山油柑碱化合物以及包含它们的药物组合物制造技术

技术编号：477047 阅读：408 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

＊＊＊（Ⅰ）本发明专利技术涉及式（Ⅰ）化合物，其中Ｘ和Ｙ代表氢原子，卤原子，羟基，巯基，氰基，硝基，烷基，烷氧基，三卤代烷基，任选取代的氨基，亚甲二氧基或亚乙二氧基，Ｒ↓［１］代表氢原子或烷基，Ｒ↓［２］代表氢原子，羟基，烷基，烷氧基，烷基羰氧基或任选取代的氨基，Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］代表氢原子或烷基，Ａ代表－ＣＨ＝ＣＨ－基团或－ＣＨ（Ｒ↓［５］）－ＣＨ（Ｒ↓［６］）－基团，其中Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］如说明书所定义。这些新化合物具有抗肿瘤性能，这使得它们特别适用于治疗癌症，尤其是实体瘤。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新的山油柑碱化合物、其制备方法以及包含它们的药物组合物。山油柑碱是一种已经实验模型证实具有抗肿瘤活性的生物碱(J．Pharmacol．Sci．，1966，55(8)，758-768)。然而，尽管山油柑碱具有广谱活性，但其低溶解性限制了它的生物利用率，从而不可能以注射给药形式使用。为此，人们对其分子进行了各种化学改性(例如见文献J．Med．Chem．1996，39，4762-4766中所述)，并在某种程度上解决了化合物的溶解性问题。本专利技术化合物(同样为新的)具有良好的加溶特性，从而使得化合物适合以液体形式给药。而且令人惊奇的是，它们还显示出远远高于迄今所观测到的体外和体内活性。因此，本申请人发现的新类似物具有抗肿瘤特性，进而使得它们特别适合用于治疗癌症，尤其是实体瘤。更具体讲，本专利技术涉及式(Ⅰ)化合物、其异构体、N-氧化物、以及它们与可药用酸或碱的加成盐其中X和Y可以相同或不同，且彼此独立地代表氢原子，卤原子，羟基，巯基，氰基，硝基，直链或支链(C1-C6)烷基，直链或支链(C1-C6)烷氧基，直链或支链(C1-C6)三卤代烷基，氨基(任选被一个或两个相同或不同的直链或支链(C1-C6)烷基取代，而其中的直链或支链(C1-C6)烷基本身也任选地被直链或支链(C1-C6)烷氧基或被式-NR7R8基团取代，其中的R7和R8可以相同或不同，且彼此独立地代表氢原子或直链或支链(C1-C6)烷基)，或者X和Y一起形成亚甲二氧基或亚乙二氧基，R1代表氢原子或直链或支链(C1-C6)烷基，R2代表-氢原子，-羟基，-直链或支链(C1-C6)烷...

【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物、其异构体、Ｎ－氧化物、以及它们与可药用酸或碱的加成盐：＊＊＊（Ⅰ）其中：Ｘ和Ｙ可以相同或不同，且彼此独立地代表氢原子，卤原子，羟基，巯基，氰基，硝基，直链或支链（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，直链或支链（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基，直链或支链（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）三卤代烷基，氨基（任选被一个或两个相同或不同的直链或支链（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基取代，而其中的直链或支链（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基本身也任选地被直链或支链（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基或被式－ＮＲ↓［７］Ｒ↓［８］基团取代，其中的Ｒ↓［７］和Ｒ↓［８］可以相同或不同，且彼此独立地代表氢原子或直链或支链（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基），或者Ｘ和Ｙ一起形成亚甲二氧基或亚乙二氧基，Ｒ↓［１］代表氢原子或直链或支链（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，Ｒ↓［２］代表：－氢原子，－羟基，－直链或支链（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，－任选被下列基团取代的直链或支链（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基：＊式－ＮＲ↓［７］Ｒ↓［８］基团，其中Ｒ↓［７］和Ｒ↓［８］可以相同或不同，且彼此独立地代表氢原子、直链或支链（Ｃ...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：M考奇，F蒂尔莱奎因，S米歇尔，G阿塔西，A皮埃尔，B裴弗，P里纳德，
申请(专利权)人：瑟维尔实验室，
类型：发明
国别省市：FR[法国]

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