长春胺及其衍生物在制备毛发生长剂中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种公知口服脑血管用药－长春胺及其衍生物的新的医药用途。以其为活性成分可与增溶剂、透皮剂及一种或多种赋形剂结合，经常规制备外用水、乳、膏剂的方法将其制成液态、固态或半固态制剂形式，用于促进头发、眉毛、睫毛的生长。采用本发明专利技术制得的促毛发生长剂具有成本低、见效快、制备方法简单、无毒副作用等优点。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及长春胺及其衍生物的新的应用，特别涉及在制备毛发生长剂中的应用。目前国内使用的生发剂种类较多，但都不同程度地存在一些不足，如“101”、“大宝”生发剂，对治疗脱发虽然有一定的疗效，但存在成本高、见效慢、工艺周期长、且有斑疹等副作用及不良性反应出现。中国专利申请号为90108300.3的文献，公开了丹麦医疗技术有限公司名称为“化妆品组合物”的专利技术专利，确认了该组合物在治疗和防止脱发方面有很好的疗效，但也存在用药周期长的缺点；另外长期涂用含有铝元素的化妆组合物，也是令人担忧的事，因为铝元素会对脑神经发育有影响。此外，从当前国内外介绍的毛发再生剂的应用范围来看，仅限于生发作用，用途比较单一，这也是现有毛发生长剂的共同缺欠。本专利技术的目的在于利用长春胺及其衍生物所具有的新的药用用途，制成毛发生长剂，克服现有毛发生长剂存在的成本高、见效慢、工艺周期长、用途单一等缺点，不仅可用于生发，而且可用于促进眉毛和睫毛的生长，扩大了长春胺及其衍生物这类口服药的应用范围。本专利技术的目的是这样实现的采用具有通式(I)的化合物，或具有通式(II)的化合物作活性成份，与增溶剂、透皮剂及一种或多种赋形剂结合，经搅拌、溶解、加热、融熔、研磨等常规制备外用水剂、乳剂、膏剂的方法，将其制成液态、半固态或固态制剂形式，用于促进头发、眉毛、睫毛的生长。其中通式(I)、(II)化合物的结构式如下 式(I)中R1＝H，Cl，F，Br，R2＝OH；R3＝CH3，C2H5，C3H7。式(II)中，R1＝H，Cl，F，Br，R2＝CH3；C2H5，C3H7。通式(I)或通式(II)活性物质用量是总制剂量的0.05—10％，优选用量为总制剂量的0.5—5％。由于本专利技术采用的长春胺及其衍生物，如长春西汀等是洪达木烯宁(eburnamin)生物碱的衍生物，其公知的药用用途为治疗脑血管疾病，其结构式分别由通式(I)、通式(II)表示。在对长春胺及其衍生物，如长春西汀进行的动物实验中发现，长春西汀可增加生物胺，特别是5—羟色胺酸(5—HT)分泌量。这种5—HT能刺激肾上腺髓质，进而增加肾上腺分泌量，激活细胞膜上的腺苷酸氧化酶，使环磷腺苷含量增加；而该物质又能激活细胞中的蛋白激酶，使其从无活性状态变为活性状态，从而促进糖元分解，释放出能，用于补充毛发生长之需要。肾上腺素还能使脂肪细胞中的环磷酸腺苷含量增加，激化脂肪细胞的蛋白激酶，使无活性脂肪酶变为有活性的脂肪酶，进而增加脂肪的水解。如果发囊中充盈大量的脂肪，势必影响毛发的生长，因而毛囊中脂肪的水解则会有利于毛发的生长。此外，长春西汀尚具有增加红细胞变性，降低血液粘度，改善微循环，增加红细胞摄取葡萄糖，增加耗氧量和ATP(腺苷三磷酸)之作用，因而其既具有消除雄性激素所致毛囊中过多脂肪的作用，又具有增加代谢和增加毛发生长新需营养和能量的功效。另外，通过具体实验，也证实了长春西汀对毛发生长的促进作用。具体作法是选择30—64岁妇女10名，其眉毛皆为半截眉，用配制的含有长春西汀为活化物质的溶液早晚各涂抹一次，第四天就有眉毛从秃眉的毛囊孔中长出，15天以后，凡有囊孔处，眉毛基本长齐。在此其础上，还选择了30—68岁男性10名做生发试验，用长春西汀为活性成份配制的生发水，生发膏涂抹在脱发部位，每天2—3次，其中有9名应试者在用药5天后，发根处色泽变深，7—8天时，长出绒毛状毛发，12—15天就可看到短的黑发出现。由于长春西汀原为口服用药，其毒副作用甚微，所以以其外用，也没发现皮肤刺激等副作用，因此，又用长春西汀配制了生睫膏，考查了它对睫毛生长的影响，从实验结果表明，长春西汀也同样具有促进睫毛生长的作用。之后，分别采用通式(I)、(II)中的其它化合物为活性物质，配制了生发水、生发膏、生眉水、生眉乳、生眉乌眉笔芯、睫毛膏等多种剂型，经涂抹试验结果表明，具有通式(I)或通式(II)的化合物均具有促进毛发生长的性能，这是长春胺及其衍生物不同于其已知药效的新的医药用途。这一新用途的发现，扩大了长春胺及其衍生物的应用范围，提高了这类药物的开发价值，以其为活性物质可配制成生眉、生发、生睫毛及生眉兼乌眉等多功效、多剂型的毛发生长剂，具有促进毛发生长效果显著，成本低，配制方便等优点，据不同部位涂抹试验数据统计看，有效率在90％以上，显效率在85％以上，无任何毒副作用。本专利技术中增溶剂通常采用柳酸、苹果酸、枸椽酸、富马酸、磷酸或抗坏血酸中的一种或两种或其结合，其用量为总制剂量的0.5—5％透皮剂通常可用水扬酸、二甲亚砜、氮酮或硅酮中的一种或两种或其结合，其用量为总制剂量的0.5—5％；赋形剂通常包括溶剂、润肤剂、聚合物、营养剂、表面活性剂等。其中溶剂可用水、蓖麻油、白油、甘油、乙醇、三乙醇胺、二甲亚砜等中的一种或两种或其结合，使用量占整个制剂量的2—90％；润肤剂可使用白油、甘油、凡士林、十八烷醇、单硬脂酸山梨醇酯、乳酸十六醇酯、羊毛脂、胆固醇、硬脂酸等中的一种或两种或其结合，使用量占整个制剂量的1—60％；聚合物可采用石蜡、蜂蜡或PVP(聚乙烯吡略烷酮)、羟甲基纤维素、黄蓍胶等中的一种或两种或其结合，使用量为整个制剂量的2—50％；表面活性剂可采用丙三醇酯、卵磷脂、或磷酸酯，其用量占整个制剂量的0.5—5％；营养剂可采用VE、VB6、VC、胱氨酸、半胱氨酸，其中氨酸中的一种或两种或其结合，其用量为总制剂量的0.5—2％。本专利技术中活性物质可优选通式(I)中，R1＝H、R2＝OH、R3＝CH3的化合物。或优选通式(II)中，R1＝H、R2＝C2H5的化合物；其优选用量为总制剂量的0.5—5％。本专利技术中所用增溶剂、透皮剂、赋形剂，优选的活性物质均为药用，可在市场上购到。另外本专利技术中的促毛发生长剂中还可加入少许防腐剂、抗氧剂、香精。在生眉剂中也可以加入乌眉剂，使其具有生眉兼乌眉作用，其用量占生眉剂总量的3—30％。以下通过实施例进一步说明本专利技术制剂的制备方法。实施例1按下列配方制得一种生发膏(所用含量均为重量百分含量w/w)；长春西汀2％羊毛脂5％枸椽酸 2％水扬酸0.5％甘油10％ 白油 33％PVP 5％凡士林35％氮酮1％蒸馏水5％VE0.5％胱氨酸0.5％磷酸醋0.5％将枸椽酸、水扬酸、胱氨酸先溶于水，再将长春西汀加入上述水溶液中，搅拌待全溶后，加入甘油、VE、氮酮搅均匀后待用。将凡士林、白油、PVP、磷酸酯、羊毛脂一起加热融化，搅拌均匀后待冷至40±5℃时，把上述溶液慢慢加入搅拌均匀后即成为生发软膏。实施例2按下列配方制得一种生发水(所用含量均为重量百分含量w/w)长春西汀1％枸椽酸 2％半胱氨酸0.5％甘油2％PVP 1.5％氮酮1％蒸馏水 82％乙醇8％VC 1％VE 1％将枸椽酸、VC、半胱氨酸、VE加入蒸馏水中，搅拌全溶后，加入长春西汀，待搅拌充分溶解后，加入甘油、氮酮；将PVP溶于剩余的蒸馏水中，必要时加热使其溶解，冷至40℃左右，与上述溶液相混合，再加入乙醇，充分搅拌，即得生发水。实施例3按下列配方制得一种生发乳(所用含量均为重量百分含量w/w)长春胺2％蓖麻油20％甘油 37％柳酸 3％胆固醇1.5％磷酯 0.5％水扬酸1％VB6 0.5％半胱氨酸 0.5％乙醇 25％本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种长春胺及其衍生物在制备毛发生长剂中的应用，其特征是：采用通式（Ⅰ）的化合物，或采用通式（Ⅱ）的化合物作活性成份，与增溶剂、透皮剂、赋形剂相结合，按常规工艺制成毛发生长剂。通式（Ⅰ）、（Ⅱ）化合物的结构式如下：＊＊＊ （Ⅰ） ＊＊ ＊ （Ⅱ）其中式（Ⅰ）中Ｒ↑［１］＝Ｈ，Ｃｌ，Ｆ，Ｂｒ，Ｒ↑［２］＝ＯＨ；Ｒ↑［３］＝ＣＨ３，Ｃ２Ｈ５，Ｃ３Ｈ７；式（Ⅱ）中，Ｒ↑［１］＝Ｈ，Ｃｌ，Ｆ，Ｂｒ，Ｒ↑［２］＝ＣＨ３；Ｃ２Ｈ５，Ｃ３Ｈ７，活性物质用量为整个制剂量的０． ０５－１０％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：安静娴，周秀云，王秀珍，鄢杰，
申请(专利权)人：东北制药总厂，
类型：发明
国别省市：89[中国|沈阳]