二盐酸组胺的合成制造技术

本发明专利技术涉及利用两步非酶解合成法制备药物级二盐酸组胺的方法。本发明专利技术描述了通过组氨酸的非酶解脱羧反应并将该脱羧产物逐步转变成二盐酸盐形式，合成二盐酸组胺。本发明专利技术的二盐酸组胺最终产物被认为可用于制药，所述最终产物包含小于下列比例的成分：０．８％Ｌ－组氨酸ＨＣｌ一水合物、０．１％个别色谱杂质以及２％全部杂质。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
组胺是一类具有重要生物学活性的化合物，所述生物学活性由药理学受体传递。长期以来，人们一直认为组胺是一种主要具有负生物学效应的分子。但是，最近人们发现组胺具有新的用途，它是有效的药剂。例如，在存在单细胞的条件下，组胺已经与α-干扰素联合用于激活NK细胞。参见美国专利5,728,378。考虑到组胺治疗性能的全部优点，有必要得到大量药物级这种化合物。组胺是作为腐烂过程得到的结果而广泛地存在于自然界中，其衍生物组胺二盐酸盐可商业销售，用作测定中的标准，以及用作某些过敏症诊断药盒中的成分。这种组胺常源于天然来源，因而含有大量的杂质，不能适用于制药。在现有技术中也有合成二盐酸组胺的合成规程。利用组氨酸的脱羧反应，可以方便地合成二盐酸组胺。采用这种合成路线，组氨酸被脱去羧基，接着再处理成二盐酸盐形式的分子。例如，Hashimoto等人讨论了利用环己酮作为组氨酸脱羧反应的催化剂制备组胺的情况(Hashimoto，M.，et a1.，Chemistry Letters，893-896(1986))。Hashimoto等人的论文报道，利用2—环己烯—1—酮作为催化剂，从包含组氨酸和1％v/v 2—本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成二盐酸组胺的方法，该方法包括： 将含Ｌ－组氨酸的溶液进行脱羧反应，其中含组胺的溶液是在不存在脱羧酶的条件下形成的； 由含组胺的溶液形成含一盐酸组胺的溶液；以及 由含一盐酸组胺的溶液形成含二盐酸组胺的溶液。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：WL叶，C安特查克，JD麦戈尔里克，MJ罗斯，M罗纳，
申请(专利权)人：马克西姆药品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]