1-甲基碳青霉烯衍生物制造技术

＊＊＊ （Ⅰ） ［结构］具有通式［式中，Ｒ↑［１］表示氢原子或低级烷基；Ｒ↑［２］表示氢原子或低级烷基；Ｒ↑［３］表示含有氢原子、低级烷基、有取代基的低级烷基，环烷基或者用式Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ↑［４］表示的基团（Ｒ↑［４］是氢原子、低级烷基或者氨基）］的１－甲基碳青霉烯化合物或者它的在药理学上容许的盐或者衍生物。［效果］本发明专利技术的１－甲基碳青霉烯化合物，具有优异的抗菌活性，作为感染症的预防药或者治疗药是有效的。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
1－甲基碳青霉烯衍生物的制作方法专利说明1-甲基碳青霉烯衍生物 本专利技术是关于具有优异的抗菌活性的1-甲基碳青霉烯(carbapenem)化合物或者它的在药理学上容许的盐或衍生物；含有将以上化合物作为有效成分的作为细菌感染症的预防或者治疗的组合物；在制备预防或者治疗细菌感染症的医药品中的应用；将它们的在药理学上的有效量给予温血动物的细菌感染症的预防方法或者治疗方法或它们的制备方法。为碳青霉烯类抗生素的沙纳霉素衍生物，具有着优异的抗菌活性，但是其化学上的稳定性差，易被人体内存在的脱氢肽酶-Ⅰ分解而失去其活性，且尿中的回收率低(H.K ropp et al.,Antimicrob.Agents Chemother.,22 62,(1982)；S.R.Norrby et al.,ibid.,23,300(1983))。更进一步，根据不同实验动物的种类，有对肾脏显示出毒性的情况。为此，是沙纳霉素衍生物的亚氨培南和是脱氢肽酶-Ⅰ抑制剂的西司他丁组成的复方制剂、panipenem和是有机阴离子输送抑制剂的betamipron组成的复方制剂被开发出来。其后，通过在碳青霉烯骨架的1位导入甲基，而使化本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有通式（Ⅰ）的１－甲基碳青霉烯化合物（但是，Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］以及Ｒ↑［３］全部是氢原子的化合物除外）或者其在药理学上容许的盐或衍生物，＊＊＊ （Ⅰ）式中：Ｒ↑［１］表示氢原子或低级烷基；Ｒ↑［２］表示氢原子或低级烷基 ；Ｒ↑［３］表示氢原子、低级烷基、含有１～３个取代基的低级烷基（该取代基表示羟基、卤素原子、氨基甲酰基、被１～２个的低级烷基取代的氨基甲酰基、氨基甲酰氧基、被１～２个的低级烷基取代的氨基甲酰氧基、低级烷氧基、氨基或者被１～２个的低级烷基 取代的氨基）、环烷基或者用式－Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ↑［４］表示的基团（式中Ｒ↑［４］表示氢原子、低级烷基...

【技术特征摘要】
JP 1996-4-26 107364/961．具有通式(Ⅰ)的1-甲基碳青霉烯化合物(但是，R1、R2以及R3全部是氢原子的化合物除外)或者其在药理学上容许的盐或衍生物，式中R1表示氢原子或低级烷基；R2表示氢原子或低级烷基；R3表示氢原子、低级烷基、含有1～3个取代基的低级烷基(该取代基表示羟基、卤素原子、氨基甲酰基、被1～2个的低级烷基取代的氨基甲酰基、氨基甲酰氧基、被1～2个的低级烷基取代的氨基甲酰氧基、低级烷氧基、氨基或者被1～2个的低级烷基取代的氨基)、环烷基或者用式-C(=NH)R4表示的基团(式中R4表示氢原子、低级烷基或者氨基)、或者是R2和R3互相结合形成的基团、也可以导入一个氧原子、氮原子或硫原子的亚烷基(该氮原子也可以被低级烷基取代)。2．权利要求1记载的1-甲基碳青霉烯化合物(Ⅰ)或者其在药理学上容许的盐或衍生物，其中R1是氢原子或碳原子数1～4个的烷基；R2是氢原子或碳原子数1～4个的烷基；R3是氢原子、碳原子数1～4个的烷基、含有1～3个取代基的碳原子数1～4个的烷基(该取代基表示羟基、卤素原子、氨基甲酰基、被1～2个碳原子数1～4个的烷基取代的氨基甲酰基、氨基甲酰氧基、被1～2个碳原子数1～4个的烷基取代的氨基甲酰氧基、碳原子数1～4个的烷氧基、氨基或者被1～2个碳原子数1～4个的烷基取代的氨基)、碳原子数3～6个的环烷基或者用式-C(=NH)R4表示的基团(式中R4是氢原子、碳原子数1～4个的烷基或者氨基)、或者是R2和R3互相结合形成的、也可以导入一个氧原子、氮原子或硫原子的碳原子数2～6个的亚烷基(该氮原子也可以被碳原子数1～4个的烷基取代)。3．根据权利要求1记载的1-甲基碳青霉烯化合物(Ⅰ)或者其在药理学上被容许的盐或衍生物，其中R1是氢原子、甲基或乙基；R2是氢原子、甲基或乙基；R3是氢原子、甲基、乙基、2-羟基乙基、2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、氨基甲酰甲基、2-氨基甲酰乙基、N-甲基氨基甲酰甲基、N,N-二甲基氨基甲酰甲基、2-甲氧基乙基、2-氨基甲酰氧基乙基、2-氨基乙基、2-(甲基氨基)乙基、2-(二甲基氨基)乙基、环丙基、亚氨甲基、亚氨代乙酰基或脒基，或者是R2和R3互相结合形成的、三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基、亚乙基氧乙基、亚乙基硫乙基、亚乙基氨基乙基、亚乙基(甲氨基)乙基或亚乙基氨基丙基。4．权利要求1记载的1-甲基碳青霉烯化合物(Ⅰ)或者其在药理学上被容许的盐或衍生物，其中R1是氢原子或甲基；R2是氢原子或甲基；R3是氢原子、甲基、2-羟基乙基、氨基甲酰甲基、2-氨基乙基、2-(甲基氨基)乙基、环丙基、亚氨甲基、亚氨代乙酰基或脒基，或者是R2和R3互相结合形成的、四亚甲基。5．权利要求1记载的1-甲基碳青霉烯化合物(Ⅰ)或者其在药理学上容许的盐或衍生物，其中R1是氢原子或甲基；R2是氢原子或甲基；R3是氢原子、甲基、亚氨甲基、亚氨代乙酰基或脒基。6．权利要求1至5项中的任何1项记载的1-甲基碳青霉烯化合物(Ⅰ)，其中用通式或者通式表示的立体异构体或者其在药理学上容许的盐或衍生物。7．权利要求1记载的1-甲基碳青霉烯化合物(Ⅰ)，其中是从下述中被选择出的任何一个的化合物或者其在药理学上容许的盐或衍生物，(1R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-1-甲基-2-[(2S,4S)-2-[(3R)-3-甲基氨基甲基吡咯烷-1-基羰基]吡咯烷-4-基硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(1R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-1-甲基-2-[(2S,4S)-2-[(3S)-3-甲基氨基甲基吡咯烷-1-基羰基]吡咯烷-4-基硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(1R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-1-甲基-2-[(2S,4S)-2-[(3R)-3-(2-羟乙基氨甲基)吡咯烷-1-基羰基]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(1R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-2-[(2S,4S)-2-[(3S)-3-(2-羟乙基氨甲基)吡咯烷-1-基羰基]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(1R,5S,6S)-2-[(2S,4S)-2-[(3R)-3-氨基甲酰甲基氨基甲基吡咯烷-1-基羰基]吡咯烷-4-基硫]-6-[(1R)-1-羟乙基]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(1R,5S,6S)-2-[(2S,4S)-2-[(3S)-3-氨基甲酰甲基氨基甲基吡咯烷-1-基羰基]吡咯烷-4-基硫]-6-[(1R)-1-羟乙基]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(1R,5S,6S)-2-[(2S,4S)-2-[(3R)-3-(2-氨基乙基氨基甲基)吡咯烷-1-基羰基]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(1R,5S,6S)-2-[(2S,4S)-2-[(3S)-3-(2-氨基乙基氨基甲基)吡咯烷-1-基羰基]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(1R,5S,6S)-2-[(2S,4S)-2-[(3R)-3-(2-(N-甲氨基)乙基氨基甲基)吡咯烷-1-基羰基]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(1R,5S,6S)-2-[(2S,4S)-2-[(3S)-3-(2-(N-甲氨基)乙基氨基甲基)吡咯烷-1-基羰基]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(1R,5S,6S)-2-[(2S,4S)-2-[(3R)-3-亚氨甲基氨基甲基吡咯烷-1-基羰基]吡咯烷-4-基硫]-6-[(1R)-1-羟乙基]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(1R,5S,6S)-2-[(2S,4S)-2-[(3S)-3-亚氨甲基氨基甲基吡咯烷-1-基羰基]吡咯烷-4-基硫]-6-[(1R)-1-羟乙基]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(1R,5S,6S)-2-[(2S,4S)-2-[(3R)-3-亚氨代乙酰基氨基甲基吡咯烷-1-基羰基]吡咯烷-4-基硫]-6-[(1R)-1-羟乙基]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(1R,5S,6S)-2-[(2S,4S)-2-[(3S)-3-亚氨代乙酰基氨基甲基吡咯烷-1-基羰基]吡咯烷-4-基硫]-6-[(1R)-1-羟乙基]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(1...

【专利技术属性】
技术研发人员：川本勋，石川胜也，小岛克彦，下地康雄，大屋哲，森本宗嗣，
申请(专利权)人：三共株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]