某些4-氨基甲基-2-取代的咪唑衍生物和2-氨基甲基-4-取代的咪唑衍生物;新的一族多巴胺受体亚型特异性配体制造技术

＊＊＊ （Ⅲ） 公开了式（Ⅲ）化合物及其药学可接受的加成盐，其中Ｒ↓［１］为任意取代的芳基、杂芳基、芳烷基或环烷基；Ｘ，Ｚ和Ｙ为任意取代的氮或碳原子；Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］为无机或有机取代基，它们可以共同形成环结构；ｍ为０，１或２；且Ｒ↓［５］和Ｒ↓［６］为有机或无机取代基；该化合物是对脑多巴胺受体亚型高度选择性的部分兴奋剂或拮抗剂或其前药，可用于诊断和治疗精神病例如精神分裂症和抑郁症，以及运动疾病例如帕金森症。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
某些4-氨基甲基-2-取代的咪唑衍生物和2-氨基甲基-4-取代的咪唑衍生物；新的一族多巴胺受体亚型特异性配体本申请是美国专利申请S.N.68/344,154(1994年11月23日提交)、S.N.08/401,201(1995年3月9日提交)和S.N.08/344,552(1994年11月23日提交)的部分继续申请，它们均是S.N.08/313,345(1994年9月27日提交)的部分继续申请，而该申请是S.N.08/081317(93年11月8日提交)的部分继续申请，而该申请又是S.N.07/635,256(1990年12月28日提交，现为美国专利5,159,083)的部分继续申请。本专利技术涉及某些4-氨基甲基-2-取代的咪唑衍生物和2-氨基甲基-4-取代的咪唑衍生物，它们选择性与脑多巴胺受体亚型结合。本专利技术也涉及含这些化合物的药物。进一步涉及这些化合物用于治疗精神病，例如精神分裂症和抑郁症，以及运动疾病例如帕金森氏症，还可治疗与使用常规精神抑制药相关的锥体束外副作用。精神分裂症或精神病是描述一组原因不明疾病的术语，在美国约有250万患有此症。这类脑病由多种症状表征，被分为阳本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式化合物及其药学可接受的盐：＊＊＊其中，Ｒ↓［１］是芳基、杂芳基、芳烷基、环烷基或萘基，每个基为未取代或任选被至多３个取代基取代，取代基可相同或不同，且为氢、卤原子、三氟甲基、氰基、羟基、有１～６个Ｃ原子的直链或支链低级烷基、 有１～６个Ｃ原子的直链或支链的低级烷氧基、或ＳＯ↓［２］Ｒ↓［９］，其中Ｒ↓［９］为ＮＨ↓［２］、ＮＨＣＨ↓［３］或有１～６个Ｃ原子的直链或支链的低级烷基；Ｘ是Ｎ或ＮＲ↓［２］，其中Ｒ↓［２］为氢或具有１～６个Ｃ原子的直链或支链的低级烷 基；Ｙ是Ｎ或ＣＲ↓［３］；Ｚ是ＣＲ↓［３］或Ｎ；前提是Ｙ和Ｚ不全为ＣＲ↓［３］；且前提是Ｙ和Ｚ不全为Ｎ；...

【技术特征摘要】
US 1994-11-23 08/344,154;US 1994-11-23 08/344,552;1.下式化合物及其药学可接受的盐：其中，R1是芳基、杂芳基、芳烷基、环烷基或萘基，每个基为未取代或任选被至多3个取代基取代，取代基可相同或不同，且为氢、卤原子、三氟甲基、氰基、羟基、有1～6个C原子的直链或支链低级烷基、有1～6个C原子的直链或支链的低级烷氧基、或SO2R9，其中R9为NH2、NHCH3或有1～6个C原子的直链或支链的低级烷基；X是N或NR2，其中R2为氢或具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷基；Y是N或CR3；Z是CR3或N；前提是Y和Z不全为CR3；且前提是Y和Z不全为N；R3是氢、低级烷基、卤原子、羟基低级烷基或苯基，它未取代或被至多3个取代基取代，取代基可以相同或不同，且为氢、卤原子、三氟甲基、氰基、亚磺酰氨基、羟基、具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷基、或具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷氧基；R4为氢或具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷基；或，当Z为CR3，R3和R4一起，可为-(CH2)n1-，其中n1为2，3或4；或R2和R4一起，可为-(CH2)n2-；其中n2为2，3或4；m为0，1或2；R5和R6可相同或不同，为氢、具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷基、或具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷氧基、芳基；或R4和R5一起，可为-(CH2)n3-；其中n3为2或3；或NR5R6一起，为2-(1，2，3，4-四氢异喹啉基)，它未被取代或被卤原子、羟基、具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷基、或具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷氧基单或双取代；或NR5R6为其中R7为苯基、苄基或苯乙基，其中该苯环未取代，或被至多三个取代基取代，取代基可相同不或不同，且选自氢、卤原子、三氟甲基、羟基、具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷基、或具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷氧基；或NR5R6为其中p为1，2或3；W为N或CH；且W为N且R8为氢、三氟甲基、苯基、吡啶基或嘧啶基，未取代或被下列基团单或双取代：卤原子、羟基、具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷基、或具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷氧基；或W为CH和R8为任选取代的苯基或芳烷基，例如苯烷基，其中的苯环可以被独立选自下列的至多三个基团取代：氢、卤原子、三氟甲基、羟基、具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷基、或具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷氧基。2.具有下式的权利要求1的化合物：其中R1为芳基、杂芳基、芳烷基、环烷基或萘基；未取代或至多被三个取代基取代，且这些取代基可以相同或不同，且为氢、卤原子、三氟甲基、氰基、具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷基、羟基、或具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷氧基、或SO2R9，其中R9为NH2或NHCH3；R2为H或烷基；R3为H、低级烷基、卤原子、羟基低级烷基或苯基，未被取代或至多被三个独立选自下列的基团所取代：H、卤原子、三氟甲基、氰基、亚磺酰基氨基、羟基、具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷基、或具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷氧基；R4为H或具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷基，或R3和R4一起，可为-(CH2)n1-，其中n1为2，3或4；或R2和R4一起，可为-(CH2)n2-；其中n2为2，3或4；m为0，1或2；R5和R6可相同或不同，且为H、具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷基、或具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷氧基；或R4和R5一起，可为-(CH2)n3-，其中n3为2或3；或NR5R6一起，为2-(1，2，3，4-四氢异喹啉基)，未被取代或被下列单或双取代：卤原子、羟基、具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷基、或具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷氧基；或NR5R6为：其中R7为苯基、苄基或苯乙基，该苯环未被取代或被至多三个不同或相同的取代基取代，该取代基为H、卤原子、三氟甲基、羟基、具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷基、或具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷氧基；或NR5R6为其中p为1，2或3；W是N和R8为H、苯基、吡啶基或嘧啶基，未被取代或被下列单或双取代：卤原子、羟基、具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷基、或具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷氧基；或W为CH和R8为任选取代的苯基，任选取代的苄氧基，或芳烷基，例如，苯烷基，、其中苯环可被至多三个独立选自下列的取代基所取代：氢、卤原子、三氟甲基、羟基、具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷基、或具有1～6个C原子的直链或支链的低级烷氧基。3.权利要求1的化合物，其中R1为任意被卤原子或烷氧基取代的苯基或嘧啶基；R2和R4为H；且NR5R6为：其中p为2；W为N和R8为苯基，吡啶基或嘧啶基，每个均任意被卤原子、羟基或具有1～6个C原子的直链或支链低级烷氧基双取代。4.权利要求1的化合物，其中R1为至多被三个氟原子取代的芳基且NR5R6为N，N，二甲基。5.权利要求1的化合物，选自下列及其无毒药学可接受盐：2-苯基-4(5)-[(4-苯基哌嗪-1-基)甲基]咪唑；2-(4-氟苯基)-4(5)[(4-苯基-哌啶-1-基)甲基]-咪唑；2-(4-甲氧基苯基)-4(5)[(4-苯基-哌啶-1-基)甲基]-咪唑；2-苯基-4(5)-[(4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基)甲基]咪唑；2-(2-甲氧基苯基)-4(5)[(4-苯基-哌啶-1-基)-甲基]-咪唑；2-(3-甲氧基苯基)-4(5)[(4-苯基-哌啶-1-基)-甲基]-咪唑；2-(3-氟苯基)-4(5)[(4-苯基-哌啶-1-基)-甲基]-咪唑；2-(2-氟苯基)-4(5)[(4-苯基-哌啶-1-基)-甲基]-咪唑；2-(2-甲基苯基)-4(5)-[(4-苄基-哌啶-1-基)-甲基]-咪唑；2-(5-乙基-2-甲氧基苯基)-4(5)-[(4-苯基-哌啶-1-基)-甲基]-咪唑；2-(5-乙基-2-甲氧基苯基)-4(5)-[(4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基)-甲基]-咪唑；2-苯基-4(5)-[(4-(4-氟苯基)-哌嗪-1-基)甲基]咪唑；2-(5-乙基-2-甲氧基苯基-4(5)[(4-(2-嘧啶基)-哌嗪-1-基)-甲基]-咪唑；2-苯基-4(5)-[(4-(4-氟-2-嘧啶基)哌嗪-1-基)-甲基]咪唑。6.权利要求1的化合物，选自下列及其无毒药学可接受盐：2-(4-氟苯基)-4(5)-[(4-(2-嘧啶基)-哌嗪-1-基)-甲基]-咪唑；2-苯基-4(5)-[(4(5-氯-2-甲基苯基)哌嗪-1-基)-甲基]咪唑；2-苯基-4(5)-[(4-(3，4-二氯苯基)哌嗪-1-基)-甲基]-咪唑；2-苯基-4(5)-[(4-(4-氟苯基)-哌啶-1-基)-甲基]咪唑；2-(3-氟苯基)-4(5)-[(4-苄基-哌啶-1-基)-甲基]-咪唑；2-(4-氟苯基)-4(5)-[(4-苄基-哌啶-1-基)-甲基]-咪唑；2-苯基-4(5)-[(4-(4-氟苄基)-哌啶-1-基)-甲基]-咪唑；2-(2-氟苯基)-4(5)-[(4-(2-嘧啶基)哌嗪-1-基)-甲基]-咪唑；2-(4-甲基苯基)-4(5)-[(4-(2-嘧啶基)-哌嗪-1-基)甲基]-咪唑；2-(2-氟苯基)-4(5)-[(4-苄基-哌啶-1-基)-甲基]咪唑；2-(4-氯苯基-4(5)-[(4-(2-吡啶基)-哌嗪-1-基)-甲基]-咪唑；2-苯基-4(5)-[(4-(5-氟-2-嘧啶基)-哌嗪-1-基)-甲基]-咪唑；2-苯基-4(5)-{ 1-[(4-苄基-哌啶-1-基)-乙基)]咪唑；2-(2-氟苯基-4(5)-[(4-(5-氟-2-嘧啶基)-哌嗪-1-基)-甲基]-咪唑；2-(4-氟苯基-4(5)-[(4-(5-氟-2-嘧啶基)-哌嗪-1-基)-甲基]-咪唑；2-苯基-4(5)-[(4-(4-氟-2-嘧啶基)-哌嗪-1-基)-甲基]-咪唑；2-(2-氟苯基-4(5)-[(4-(4-氟-2-嘧啶基)-哌嗪-1-基)-甲基]-咪唑；2-(4-氟苯基-4(5)-[(4-(4-氟-2-嘧啶基)-哌嗪-1-基)-甲基]-咪唑；7.权利要求1的化合物，选自下列及其无毒药学可接受盐：1-甲基-2-苯基-4-[(4-(2-嘧啶基)哌嗪-1-基)甲基]-咪唑；1-甲基-2-苯基-5[(4-苄基-哌啶-1-基)甲基]-咪唑；1-甲基-2-苯基-5-[(4-(2-嘧啶基)哌嗪-1-基)甲基]-咪唑。8.权利要求1的化合物，选自下列及其无毒药学可接受盐：4-苯基-2(5)-[(4-苄基-哌啶-1-基)-甲基]-咪唑；4-苯基-2(5)-[(N-甲基-N-苄基)氨基甲基]-咪唑；4-苯基-2(5)-[(4-(2-嘧啶基)-哌嗪-1-基)-甲基]-咪唑；4-苯基-2(5)-[4-(4-氟苄基-哌啶-1-基)-甲基]-咪唑；4-苯基-2(5)-...

【专利技术属性】
技术研发人员：安德鲁瑟考夫，雷蒙德F霍瓦斯，袁军，约翰M彼得森，
申请(专利权)人：纽罗根公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]