用于预防和治疗动物中由革兰氏阳性细菌引起的感染的乳酸羧酸酯制造技术

技术编号:4894881 阅读:266 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
本发明专利技术涉及抗细菌化合物用于预防或治疗由动物中革兰氏阳性细菌引起的肠道感染的用途,该抗细菌化合物选自:根据通式(1)的乳酸羧酸酯,通式(1)R2-COO-[-CH(CH3)-COO]n-R1或其Na、K、Ca、Mg、Fe(II)、Zn、NH4或Cu(II)盐,通式(2)的乙醇酸羧酸酯,通式(2):R2-COO-[-CH2-COO]n-R1或其Na、K、Ca、Mg、Fe(II)、Zn、NH4或Cu(II)盐,通式(3)的乳酸酯,通式(3):HO-CH(CH3)-COO-R2和/或通式(4)的乙醇酸酯,通式(4):HO-CH2-COO-R2,其中R1选自H,n表示1-10的整数值,并且R2表示C1-C35烷基或烯基链,其可以是分支或未分支的。该化合物优选地是乳酸羧酸酯或其Na、K、Ca、Mg、Fe(II)、Zn、NH4或Cu(II)盐,其在梭菌的治疗或预防中特别有用。还要求了用于预防或治疗感染的动物营养组合物和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防和治疗动物中由革兰氏阳性细菌引起的感染的乳酉袞羧酉袞酉旨本专利技术涉及用于预防或治疗动物中由革兰氏阳性细菌引起的肠道感染的方法、用 于预防或治疗动物中由革兰氏阳性细菌引起的肠道感染的特定组合物、特定组合物用于预 防或治疗动物中由革兰氏阳性细菌引起的肠道感染的用途、包含有效预防或治疗动物中由 革兰氏阳性细菌引起的肠道感染量的特定化合物的用于动物的营养组合物。革兰氏阳性细菌通过革兰氏染色染成深蓝或紫色,这主要是由于它们的细胞壁中 大量的肽聚糖引起的。革兰氏阳性细菌中特别包括的是病原菌肠球菌属(Enterococcus)、 梭菌属(Clostridium)、利斯特氏属(Listeria)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、各种芽孢 杆菌属(Bacillus)种和链球菌属(Str印tococcus)。尽管这些生物体中的一些主要是作为 食品污染物而得到关注的,但其他一些可能在动物中引起疾病。例如,梭菌在动物中引起多种变化很大的肠道疾病。因为其是在土壤、灰尘、粪便 和饲料中容易发现的几乎普遍存在的细菌,因此非常难以使动物无梭菌。梭菌相关的肠道疾病可能相当严重。例如,梭菌参与在鸡体内引起坏死性肠炎。在 牛中,梭菌相关的肠炎会呈现出“猝死综合征”的形式,这特别会导致大量牛在一夜间死亡。 在其他动物中,梭菌相关疾病也可能引起严重的损害。已知将抗生素给予动物能保护它们免受肠道感染。在动物营养中包括这样的抗生 素也是已知的。然而,对动物饲料中使用抗生素存在着日益递增的抗药性,并且目前许多国 家已经立法禁止在动物饲料中使用抗生素。此外,抗生素必须以非常受控的量来给予。因此,需要用于动物饲料的将有助于治疗或预防动物中由革兰氏阳性细菌引起的 肠道感染的非抗生素方法和组合物,所述动物尤其是哺乳动物,包括反刍动物(例如,牛、 绵羊、山羊、鹿)和单胃动物(例如,猪、马、兔子);鸟类(例如,家禽、火鸡、雉鸡、鹌鹑); 鱼,包括海鱼(例如,鲑鱼、大比目鱼、金枪鱼)、淡水鱼(例如,鳟鱼、鲤鱼、罗非鱼);软体动 物(例如,牡蛎、贻贝、蛤蜊、蜗牛)和甲壳类(例如,螃蟹、龙虾、虾)。本专利技术还发现了在人 类和毛皮兽(如水貂、白鼬、sabre和狐狸)中的应用。此外,为了提高动物生长,可能需要抑制肠道中特定的革兰氏阳性细菌。认为这对 于乳杆菌属的菌种(Lactobacillus spp.)可能特别重要。本专利技术还关注该应用。本专利技术提供了用于动物饲料中的用于治疗或预防动物中由革兰氏阳性细菌引起 的肠道感染的方法和组合物。根据本专利技术,使用选自以下的抗细菌化合物用于预防或治疗 由革兰氏阳性细菌引起的肠道感染,符合通式1的乳酸羧酸酯(Iactylate),通式1 :R2-C00-[-CH (CH3)-C00]n-Rl或其Na、K、Ca、Mg、Fe (II)、Zn、NH4 或 Cu (II)盐,通式2的乙醇酸羧酸酯(glycolylate),通式2 :R2-C00-[-CH2-COO] n_Rl或其Na、K、Ca、Mg、Fe (II)、Zn、NH4 或 Cu (II)盐,通式3的乳酸酯,通式3 :H0-CH (CH3) -C00-R2和/或通式4的乙醇酸酯,通式4 :H0-CH2-C00-R2其中在以上通式中,Rl选自H,η表示1_10的整数,而R2表示C1-C35烷基或烯基 链,其可以是分支或未分支的。本专利技术涉及预防或治疗动物中由革兰氏阳性细菌引起的肠道感染。本专利技术对于对 抗由厌氧性或兼性厌氧性细菌(更特别的是厌氧性细菌)引起的肠道感染的用途特别有吸 引力。在厌氧性细菌的组内,特别理想的是具有用于预防或治疗由形成孢子的细菌引起的 肠道感染的方法,因为这些生物体倾向于难以控制。本专利技术对于由梭状芽孢杆菌引起的肠 道感染的预防和治疗特别有兴趣。在一个实施方案中,本专利技术涉及预防或治疗家禽(特别是鸡)中由梭菌(特别是 产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens))引起的肠道感染。在另一个实施方案中,本专利技术涉及预防或治疗牛中由梭菌(特别是破伤风梭菌 (Clostridium tetanii)、诺氏梭菌(Clostridium novyi) (B 型)、败毒梭菌(Clostridium septicum)、宵氏梭菌(Clostridium chauvii)、索氏梭菌(Clostridium sordelii)、溶 组织梭菌(Clostridium hemolyticum)、艰难梭菌(Clostridium difficile)、肉毒梭菌 (Clostridium botulinum)中的一种或多种)引起的肠道感染。在进一步的实施方案中,本专利技术涉及减少乳酸杆菌的肠道生长。注意到W02004/107877描述了包含乳酸或其衍生物和无机酸的混合物的抗微生 物组合物。通常将该组合物描述为抗微生物剂。特别指出了对抗沙门氏菌属(Salmonella) 和大肠杆菌(Escherichia Coli)的用途。尽管乳酸羧酸酯作为可能的乳酸衍生物被提及, 但没有进一步阐明其用途。在该参考文献中没有教导或提示已经发现了使用乳酸羧酸酯能 显示出对抗动物中的革兰氏阳性细菌的特别功效。进一步注意到GB115480描述了酰化α -羟基羧酸对抗细菌和真菌,例如霉菌 (mould.mildews)和酵母。表明了该化合物可以用于人或其他动物食用或应用于人或其他 动物,但这从未得到过阐明。在该参考文献中没有教导或提示使用乳酸羧酸酯能显示出对 抗革兰氏阳性细菌的特别功效。在本专利技术中,使用了选自以下所述的一种或多种抗细菌化合物通式1的乳酸羧 酸酯,或其Na、K、Ca、Mg、Fe (I I)、Zn、NH4或Cu (I I)盐;通式2的乙醇酸羧酸酯,或其Na、K、 Ca、Mg、Fe(II)、Zn、NH4或Cu(II)盐;通式3的乳酸羧酸酯,和/或通式4的乙醇酸酯。已经发现了使用通式1的乳酸羧酸酯或其盐是优选的。在本专利技术的优选实施方案中,R2是具有6-20个碳原子的烷基或烯基链。更特别 地,R2是具有6-18个碳原子的烷基或烯基链。在该实施方案中,合适的取代基包括具有6 个碳原子(己基)、8个碳原子(辛基)、10个碳原子(癸酸)、12个碳原子(月桂基)、14 个碳原子(肉豆蔻基)、16个碳原子(鲸蜡基、棕榈酰基)、18个碳原子(硬脂酰基)的基 团。还可以使用两种或多种化合物的混合物。在使用盐的情况中,使用Na、K、Ca或Mg盐可 能是特别优选的η值优选地为1-5。更特别地,η具有1、2或3的值。月桂酰乳酸羧酸酯、肉豆蔻酰乳酸羧酸酯及其钠盐的使用是特别优选的。在一个实施方案中,使用包含5-95wt. %月桂酰乳酸羧酸酯和95-5wt. %肉豆蔻酰乳酸羧 酸酯的混合物,或使用这些化合物的钠盐,更特别地,使用包含25-75wt. % (更特别地 40-60wt. % )月桂酰乳酸羧酸酯和75-25wt. % (更特别地40_60wt. %肉豆蔻酰乳酸羧酸 酯)的混合物,或这些化合物的钠盐。在本专利技术的一个实施方案中,将抗细菌化合物,特别是其乳酸羧酸酯或盐,与一种 或多种抗球虫成分结合使用。这对于免疫抑制期间的家禽特别重要,免疫抑制期是鸡的生 命过程中保护卵中的动物的免疫系统已经恶化但本文档来自技高网...

【技术保护点】
抗细菌化合物用于预防或治疗动物中由革兰氏阳性细菌引起的肠道感染的用途,该抗细菌化合物选自符合通式1的乳酸羧酸酯,  通式1R2-COO-[-CH(CH↓[3])-COO]↓[n]-R1  或其Na、K、Ca、Mg、Fe(Ⅱ)、Zn、NH↓[4]或Cu(Ⅱ)盐,  通式2的乙醇酸羧酸酯,  通式2:R2-COO-[-CH2-COO]↓[n]-R1  或其Na、K、Ca、Mg、Fe(Ⅱ)、Zn、NH4或Cu(Ⅱ)盐,  通式3的乳酸酯,  通式3:HO-CH(CH↓[3])-COO-R2  和/或通式4的乙醇酸酯,  通式4:HO-CH2-COO-R2  其中在以上通式中,R1选自H,n表示1-10的整数值,并且R2表示C1-C35烷基或烯基链,其可以是分支或未分支的。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】EP 2008-1-25 08100911.0抗细菌化合物用于预防或治疗动物中由革兰氏阳性细菌引起的肠道感染的用途,该抗细菌化合物选自符合通式1的乳酸羧酸酯,通式1R2 COO [ CH(CH3) COO]n R1或其Na、K、Ca、Mg、Fe(II)、Zn、NH4或Cu(II)盐,通式2的乙醇酸羧酸酯,通式2R2 COO [ CH2 COO]n R1或其Na、K、Ca、Mg、Fe(II)、Zn、NH4或Cu(II)盐,通式3的乳酸酯,通式3HO CH(CH3) COO R2和/或通式4的乙醇酸酯,通式4HO CH2 COO R2其中在以上通式中,R1选自H,n表示1 10的整数值,并且R2表示C1 C35烷基或烯基链,其可以是分支或未分支的。2.根据权利要求1的用途,其中抗细菌化合物是通式1的乳酸羧酸酯或其Na、K、Ca、 1%、卩6(11)、211、朋4或0...

【专利技术属性】
技术研发人员:A卡泽米尔
申请(专利权)人:普拉克生化公司
类型:发明
国别省市:NL

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