可以是C1-6烷基亚硫酰基，例如甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基、丙基亚硫酰基、丁基亚硫酰基、戊基亚硫酰基和己基亚硫酰基。苯基哌嗪基羰基，例如2-苯基哌嗪基羰基、3-苯基哌嗪基羰基和4-苯基哌嗪基羰基。(苯基-低级烷基)哌嗪基羰基，可以是(苯基-C1-6烷基)哌嗪基羰基，例如2-(苯甲基)哌嗪基羰基、3-(苯甲基)哌嗪基羰基、4-(苯甲基)哌嗪基羰基、4-(α-苯乙基)哌嗪基羰基、4-(β-苯乙基)哌嗪基羰基、4-(4-苯基丁基)哌嗪基羰基和4-(6-苯基己基)哌嗪基羰基。低级烷氧基羰基-低级烷基，可以是C1-6烷氧基羰基-C1-6烷基，例如甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、2-(乙氧基羰基)乙基、3-(乙氧基羰基)丙基、4-(乙氧基羰基)丁基、5-(乙氧基羰基)戊基、6-(乙氧基羰基)己基、2-(4-丁氧基羰基)乙基和(6-己氧基羰基)甲基。可具有卤原子作为取代基的萘基，例如α-萘基、β-萘基、2-氯代-1-萘基、1-氯代-2-萘基、4-氯代-1-萘基、5-氯代-1-萘基、7-氯代-1-萘基、2-溴代-1-萘基、4-溴代-2-萘基、8-溴代-2-萘基和4-氟代-1-萘基。嘧啶基，包括2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基和6-嘧啶基。N-2，3-二氮杂萘基氨基，包括N-(1-2，3-二氮杂萘基)氨基、N-(5-2，3-氮杂萘基)氨基和N-(6-2，3-二氮杂萘基)氨基。可具有卤原子作为取代基的1，2，3，4-四氢喹啉-1-基，例如，1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、2-氯代-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、3-氯代-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、4-氯代-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、5-氯代-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、6-氯代-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、7-氯代-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、8-氯代-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、3-溴代-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、4-溴代-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、5-溴代-1，2，3本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（Ⅰ）表示的羧酸酰胺化合物＊＊＊（Ⅰ）其中Ｒ↑〔１〕和Ｒ↑〔２〕各为：氢原子；低级烷基；可具有１至３个选自下列基团的取代基的苯基：卤原子、氨基甲酰基、Ｎ—（低级烷基）氨基甲酰基、Ｎ—（环烷基）氨基甲酰基、在其苯环上可 有卤原子、低级烷氧基或低级烷基作为取代基的Ｎ—（苯基）氨基甲酰基、Ｎ—（苯基—低级烷基）氨基甲酰基、低级烷酰基、苯甲酰基、Ｎ，Ｎ—二（低级烷基）氨基、苯硫基、低级烷硫基、低级烷基亚硫酰基、苯基亚硫酰基、４—苯基哌嗪基、４—（苯基—低级烷基）哌嗪基羰基、哌啶基羰基、氨磺酰基、低级烷氧基羰基—低级烷基；可有１至３个选自卤原子和低级烷氧基羰基作为取代基的吡啶基；Ｎ—苯基氨基；可有卤原子作为取代基的萘基；嘧啶基；可有低级烷基作为取代基的异＊唑基；Ｎ—２，３—二 氮杂萘基氨基；另外，Ｒ↑〔１〕与Ｒ↑〔２〕与相邻的氮原子连接在一起形成下列杂环基：二氢吲哚—１—基、可有卤原子作为取代基的１，２，３，４—四氢喹啉—１—基、１，２，３，４—四氢异喹啉—２—基、在其苯并＊嗪环上可有苯基的２，３—二氢—４Ｈ —１，４—苯并＊嗪—４—基、在苯环上可有卤原子作为取代基的吩噻嗪—１０—基；条件是Ｒ↑〔１〕和Ｒ↑〔２〕不应同时是氢原子；以及当Ｒ↑〔１〕和Ｒ↑〔２〕中任何一个是低级烷基时，而同时另一个是有卤原子和苯甲酰基作为取代基的苯基；或者当Ｒ↑〔 １〕和Ｒ↑〔２〕中任何一个是有卤原子作为取代基的苯基时，而另一个是低级烷氧基羰基—低级烷基；另外，当Ｒ↑〔１〕和Ｒ↑〔２〕中任何一个是苯基时，而另一个是Ｎ—苯基氨基；Ｒ↑〔３〕是低级烷基；Ｘ是氧原子或硫原子。...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：堤一彦，上坂英二，四宫加容子，津田可彦，小路恭生，岛厚志，
申请(专利权)人：株式会社大制药工场，
类型：发明
国别省市：JP[日本]