用硫羟硫胺制备维生素B1盐酸盐的方法技术

一种用硫羟硫胺制备维生素Ｂ＃－［１］盐酸盐的新方法。其特征在于以ＶＢ＃－［１］中间体硫羟硫胺为原料，经双氧水氧化生成ＶＢ＃－［１］硫酸盐后，加入氯化钡与之反应，直接完成了由ＶＢ＃－［１］硫酸盐向ＶＢ＃－［１］盐酸盐的转化，割去了现有技术中用硝酸铵与ＶＢ＃－［１］硫酸盐反应先生成ＶＢ＃－［１］硝酸盐，再利用盐酸甲醇进行ＶＢ＃－［１］硝酸盐向盐酸盐的转化步骤，既简化了操作工艺，也改善了环境，更重要的是保证了产品质量，使其成品检测中不再含硝酸根离子（－ＮＯ＃－［３］＃＋［－］）。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及制药方法，一种以维生素B1中间体硫羟硫胺为原料制备维生素B1盐酸盐的新方法。工业生产维生素B1盐酸盐，一般都采用硫羟硫胺为中间体，经双氧水氧化成维生素B1硫酸盐，然后利用VB1硝酸盐与VB1硫酸盐在水中溶解度的差异，将VB1硫酸盐先转化成VB1硝酸盐析出，再用氯化氢甲醇溶液将其转化成VB1盐酸盐粗品，最后精制得VB1盐酸盐成品。(引自全国原料推荐工艺汇编-1980年，P664)具体工艺路线如下 但此工艺方法由于所采用的硝酸和盐酸均为强酸，成盐后只是利用它们的VB1盐在甲醇中溶解度的不同而达到VB1从硝酸盐向盐酸盐转化的，所以VB1盐酸盐成品中，很难除净硝酸根离子(-NO-3)，易在VB1盐酸盐成品检验中出现棕色环质量问题，即成品中硝酸根离子(-NO-3)的限量超标，达不到美国药典和英国药典的要求。另外现有技术在进行硝酸盐向盐酸盐转化反应中，使用的盐酸甲醇是用氯磺酸制备的，由于氯磺酸接触空气易分解，放出大量氯化氢气体，严重污染环境，所以现工艺在环保方面也存在较大问题。本专利技术制备维生素B1盐酸盐的新方法，是以VB1中间体硫羟硫胺为起始原料，(1)先将其1/2量溶于水中，用浓盐酸调PH＝4，冷却至内温10-15℃，滴加34-35％含量的双氧水，滴至一半时，加入另1/2起始原料，继续在10-15℃滴加剩余的双氧水，滴毕，保温反应1-2小时；(2)将氯化钡溶于热水中，搅拌下滴加到(1)中，则产生硫酸钡沉淀，过滤，滤液用30％浓度的碳酸氢氨中和至PH＝7-8，产生碳酸钡沉淀(BaCO3)；(3)过滤(2)中的BaCO3，滤液用浓盐酸调PH＝1-2，然后浓缩至干，加无水醇，搅拌加热至全溶后，冷却、结晶、过滤得VB1盐酸盐粗品；(4)将(3)之粗品加入蒸馏水，加热至全溶，加1-2％活性炭脱色过滤，滤液分散在热乙醇中，搅拌降温至0℃，结晶、过滤、洗涤、干燥得VB1盐酸盐精品，检测符合美国药典和英国药典的要求，无硝酸根(-NO3)特有的棕色环反应。其中硫羟硫胺与双氧水配比为1∶2.6-2.8(克分子比)硫羟硫胺与氯化钡配比为1∶2-2.8(克分子比)硫羟硫胺与水配比为1∶1.6-1.8(重量/体积)硫羟硫胺与无水醇的配比为1∶4.5-4.8(重量/体积)氯化钡与水的配比为1∶3.5-3.8(重量/体积)无水醇可选用甲醇也可选用乙醇。为除净反应液中的硫酸根离子(-SO-4)、BaCl2加入过量、为除溶液中过量的Ba++，利用30％浓度的(NH4)HCO3使之生成BaCO3沉淀被滤除，然后反应液用浓盐酸调PH3使剩余的(NH4)HCO3生成HN4Cl、H2O和CO2。由于本专利技术采用氯化钡与VB1硫酸盐反应，生成VB1盐酸盐和硫酸钡，然后利用硫酸钡溶解度小可沉淀的性质，将硫酸根-SO-4除去的方法，直接完成VB1从硫酸盐到盐酸盐的转化，割去了原工艺中用硝酸盐与VB1硫酸盐反应生成VB1硝酸盐，再用盐酸甲醇溶液进行由VB1硝酸盐到VB1盐酸盐的转化步骤，同时也省去了用氯磺酸发生盐酸气制备盐酸甲醇的过程，既简化了操作，也改善了作业环境，保证了产品的质量，避免了原工艺因质量问题，常需要反复精制造成的经济损失，解决了现有技术中易在成品中残留-NO-3的问题，同时也解决了环境污染问题。(2)将13.8克氯化钡(0.109mol)溶于50ml热水中，搅拌下加入(1)反应液中，产生硫酸钡沉淀，过滤，滤液用含量为30％的碳酸氢氨中和至PH＝7.5产生碳酸钡沉淀；(3)过滤(2)中的碳酸钡，滤液用浓盐酸调PH＝1，然后浓缩至干，加68ml无水甲醇，加热搅拌至全溶，再冷却析晶，过滤得VB1盐酸盐粗品16克，收率93.73％。(4)将(3)之粗品10克加11ml蒸馏水，加热全溶，加0.2克活性炭脱色10-20分钟，过滤，滤液加入回流的70ml热乙醇中，搅拌冷却至0℃结晶，过滤，滤饼用20ml冷乙醇洗涤两次，真空干燥得白色结晶性粉末9.5克，精制率95％。产品用FeSo4溶液试验无棕色环反应。例2(1)取15克硫羟硫胺(0.05mol)，先将其1/2量加入100ml四颈瓶中，加24ml水，搅拌下用浓盐酸调至PH＝4，使之溶解，冰浴降温，内温10-15℃，滴加14ml H2O2(含量34％)，当H2O2滴至1/2时，加入另一半硫羟硫胺，保持内温继续滴加剩余的双氧水，滴毕，保温反应1小时。(2)将18克氯化钡(0.14mol)溶于68ml热水中，搅拌下加入(1)反应液中，产生硫酸钡沉淀，过滤，滤液用含量为30％的碳酸氢氨中和至PH＝8，产生碳酸钡沉淀；(3)过滤(2)中的碳酸钡，滤液用浓盐酸调PH＝2，然后浓缩至干，加72ml无水甲醇，加热搅拌至全溶，再冷却析晶，过滤得VB1盐酸盐粗品15.5克，收率90.8％。(4)将(3)之粗品10克加11ml蒸馏水，加热全溶，加0.1克活性炭脱色10-20分钟，过滤。滤液加入回流的70ml热乙醇中，搅拌冷却至0℃结晶，过滤，滤饼用20ml冷乙醇洗涤两次，真空干燥得白色结晶性粉末，9.6克，精制率96％。例3其余同例1，不同之处在于(3)中所述无水醇为乙醇。例4其余同例2，不同之处在于(3)中所述无水醇为乙醇。权利要求1.一种用硫羟硫胺制备维生素B1盐酸盐的新方法，其特征在于以VB1中间体硫羟硫胺为原料，(1)先将其1/2量溶于水中，用浓盐酸调PH＝4，冷却至内温10-15℃，滴加34-35％含量的双氧水(H2O2)，滴至一半量时，加入另一半起始原料，继续在10-15℃滴加剩余的H2O2，滴毕，10-15℃保温反应1-2小时；(2)将氯化钡(BaCl2)溶于热水中，搅拌下滴加到(1)中，则产生硫酸钡(BaSO4)沉淀，过滤，滤液用30％浓度的碳酸氢氨(NH4HCO3)中和至PH＝7-8，产生碳酸钡(BaCO3)沉淀；(3)过滤(2)中的BaCO3，滤液用浓盐酸调PH＝1-2，然后浓缩至干，加无水醇，搅拌加热至全溶后，冷却、结晶、过滤得VB1盐酸盐粗品；(4)将(3)之粗品加入蒸馏水，加热至全溶，加1-2％活性炭脱色过滤，滤液分散在热乙醇中，搅拌降温至0℃，结晶、过滤、洗涤、干燥得VB1盐酸盐精品。其中硫羟硫胺与水配比为1∶1.6-1.8(重量/体积)硫羟硫胺与双氧水配比为1∶2.6-2.8(克分子比)氯化钡与水的配比为1∶3.5-3.8(重量/体积)硫羟硫胺与氯化钡配比为1∶2-2.8(克分子比)硫羟硫胺与无水醇的配比为1∶4.5-4.8(重量/体积)所述无水醇可选用甲醇，或选用乙醇。2.一种如权利要求1所述的方法，其特征在于为除掉反应液中过量的钡离子(Ba++)，加入碳酸氢氨，使之生成碳酸钡(BaCO3)沉淀滤除，反应液中剩余的碳酸氢氨，加浓盐酸调PH＝1-2，使之生成NH4Cl、水H2O和二氧化碳CO2。全文摘要一种用硫羟硫胺制备维生素B文档编号C07D417/06GK1459449SQ0210971公开日2003年12月3日 申请日期2002年5月22日 优先权日2002年5月22日专利技术者朱树森, 杨亚圣, 王晓丽 申请人:东北制药总厂本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用硫羟硫胺制备维生素Ｂ↓［１］盐酸盐的新方法，其特征在于以ＶＢ↓［１］中间体硫羟硫胺为原料，（１）：先将其１／２量溶于水中，用浓盐酸调ＰＨ＝４，冷却至内温１０－１５℃，滴加３４－３５％含量的双氧水（Ｈ↓［２］Ｏ↓［２］），滴至一半量时，加入另一半起始原料，继续在１０－１５℃滴加剩余的Ｈ↓［２］Ｏ↓［２］，滴毕，１０－１５℃保温反应１－２小时；（２）：将氯化钡（ＢａＣｌ↓［２］）溶于热水中，搅拌下滴加到（１）中，则产生硫酸钡（ＢａＳＯ↓［４］）沉淀，过滤，滤液用３０％浓度的碳酸氢氨（ＮＨ↓［４］ＨＣＯ↓［３］）中和至ＰＨ＝７－８，产生碳酸钡（ＢａＣＯ↓［３］）沉淀；（３）：过滤（２）中的ＢａＣＯ↓［３］，滤液用浓盐酸调ＰＨ＝１－２，然后浓缩至干，加无水醇，搅拌加热至全溶后，冷却、结晶、过滤得ＶＢ↓［１］盐酸盐粗品；（４）：将（３）之粗品加入蒸馏水，加热至全溶，加１－２％活性炭脱色过滤，滤液分散在热乙醇中，搅拌降温至０℃，结晶、过滤、洗涤、干燥得ＶＢ↓［１］盐酸盐精品。 其中：硫羟硫胺与水配比为１∶１．６－１．８（重量／体积） 硫羟硫胺与双氧水配比为１∶２．６－２．８（克分子比） 氯化钡与水的配比为１∶３．５－３．８（重量／体积） 硫羟硫胺与氯化钡配比为１∶２－２．８（克分子比） 硫羟硫胺与无水醇的配比为１∶４．５－４．８（重量／体积） 所述无水醇可选用甲醇，或选用乙醇。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：朱树森，杨亚圣，王晓丽，
申请(专利权)人：东北制药总厂，
类型：发明
国别省市：89[中国|沈阳]