一种合成N-苄基羟胺盐酸盐的方法技术

本发明专利技术提供一种工业化生产N-苄基羟胺盐酸盐的合成方法，其步骤如下：钨酸盐作用下，将氧化剂、二苯胺、有机溶剂混合，得C-苯基-N-苄基硝酮；将所述C-苯基-N-苄基硝酮、MTBE、盐酸羟胺甲醇混合，即得产物N-苄基羟胺盐酸盐。本发明专利技术整个工艺过程操作简便，条件稳定，而且反应收率和产品纯度高。本发明专利技术所采用的工艺方法经过多个批次的公斤级验证，确认了方法的有效性，顺利实现了N-苄基羟胺的大规模生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种有机合成中间体，尤其涉及一种N-苄基羟胺盐酸盐可工业合成 的制备方法。
技术介绍
作为一种重要的有机合成中间体，N-苄基羟胺盐酸盐在硝酮化学中发挥了重要的 作用。其与醛酮缩合或与C-C三键加成反应生成N-苄基硝酮。所得的硝酮发生1，3_环加 成反应是构建异噁唑啉的有效方法。这一方法经常用于合成具有生物活性的化合物，在药 物合成中发挥着独特的作用。例如，新型抗血小板药物替卡格雷的一种合成方法中就用到 了这一高效的合成方法来构建其关键中间体。 但是目前所报道的N-苄基羟胺盐酸盐的合成方法均存在各种不同的缺陷。例如： ⑴直接利用羟胺的苄基化反应来合成，其反应的主要产物是N、N-二苄基羟胺，导 致这种方法收率很低。【主权项】1. 一种合成N-苄基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于，其步骤如下： 步骤1 :如结构式（I-I)所示的二苯胺经氧化得到如结构式（1-2)所示的C-苯 基-N-苄基硝酮，其中上述化合物结构式如下所示：步骤2 :如上所述的C-苯基-N-苄基硝酮经盐酸羟胺甲醇胺解得到如结构式1所示的 N-苄基羟胺盐酸，结构式1如下所示：2. 根据权利要求1所述的一种合成N-苄基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于，步骤1中 所述氧化反应在催化剂存在的条件下进行，其中所述催化剂为钨酸盐。3. 根据权利要求2所述的一种合成N-苄基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于，所述钨酸 盐为钨酸钠、钨酸钾、钨酸铵、钨酸镁中的任意一种或几种。4. 根据权利要求1所述的一种合成N-苄基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于，步骤1中 所述氧化反应包括氧化剂，其中氧化剂为过氧化物、过硫化物、过硫酸、过硫酸盐中的任意 一种或几种。5. 根据权利要求1所述的一种合成N-苄基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于，步骤1中 所述氧化反应在有机溶剂中进行，其中所述溶剂为链烷烃、烯烃、醇、醛、胺、酯、醚、酮、芳香 烃、氢化烃、萜烯烃、卤代烃、杂环化物、含氮化合物及含硫化合物中的任意一种或几种。6. 根据权利要求1所述的一种合成N-苄基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于，步骤1的 氧化反应的反应温度为〇°C -25°c。7. 根据权利要求1所述的一种合成N-苄基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于，步骤2的 反应的反应温度为〇°C -35°C。8. 根据权利要求4所述的一种合成N-苄基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于，所述氧化 剂重量为二苯胺的I. 5-3. O倍。9. 根据权利要求4所述的一种合成N-苄基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于，所述盐酸 羟胺甲醇的重量为C-苯基-N-苄基硝酮的I. 0-2. O倍。10. 根据权利要求1所述的一种合成N-苄基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于，步骤2中 的胺解反应在有机溶剂下进行，其中所述有机溶剂为MTBE。【专利摘要】本专利技术提供一种工业化生产N-苄基羟胺盐酸盐的合成方法，其步骤如下：钨酸盐作用下，将氧化剂、二苯胺、有机溶剂混合，得C-苯基-N-苄基硝酮；将所述C-苯基-N-苄基硝酮、MTBE、盐酸羟胺甲醇混合，即得产物N-苄基羟胺盐酸盐。本专利技术整个工艺过程操作简便，条件稳定，而且反应收率和产品纯度高。本专利技术所采用的工艺方法经过多个批次的公斤级验证，确认了方法的有效性，顺利实现了N-苄基羟胺的大规模生产。【IPC分类】C07C239-10【公开号】CN104529814【申请号】CN201410778776【专利技术人】叶方国, 徐佳发, 叶敏 【申请人】上海同昌生物医药科技有限公司【公开日】2015年4月22日【申请日】2014年12月15日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成N‑苄基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于，其步骤如下：步骤1：如结构式(I‑1)所示的二苯胺经氧化得到如结构式(I‑2)所示的C‑苯基‑N‑苄基硝酮，其中上述化合物结构式如下所示：步骤2：如上所述的C‑苯基‑N‑苄基硝酮经盐酸羟胺甲醇胺解得到如结构式1所示的N‑苄基羟胺盐酸，结构式1如下所示：

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：叶方国，徐佳发，叶敏，
申请(专利权)人：上海同昌生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31