含硅的杀真菌化合物、其制备方法及其在农业化学和医药上的应用技术

＊＊＊ （Ⅰ） 本发明专利技术公开了含有如下所示的通式（Ⅰ）化合物及其盐作为活性成分的农用或医用组合物的制备方法，式中：Ａ为１，２，４－三唑－１－基或咪唑－１－基；ｎ为０，１，２或３；Ｘ为卤素、苯基、烷基、卤代烷基、烷氧基、或卤代烷氧基，或（Ｘ）ｎ为亚烷基二氧基，Ｒ↑［１］为烷基或苯基，Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］各自为烷基，含有该式（Ⅰ）化合物或其盐的组合物具有有用的抗真菌活性，可在农业或医疗上用于预防或治疗真菌感染。本发明专利技术还公开了本发明专利技术的式（Ⅰ）化合物或其盐作为其活性成分的农用组合物以及该组合物用于保护植物和植物繁殖免受真菌侵害的用途。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
含硅的杀真菌化合物、其制备方法及其在农业化学和医药上的应用本申请是申请号为92113068.6，申请日为1992年10月9日，专利技术创造名称为“含硅的杀真菌化合物、其制备方法及其在农业化学和医药上的应用”的专利技术专利申请的分案申请。本专利技术涉及一系列新的含硅的化合物，这些化合物可以被认为是3-(1，2，4-三唑-1-基或咪唑-1-基)-2-羟基-2-(任选地被取代的苯基)-1-(三取代的甲硅烷基)丙烷衍生物，它们具有有用的抗真菌活性，可以用于农业、园艺及医学等领域。本专利技术还提供了使用这些化合物的方法和组合物以及它们的制备方法。已经知道有许多种通过碳链将三唑基团与硅原子分开的三取代的甲硅烷基衍生物，并且还知道其中某些具有杀真菌性能。例如，英国专利说明书No.2175301中描述了多种化合物，据说化合物主要用作植物生长调节剂，但它们也具有杀真菌性能。这些化合物中包括一些三烷基甲硅烷基衍生物，这种化合物的实例只在实施例11中给出了一个，即3-叔丁基-3-羟基-4-(1，2，4-三唑-1-基)-1-三甲基甲硅烷基-1-戊炔，它与本专利技术的化合物在以下几方面是不同的：它具有一个叔丁基而不是本专利技术化合物的任选地被取代的苯基，它是一种炔衍生物而不是链烷衍生物，并且它有一个比本专利技术化合物长的脂族链。英国专利说明书No.2224278中也描述了许多据说是植物生长调节剂或杀真菌剂的化合物，其中包括一些三烃基甲硅烷基化合物。所公开的这种类型的唯一的一个化合物出现在该英国专利说明书的实施例4中，即3-(2，4-二氯苯基)-3-羟基-4-(1，2，4-三唑-1-基)-1-三甲基甲硅烷基-1-丁烯，它与本专利技术的化合物不同，因为它的脂族链，更广义-->地说，该英国专利说明书的化合物的脂族链不是丙烷链而是丁烯链，也就是说它比较长并且是不饱和的。最接近的现有技术应当说是J-F.Chollet等人Pestic.Sci.，29，427-435(1990)中所描述的，在该文献中标明为XX的化合物(见表1，第431页)可以被称作是4-(4-氯苯基)-4-羟基-5-(1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-1-戊烯，它不同于本专利技术的化合物仅仅在于在丙烷链上存在有乙烯基取代基。但是，这些现有技术化合物，包括上面具体地描述的那些，总起来说没有足够的活性。再者，用作农业或医药上的杀真菌剂的一个重要的性能是，它们应当以低的剂量显示出活性，并且不应当产生任何有害的副作用。此外，众所周知，在用作农业杀真菌剂时，杀真菌剂应具有系统作用，这样，它可以涂覆到种子上或直接施到作物上，或者可间接地施到浸在水中的作物例如稻类作物上，然后转移到整个植物体中。尽管上述每一种现有技术的化合物都满足了这些要求中的一部分，但没有哪一种能完全满足所有这些要求，特别是大部分化合物完全没显示出任何系统活性，虽然有一种现有技术化合物的异构体显示出一些系统活性，但是低于本专利技术的类似化合物。如下文中所述，在现有技术中唯一显示了一些系统活性的化合物是4-(4-氯苯基)-4-羟基-5-(1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-1-戊烯的一种异构体，事实上该现有技术并未将这种异构体从其它的非系统活性的异构体中分离出来。出人意料的是，现在我们发现了一系列3-(1，2，4-三唑-1-基或咪唑-1-基)-2-羟基-2-(任选地被取代的苯基)-1-(三取代的甲硅烷基)丙烷衍生物，它们被认为是具有这些所需要的性能。更为出人意料的地方在于，Chollet等人指出，不饱和化合物特别是烯丙基化合物是最具活性的，而本专利技术的化合物不含有不饱和的脂族基。因此，本专利技术的目的是提供一系列所述类型的新的含硅的三唑基-->或咪唑基衍生物。本专利技术的一个更为明确的目的是提供这样一些衍生物，其中至少有一部分具有有用的杀真菌性能。随着对本专利技术进一步的描述，本专利技术的其它目的和优点将变得十分明显。本专利技术的化合物是式(I)的化合物及其盐：式中：A表示1，2，4-三唑-1-基或咪唑-1-基；n表示0，1，2或3，并且当n表示2或3时，由X表示的基团可以相同也可以是不同的；X表示卤原子、苯表具有1-6个碳原子的烷基、具有1-6个碳原子和至少1个卤原子的卤烷基、具有1-6个碳原子的烷氧基、或具有1-6个碳原子和至少1个卤原子的卤烷氧基，或者(X)n表示具有1或2个碳原子的亚烷基二氧基；R1表示具有1-4个碳原子的烷基，或者是未被取代的或者由至少1个卤原子取代的苯基；R2和R2分别独立地选自由具有1-4个碳原子的烷基组成的基团组。另外，本专利技术还提供了下列化合物，它们在制备式(I)的化合物时是有用的中间体，这些中间体是式(I-2)的化合物和式(I-3)的化合物：-->式中X、n、R1、R2和R3的定义同上，y表示氯、溴或碘原子式中X、n、R1、R2和R3的定义同上，本专利技术还提供了一种用于预防或治疗真菌感染的药物组合物，它含有杀真菌或抑真菌有效量的抗真菌剂，其中抗真菌剂选自由式(I)的化合物及其可药用的盐构成的一组物质。本专利技术还提供了一种预防或治疗真菌感染的方法，它包括将杀真菌或抑真菌有效量的杀真菌剂对动物例如哺乳动物(可以是人)施用或给药，其中杀真菌剂选自如上所定义的式(I)的化合物及其可药用的盐构成的一组物质。本专利技术还提供了一种保护植物及植物的繁殖免受真菌侵害的农用组合物，该组合物含有杀真菌或抑真菌有效量的、如上定义的式(I)的化合物及其盐以及农业上用的载体或稀释剂。本专利技术还提供了一种保护植物和植物的繁殖免受真菌侵害的方法，该方法包括，对所述植物或植物繁殖物，或者对其周围环境施用杀真菌或抑真菌有效量的如上定义的式(I)化合物或其盐。本专利技术还提供了几种制备本专利技术化合物的新方法，下文中将详细加以说明。在本专利技术的式(I)、(I-2)和(I-3)的化合物中：当X表示卤原子时，它可以是氟、氯、溴或碘原子，特别是氟或氯原子，最理想的是氟原子；当X表示具有1-6个碳原子的烷基时，它可以是具有1-6、特别是1-4个碳原子的直链或支链基团，具体例子有：甲基、乙基、丙基、-->异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、2-甲基丁基、1-乙基丙基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-乙基本己基，其中优先选择具有1-4个碳原子的烷基，尤其是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基和异丁基，最理想的是甲基和乙基。当X表示卤烷基时，它具有1-6个碳原子，可以是具有1个或多个、特别是1-5个(如具有较少的可取代位置则可以少些)、最好是1-3个卤素取代基的直链或支链烷基。其例子包括上面示例给出的所有烷基，不过比较理想的是具有1-4个、特别是1或2个碳原子的那些烷基，其中一个或多个氢原子被卤原子(例如氟、氯、溴或碘原子)所取代。其具体例子有：三氟甲基、三氯甲基、二氟甲基、二氯甲基、二溴甲基、氟甲基、氯甲基、溴甲基、碘甲基、2，2，2-三氯乙基、2，2，2-三氟乙基、2-溴乙基、2-氯乙基、2-氟乙基、2，2-二溴乙基、3-氯丙基、3，3，3-三氟丙基、4-氟丁基、5，5，5-三氯戊基和6，6，6-三氟己基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备用于预防或治疗真菌感染的医药或农用组合物的方法，该方法包括将用作抗真菌剂的如下所示的式（Ⅰ）化合物或其可作药用的盐作为活性成分与可在医药中应用的或可在农药中应用的载体或稀释剂相混合， ＊＊＊ （Ⅰ） 式中： Ａ表示１，２，４－三唑－１－基或咪唑－１－基； ｎ表示０，１，２或３，并且当ｎ表示２或３时，由Ｘ表示的基团可以相同也可以是不同的； Ｘ表示卤原子、苯基、具有１－６个碳原子的烷基、具有１－６个碳原子和至少１个卤原子的卤烷基、具有１－６个碳原子的烷氧基、或具有１－６个碳原子和至少１个卤原子的卤烷氧基，或者（Ｘ）↓［ｎ］表示具有１或２个碳原子的亚烷基二氧基； Ｒ↑［１］表示具有１－４个碳原子的烷基，或者是未被取代的或者由至少１个卤原子取代的苯基； Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］是相同的或不同的，各自表示具有１－４个碳原子的烷基。

【技术特征摘要】
JP 1991-10-9 262089/911.一种制备用于预防或治疗真菌感染的医药或农用组合物的方法，该方法包括将用作抗真菌剂的如下所示的式(I)化合物或其可作药用的盐作为活性成分与可在医药中应用的或可在农药中应用的载体或稀释剂相混合，式中：A表示1，2，4-三唑-1-基或咪唑-1-基；n表示0，1，2或3，并且当n表示2或3时，由X表示的基团可以相同也可以是不同的；X表示卤原子、苯基、具有1-6个碳原子的烷基、具有1-6个碳原子和至少1个卤原子的卤烷基、具有1-6个碳原子的烷氧基、或具有1-6个碳原子和至少1个卤原子的卤烷氧基，或者(X)n表示具有1或2个碳原子的亚烷基二氧基；R1表示具有1-4个碳原子的烷基，或者是未被取代的或者由至少1个卤原子取代的苯基；R2和R3是相同的或不同的，各自表示具有1-4个碳原子的烷表2.根椐权利要求1的方法，其中，作为活性成分的式(I)化合物或其可作药用的盐是式中的A表示1，2，4-三唑-1-基的式(I)化合物或它的盐。3.根据权利要求1或2的方法，其中，作为活性成分的式(I)化合物或其可作药用的盐是式中的n为0、1或2的式(I)化合物或它的盐。4.根据权利要求1或2的方法，其中，作为活性成分的式(I)化合物或其可作药用的盐是式中的n是3而X在苯环的2、4和6位上的式(I)化合物或它的盐。5.根据权利要求1或2的方法，其中，作为活性成分的式(I)化合物或其可作药用的盐是式中的n是2而X在苯环的2和4位上的式(I)化合物或它的盐。6.根据权利要求1或2的方法，其中，作为活性成分的式(I)化合物或其可作药用的盐是式中的n是1而X在苯环的2或4位上的式(I)化合物或它的盐。7.根据权利要求1的方法，其中，作为活性成分的式(I)化合物或其可作药用的盐中：A表示1，2，4-三-1-基；n是1或2，X表示氟原子、氯原子、溴原子、具有1-4个碳原子的未被取代的烷基、具有1-4个碳原子并且由1-3个卤原子取代的被取代的烷基、具有1-4个碳原子的未被取代的烷氧基、或者具有1-4个碳原子并且由1-3个卤原子取代的被取代的烷氧基；或者n是0；R1、R2和R3是相同或不同的，各自表示具有1-4个碳原子的烷基、8.根据权利要求1的方法，其中，在作为活性成分的式(I)化合物或其可作药用的盐中：A表示1，2，4-三唑-1-基；n是1或2，X表示氟原子、氯原子、溴原子、三氟甲基或甲氧基，由X表示的取代基在苯环的2位和/或4位上；或者n是0；R1、R2和R3是相同或不同的，各自表示甲基或乙基。9.根据权利要求1的方法，其中，在式(I)化合物或其可作药用的盐中：A表示1，2，4-三唑-1-基；n是1或2，X表示氟原子、氯原子或溴原子、且由X表示的取代基处于苯环的2位和/或4位上；或者n是0；而R1、R2和R3是相同或不同的，各自表示甲基或乙基。10.根据权利要求1的方法，其中，在式(I)化合物或其可作药用的盐中：A表示1，2，4-三唑-1-基；n是1或2，X表示氟原子或氯原子，且由X表示的取代基处于苯环的2位和/或4位上；或者n是0；而R1、R2和R3分别是甲基。11.根据权利要求1的方法，其中作为活性成分的式(I)化合物或其可作药用的盐是下列化合物或它们的盐：2-(4-氯苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇；2-(4-氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇；或2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-三甲基甲硅烷基-2-丙醇。12.一种保护植物和植物繁殖物免受真菌侵害的农用组合物，该组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：飞塚淳三，竹柴英雄，近藤泰彦，太田昊，加藤重博，
申请(专利权)人：三共株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]