一种化合物，它为由下式表示的配合物： ＊＊＊ 其中其中Ｒ、Ｒ′、Ｒ↓［１］、Ｒ↓［１］′、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［２］′、Ｒ↓［３］、Ｒ↓［３］′、Ｒ↓［４］、Ｒ↓［４］′、Ｒ↓［５］、Ｒ↓［５］′、Ｒ↓［６］、Ｒ↓［６］′、Ｒ↓［７］、Ｒ↓［７］′、Ｒ↓［８］、Ｒ↓［８］′、Ｒ↓［９］、Ｒ↓［９］′独立地选自：烷基、链烯基、链炔基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、环烷基环烷基、环烯基烷基、烷基环烷基、链烯基环烷基、烷基环烯基、链烯基环烯基、杂环基、芳基或芳烷基，及与α－氨基酸的α－碳原子相连的基团；或者，Ｒ↓［１］或Ｒ↓［１］′和Ｒ↓［２］或Ｒ↓［２］′、Ｒ↓［３］或Ｒ↓［３］′和Ｒ↓［４］或Ｒ↓［４］′、Ｒ↓［５］或Ｒ↓［５］′和Ｒ↓［６］或Ｒ↓［６］′、Ｒ↓［７］或Ｒ↓［７］′和Ｒ↓［８］或Ｒ↓［８］′以及Ｒ↓［９］或Ｒ↓［９］′和Ｒ或Ｒ′和与其独立地连接的碳原子一起形成３－２０个碳原子的饱和的、部分饱和的或不饱和的环；或Ｒ或Ｒ′和Ｒ↓［１］或Ｒ↓［１］′、Ｒ↓［２］或Ｒ↓［２］′和Ｒ↓［３］或Ｒ↓［３］′、Ｒ↓［４］或Ｒ↓［４］′和Ｒ↓［５］或Ｒ↓［５］′、Ｒ↓［６］或Ｒ↓［６］′和Ｒ↓［７］或Ｒ↓［７］′、Ｒ↓［８］或Ｒ↓［８］′和Ｒ↓［９］或Ｒ↓［９］′和与其相连的碳原子一起为２－２０个碳原子的含氮原子的杂环，其条件是，当含氮杂环为不包含与氮相连的氢原子的芳杂环时，在所说的式中氢原子与氮原子相连，氮原子也在大环中，且不存在与大环的同一碳原子相连的Ｒ基团；和其混合物； 其中（１）１－５个“Ｒ”基团经连接基团连接至生物分子上，（２）Ｘ、Ｙ和Ｚ之一经连接基团连接至生物分子上，或（３）１－５个“Ｒ”基团经连接基团连接至生物分子上和Ｘ、Ｙ和Ｚ之一经连接基团连接至生物分子上；生物分子独立地选自甾类、碳水化合物、脂肪酸、氨基酸、肽、蛋白质、抗体、维生素、类脂、磷脂、磷酸酯、膦酸酯、核酸、酶底物、酶抑制剂或酶受体底物，连接基团由与“Ｒ”基团或Ｘ、Ｙ或Ｚ相连的取代基得到的，该基团对生物分子是活泼的，其选自－ＮＨ↓［２］、－ＮＨＲ↓［１０］、－ＳＨ、－ＯＨ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯＲ↓［１０］、－ＣＯＮＨ↓［２］、－ＮＣＯ、－ＮＣＳ、－ＣＯＯＸ″、链烯基、链炔基、卤化物、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、ｔｒｅｓｙｌａｔｅ、三氟甲基磺酸基和酚，其中Ｒ↓［１０］为烷基、芳基或烷芳基，Ｘ″为卤化物； Ｘ、Ｙ和Ｚ独立地选自：卤化物、氧代、水合阴离子（ａｑｕｏ）、配位羟离子（ｈｙｄｒｏｘｏ）、醇、酚、二氧、过氧化离子（ｐｅｒｏｘｏ）、羟基过氧化离子、烷…。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
技术介绍
本专利技术涉及可作为歧化超氧化物催化剂的化合物。本专利技术涉及含氮15元大环配体的锰(II)或锰(III)配合物，该配合物可催化歧化超氧化物。另一方面，本专利技术涉及与靶生物分子结合的、含氮15元大环配体的锰配合物。
技术介绍
超氧化物歧化酶可催化超氧化物以方程式(1)的方式转变成氧和过氧化氢(下文称为歧化作用)。据推测超氧化物产生的活泼氧代谢物(1)与多种炎症性疾病如缺血心肌的再灌注损伤、炎症性肠病、类风湿性关节炎、骨关节炎、动脉粥样硬化、高血压、转移、牛皮癣、器官移植排斥反应、辐射引起的损伤、哮喘、流感、中风、烧伤和创伤的组织病理学有关。参见，例如Bulkley，G.B.，活泼氧代谢物与再灌注损伤网状内皮功能的异常引发，柳叶刀，344卷，934-936页，1994.10.1；Grisham，M.B.，炎症性肠病中的氧化剂和自由基，柳叶刀，344卷，859-861页，1994.9.24；Cross，C.E等，活泼氧的类型与肺，柳叶刀，344卷，930-933页，1994.10.1；Jenner，P.，神经变性性疾病中的氧化性损伤，柳叶刀，344卷，796-798页，1994.9.17；Cerutti，P.A.，氧自由基与癌症，柳叶刀，344卷，862-863页，1994.9.24；Simic，M.G.等，生物学和医学中的氧自由基，基础生命科学，49卷，Plenum Press，New York and London，1988；Weiss细胞生物化学杂志，1991 Suppl.15C，216摘要C110(1991)；Petkau，A.，癌症治疗研究，13，17(1986)；McCord，自由基生物医学杂志，2，307(1986)；Bannister，J.V.等，Crit.Rev.Biochem.，22，111(1987)。上述柳叶刀中的参考文献讲述了超氧化物产生的自由基与各种疾病之间的关系。尤其是Bulkley和Grisham的文献具体讲述了超氧化物歧化作用与最终的疾病治疗之间的关系。还已知超氧化物与内皮源性血管松弛因子(EDRF)〕〔已证实其为一氧化氮(NO)〕的断裂有关，而超氧化物歧化酶可以防止EDRF的断裂。这表明了由超氧化物产生的活泼氧类型在血管痉挛、血栓形成和动脉粥样硬化的病理学中的重要作用。参见，例如，Gryglewski，R.J.等，“超氧化物阴离子与内皮源性血管松弛因子的断裂有关”，自然，320卷，454-456页(1986)和Palmer，R.M.J.等，“内皮源性松弛因子的生物学活性是由于一氧化氮的释放引起的”，自然，327卷，523-526页(1987)。对天然、重组和改性的超氧化物歧化酶的临床试验和动物研究已经完成或正在进行中，以证实降低超氧化物水平在上述疾病中的治疗效果。然而，使用酶作为潜在的治疗剂存在许多问题，包括缺乏口服活性、体内的半衰期短、非人源性酶的免疫原性以及组织分布不好。为超氧化物歧化酶(SOD)的低分子量模拟物的、锰的含氮15元大环配体的配合物可用作治疗剂并且避免了SOD酶所具有的许多问题。然而，需要能够将SOD模拟物指向所需的体内靶点，使化合物可以在此集中以达到最佳的效果。在缺乏使化合物具有靶向作用的方法时，有时需要增加剂量以便在所需部位达到有效的浓度。这种剂量的增加有时会在患者体内产生不利的副反应。现已发现，本专利技术的大环或锰配合物可与一个或多个靶生物分子通过连接基团连接(即结合)形成靶生物分子-大环或钯生物分子-锰配合物结合物。专利技术概述本专利技术的一个目的是提供含氮十五元大环配位体的锰(II)或锰(III)配合物的生物结合物，它是低分子量过氧化物歧化酶(SOD)的模拟物，可用作至少部分由过氧化物介导引起的炎症性疾病或病症的治疗剂。本专利技术的另一个目的是提供含氮十五元大环配位体的锰(II)配合物的生物结合物，它可用作磁共振成像(MRI)的造影剂，其可改善动力稳定性，氧化稳定性及氢键合作用。本专利技术的另一个目的是提供含氮十五元大环配位体的锰配合物的生物结合物，它可指向体内特异性部位。根据本专利技术，提供了含氮十五元大环配位体的锰(II)或锰(III)配合物的生物结合物，其中(1)1-5个“R”基团经连接基团连接至生物分子上，(2)X、Y和Z之一经连接基团连接至生物分子上，或(3)1-5个“R”基团经连接基团连接至生物分子上和X、Y和Z之一经连接基团连接至生物分子上；生物分子独立地选自甾类、碳水化合物、脂肪酸、氨基酸、肽、蛋白质、抗体、维生素、类脂、磷脂、磷酸酯、膦酸酯、核酸、酶底物、酶抑制剂或酶受体底物，连接基团由从与“R”基团或X、Y或Z相连的取代基得到的，该基团对生物分子是活泼的，其选自-NH2、-NHR10、-SH、-OH、-COOH、-COOR10、-CONH2、-NCO、-NCS、-COOX″、链烯基、链炔基、卤化物、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、tresylate、三氟甲基磺酸基和酚，其中R10为烷基、芳基或烷芳基，X″为卤化物。专利技术详述本专利技术涉及含氮十五元大环配位体的锰(II)或锰(III)配合物的生物结合物，它可催化将过氧化物转化成氧和过氧化氢的过程。这些配合物可用下式表示 其中R、R′、R1、R1′、R2、R2′、R3、R3′、R4、R4′、R5、R5′、R6、R6′、R7、R7′、R8、R8′、R9、R9′独立地选自氢、烷基、链烯基、链炔基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、环烷基环烷基、环烯基烷基、烷基环烷基、链烯基环烷基、烷基环烯基、链烯基环烯基、杂环基、芳基或芳烷基，及与α-氨基酸的α-碳原子相连的基团；或者，R1或R1′和R2或R2′、R3或R3′和R4或R4′、R5或R5′和R6或R6′、R7或R7′和R8或R8′以及R9或R9′和R或R′和与其独立地连接的碳原子一起形成3-20个碳原子的饱和的、部分饱和的或不饱和的环；或R或R′和R1或R1′、R2或R2′和R3或R3′、R4或R4′和R5或R5′、R6或R6′和R7或R7′、以及R8或R8′和R9或R9′和与其连接的碳原子一起形成2-20个碳原子的含氮原子的杂环，其条件是，当含氮杂环为不包含与氮相连的氢原子的芳杂环时，在所说的式中氢原子与氮原子相连，氮原子也在大环中，且不存在与大环的同一碳原子相连的R基团；和其混合物；其中(1)1-5个“R”基团经连接基团连接至生物分子上，(2)X、Y和Z之一经连接基团连接至生物分子上，或(3)1-5个“R”基团经连接基团连接至生物分子上和X、Y和Z之一经连接基团连接至生物分子上；生物分子独立地选自甾类、碳水化合物、脂肪酸、氨基酸、肽、蛋白质、抗体、维生素、类脂、磷脂、磷酸酯、膦酸酯、核酸、酶底物、酶抑制剂或酶受体底物，连接基团由与“R”基团或X、Y或Z相连的取代基得到的，该基团对生物分子是活泼的，其选自-NH2、-NHR10、-SH、-OH、-COOH、-COOR10、-CONH2、-NCO、-NCS、-COOX″、链烯基、链炔基、卤化物、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、tresylate、三氟甲基磺酸基和酚，其中R10为烷基、芳基或烷芳基，X″为卤化物。X、Y和Z代表适宜的配位体或电中性的阴离子，它可从任一种单配位基或多配位基配位体或配位体体系或其相应的本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：W·L·纽曼，D·P·里莱，R·H·维斯，S·L·汉克，P·J·伦龙，K·W·阿斯顿，
申请(专利权)人：孟山都公司，
类型：发明
国别省市：
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