血小板生成素模拟物制造技术

本发明专利技术发明专利技术了非－肽ＴＰＯ模拟物。本发明专利技术还发明专利技术了用于制备本发明专利技术化合物的新方法和新的中间体。本发明专利技术还发明专利技术了治疗哺乳动物，包括人，血小板减少的方法，包括给需要的哺乳动物服用治疗有效量的精选的羟基－１－偶氮苯衍生物。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及血小板生成素(TPO)模拟物(mimetics)和它们用作血小板生成和巨核细胞生成促进剂(promoter)的用途。
技术介绍
巨核细胞是骨髓-衍生的细胞，负责生产循环的血小板。虽然在大部分物种中包含＜0.25％的骨髓细胞，但它们的体积＞10倍典型的骨髓细胞体积。见Kuter等Proc.Natl.Acad.Aci.USA9111104-11108(1994)。巨核细胞进行称作核内有丝分裂的过程，其中它们复制其核但并不进行细胞分裂从而生长成为息肉状的细胞。响应血小板数量减少，核内有丝分裂速度加快，形成更高倍数的巨核细胞，且巨核细胞的数量可以最多增加至三倍。见HarkerJ.Clin.Invest.47458-465(1968)。相反，响应血小板数量增加，核内有丝分裂速度降低，形成低倍数的巨核细胞，从而巨核细胞的数量可以降低50％。通过循环的血小板物质调节核内有丝分裂速度和骨髓巨核细胞数量的准确生理学反馈机理还是未知的。介导这种反馈圈的循环血小板生成因子现在被认为是血小板生成素(TPO)。更具体地，TPO已被显示为在血小板减少的情况下是主要的体液调节器。见，例如，Met本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）代表的化合物：＊＊＊ （Ⅰ）其中：Ｒ，Ｒ↑［１］，Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］各自独立地选自氢，Ｃ↓［１－６］烷基，－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］ＯＲ↑［４］，－Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［４］，甲酰基，硝基，氰基，卤素，芳基，取代的芳基，取 代的烷基，－Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］Ｒ↑［４］，环烷基，－ＮＲ↑［５］Ｒ↑［６］，被保护的－ＯＨ，－ＣＯＮＲ↑［５］Ｒ↑［６］，膦酸，磺酸，次膦酸，－ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［５］Ｒ↑［６］和式（Ⅲ）代表的杂环亚甲基取代基，＊＊＊ （Ⅲ）其中， ｐ是０－６，ｎ是０－２，Ｖ，Ｗ，Ｘ和Ｚ各自独立地选自Ｏ、Ｓ和ＮＲ↑［１６］，其中Ｒ↑［１６...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：凯文J达菲，康尼L埃里克森米勒，丹尼尔F埃普利，朱利安詹金斯，胡安I利恩戈，刘楠楠，艾伦T普赖斯，安东尼N肖，索菲维森尼厄，肯尼思威加尔，
申请(专利权)人：史密丝克莱恩比彻姆公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]