本发明专利技术提供一种O-(苄基)羟胺盐酸盐的提纯方法，该方法包括以下步骤：在温度20℃～30℃搅拌下，将O-(苄基)羟胺盐酸盐粗品溶于无水乙醇中，升温至80℃后，固体完全溶解，回流下反应0.5～1.5h，将反应液冷却至-5℃～0℃，溶液中析出白色片状晶体，过滤并收集固体，干燥得到O-(苄基)羟胺盐酸盐；其中，O-(苄基)羟胺盐酸盐粗品的质量与无水乙醇的体积之比1g:7～9ml，本发明专利技术用于O-(苄基)羟胺盐酸盐的粗品的纯化，得到高纯度的O-(苄基)羟胺盐酸盐。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及〇-(苄基）羟胺盐酸盐的提纯方法，属于有机合成领域。
技术介绍
〇-(苄基）羟胺盐酸盐是一种工业上常用的中间体，它在有机合成中广泛应用。 它熔点为238°c，沸点为253. 9°C，可用于气相分析中的酮衍生化反应，也可用于合成羟胺、 N-羟基肽和R-羟基苄胺等化合物。其中，以0-(苄基）羟胺盐酸盐为底物合成的化合物氧 肟酸盐是一种有效的血管紧缩素转化酶（ACE)的常用抑制剂，并且0-(苄基）羟胺盐酸盐 为中间体合成的a-内酰胺抗生素已经在制药工业中得到了广泛的应用。 制备〇_(苄基）羟胺盐酸盐的传统方法是以N-苄基酰亚胺为原料，经过取 代、氨化等反应，得到最终产物。1997年，Bonaccorsi选用2-(苯基甲氧基）-lH-异口引 哚基-1，3 (2H)-二酮为原料，与乙酸反应后，盐酸酸化成盐得到0-(苄基）羟胺盐酸盐 (FabrizioBonaccorsi，RafTaelloGiorgi.AConvenientLargeScaleSynthesisof O-Benzylhydroxylamine.SyntheticCommunications, 1997, 27 (7)，1143-1147.) 〇 其中目 标产物的产率为68%。Bonaccorsi法的结构表征中，只有产物0-(苄基）羟胺盐酸盐的1HNMR数据，并未 给出其13CNMR数据和IR数据，也没有提到目标物的纯度。在检测Bonaccorsi法直接制备 的产物的纯度时，发现其纯度仅为85%左右。Bonaccorsi法制备的0-(苄基）羟胺盐酸盐 的熔点为137-143°C，与文献报道的0_(苄基）羟胺盐酸盐的熔点（143-144°C)相差较大， 并且在使用该方法制备的〇_(苄基）羟胺盐酸盐为原料合成高效氧化剂N，N'，N"-三羟基 异腈酸（THICA)的前体1，3, 5-三苄氧基异氰尿酸酯时，并无产物生成。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术中存在的不足，提供一种纯度高、纯 化收率高、成本低的〇-(苄基）羟胺盐酸盐提纯方法。 为了解决上述技术问题，关键在于提高0-(苄基）羟胺盐酸盐纯化后的纯度，并减 少粗品0-(苄基）羟胺盐酸盐由于重结晶造成的收率损失，本专利技术的提纯方法，不但能提高 纯度，降低损失，而且有利于后续的工业化生产。 本专利技术的〇-(苄基）羟胺盐酸盐的提纯方法，以粗品〇-(苄基）羟胺盐酸盐为原 料，包括以下步骤： 在温度20°C~30°C搅拌下，将0-(苄基）羟胺盐酸盐粗品溶于无水乙醇中，升温 至80°C后，固体完全溶解，回流下反应0. 5~I. 5h;将反应液冷却至-5~0°C，溶液中析出 白色片状晶体，过滤并收集固体，干燥得到〇-(苄基）羟胺盐酸盐，其中，〇-(苄基）羟胺盐 酸盐粗品的质量与无水乙醇的体积之比lg:7~9ml。 本专利技术的优选的〇-(苄基）羟胺盐酸盐的提纯方法，包括以下步骤： 在温度25°c搅拌下，将0-(苄基）羟胺盐酸盐粗品溶于无水乙醇中，升温至80°C 后，固体完全溶解，回流下反应lh，将反应液冷却至-5°C，溶液中析出白色片状晶体，过滤 并收集固体，干燥得到〇_(苄基）羟胺盐酸盐；其中，〇_(苄基）羟胺盐酸盐粗品的质量与 无水乙醇的体积之比lg:7ml。 本专利技术的优点： 本专利技术的提纯方法收率达到80%，得到的O-(苄基）羟胺盐酸盐纯度高达99%， 对比文献中〇_(苄基）羟胺盐酸盐合成方法并未提及纯度，使用对比文件方法获得的 〇_(苄基）羟胺盐酸盐制备1，3, 5-三苄氧基异氰尿酸酯，并未得到产物，而用本专利技术方法提 纯的〇_(苄基）羟胺盐酸盐制备1，3, 5-三苄氧基异氰尿酸酯，产率为58. 1%，具有明显优 势。【具体实施方式】 下面结合实施例对本专利技术做进一步详细说明。本专利中使用的原料〇-(苄 基）轻胺盐酸盐粗品根据Strazzolini文章中发表的方法（PaoloStrazzolini，Andrea Pavsler.HighlyEfficient,Low-Cost,andSimpleProtocolforthePreparation of〇-(Phenylmethyl)hydroxylamine.Ind.Eng.Chem.Res, 2005, 44，1625-1626)和 Bonaccorsi法制备。具体操作步骤如下： 在三口瓶中加入60ml无水乙醇，温度25°C搅拌下加入5.lg(20. 2mmol)的2-(苯 基甲氧基）-IH-异吲哚基-1，3 (2H)-二酮，溶解完全后，缓慢加入Iml(20. 6mmol) 80 %水合 肼，升温至80°C，反应6h，得到黄色悬浮液。冷却到25°C，过滤，得到黄色滤液。减压蒸馏除 去溶剂后，得到黄色浑浊液体。在悬浮液中加入20ml乙醚，过滤除去其中的白色固体，得到 浅黄色滤液。常压蒸干乙醚溶液，得到淡黄色油状液体。 在三口瓶中加入IOOrnl二氯甲烷，温度0°C搅拌下加入上述淡黄色油状液体，并向 其中通入干燥氯化氢气体直至饱和。升温至20°C，反应1小时，过滤并干燥后得到2. 7g白 色粉末固体〇_(苄基）羟胺盐酸盐粗品。 实施例1 在三口瓶中加入19ml无水乙醇，温度25°C搅拌下加入2. 7g0-(苄基）羟胺盐酸 盐粗品，升温至80°C后，固体完全溶解，反应lh。将反应液冷却至-5°C，溶液中析出白色片 状晶体。过滤并收集固体，干燥得到〇_(苄基）羟胺盐酸盐2. 16g，收率80%，纯度99%， m.p. 237-238。。。 结构鉴定 IHNMR(300MHz,DMS〇-d6,):85.05 (2H,s),7.40 (5H,s),11-25 (3H,broads)； 13CNMR(300MHz,DMS0-d6,) :S133. 7, 129.I, 128. 6, 75. 7, 39. 5。 IR(KBr) :3309, 3033, 2921，1683, 1591，1494, 1454, 1362, 1188, 1079, 999, 918, 848 ，822, 744, 703, 611，483cm-l 上述结构鉴定数据证实该方法得到的化合物确实是目标物0_(苄基）羟胺盐酸 盐。 实施例2在三口瓶中加入21ml无水乙醇，温度25°C搅拌下加入2. 7g0-(苄基）羟胺盐酸 盐粗品，升温至80°C后，固体完全溶解，反应lh。将反应液冷却至-5°C，溶液中析出白色片 状晶体。过滤并收集固体，干燥得到o-(苄基）羟胺盐酸盐2. 04g，收率75. 6 %，纯度99 %。 实施例3 在三口瓶中加入19ml无水乙醇，温度25°C搅拌下加入2. 7g0-(苄基）羟胺盐酸 盐粗品，升温至80°C后，固体完全溶解，反应lh。将反应液冷却至(TC，溶液中析出白色片状 晶体。过滤并收集固体，干燥得到〇_(苄基）羟胺盐酸盐1.98g，收率73. 3%，纯度98. 9%。 本专利技术方法纯化的0-(苄基）羟胺盐酸盐的应用 N，N'，N"-三羟基异腈酸（THICA)是一种高效的自由基的催化剂，THICA常与金 属或者非金属引发剂共同催化含有强吸电基的烷基芳烃如硝基甲苯等氧化成相应酸，由于 THICA的催化氧化时大多使用绿色氧化剂氧气本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种O‑(苄基)羟胺盐酸盐的提纯方法，O‑(苄基)羟胺盐酸盐结构式如(I)所示：以O‑(苄基)羟胺盐酸盐粗品为原料，其特征在于包括以下步骤：在温度20℃～30℃搅拌下，将O‑(苄基)羟胺盐酸盐粗品溶于无水乙醇中，升温至80℃后，固体完全溶解，回流下反应0.5～1.5h，将反应液冷却至‑5～0℃，溶液中析出白色片状晶体，过滤并收集固体，干燥得到O‑(苄基)羟胺盐酸盐；其中，O‑(苄基)羟胺盐酸盐粗品的质量与无水乙醇的体积之比1g:7～9ml。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陆婷婷，姬月萍，张丽洁，刘亚静，丁峰，汪伟，朱勇，葛忠学，汪营磊，卢先明，高福磊，刘卫孝，陈斌，莫洪昌，
申请(专利权)人：西安近代化学研究所，
类型：发明
国别省市：陕西;61
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