用作抗糖尿病和抗肥胖症试剂的取代杂环衍生物及方法技术

提供了用作抗糖尿病试剂和抗肥胖症试剂，并具有结构（Ⅰ）的化合物，其中ｍ为０、１或２；ｎ为０、１或２；Ｑ为Ｃ或Ｎ；Ａ为（ＣＨ↓［２］）↓［ｘ］，其中ｘ为１至５；或Ａ为（ＣＨ↓［２］）↓［ｘ］↑［１］，其中ｘ↑［１］为１至５，在链的任意位置插入了烯键或炔键；或Ａ为－（ＣＨ↓［２］）↓［ｘ］↑［２］－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｘ］↑［３］－，其中ｘ↑［２］为０至５，ｘ↑［３］为０至５，条件是ｘ↑［２］或ｘ↑［３］中至少有一个不为０；Ｂ为单键或（ＣＨ↓［２］）↓［ｘ］↑［４］，其中ｘ↑［４］为１至５；Ｘ为ＣＨ或Ｎ；Ｘ↑［２］为Ｃ、Ｎ、Ｏ或Ｓ；Ｘ↓［３］为Ｃ、Ｎ、Ｏ或Ｓ；Ｘ↓［４］为Ｃ、Ｎ、Ｏ或Ｓ；Ｘ↓［５］为Ｃ、Ｎ、Ｏ或Ｓ；Ｘ↑［６］为Ｃ、Ｎ、Ｏ或Ｓ；条件是Ｘ↓［２］、Ｘ↓［３］、Ｘ↓［４］、Ｘ↓［５］或Ｘ↓［６］中的至少一个为Ｃ，且不包括其中Ｘ↓［２］＝Ｎ、Ｘ↓［３］＝Ｃ、Ｘ↓［４］＝Ｏ或Ｓ、Ｚ＝Ｏ或单键的结构（Ⅱ）；Ｒ↑［１］为Ｈ或烷基；Ｒ↑［２］为Ｈ、烷基、烷氧基、卤素、氨基或取代的氨基或氰基；Ｒ↑［２ａ］、Ｒ↑［２ｂ］和Ｒ↑［２ｃ］可以相同或不同，选自Ｈ、烷基、烷氧基、卤素、氨基或取代的氨基或氰基；Ｒ↑［３］和Ｙ如文中所定义，所述化合物可用于治疗糖尿病和肥胖症。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本申请涉及新的取代杂环衍生物，其调节血液葡萄糖水平、甘油三酯水平、胰岛素水平和非酯化的脂肪酸(NEFA)水平，并因此在糖尿病和肥胖症的治疗中特别有用；本专利技术还涉及单独利用此类取代杂环衍生物或利用此类取代杂环衍生物和其它的抗糖尿病试剂和/或降血脂试剂和/或其它的治疗剂的组合来治疗糖尿病，尤其是2型糖尿病、以及高血糖症、高胰岛素血症、高脂血症、肥胖症、动脉粥样硬化症和相关疾病的方法。专利技术描述根据本专利技术，提供了具有结构I的取代杂环衍生物，包括其所有的立体异构体，其前体药物酯和其药学上可接受的盐 其中m为0、1或2；n为0、1或2；Q为C或N；A为(CH2)x，其中x为1至5；或A为(CH2)x1，其中x1为1至5，在链的任意位置插入了烯键或炔键；或A为-(CH2)x2-O-(CH2)x3-，其中x2为0至5，x3为0至5，条件是x2或x3中至少有一个不为0；B为一个键或为(CH2)x4，其中x4为1至5； X为CH或N；X2为C、N、O或S；X3为C、N、O或S；X4为C、N、O或S；X5为C、N、O或S；X6为C、N、O或S；条件是X2、X3、X4、X5和X6中的至少一个为N本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有结构＊＊＊的化合物，其中ｍ为０、１或２；ｎ为０、１或２；Ｑ为Ｃ或Ｎ；Ａ为（ＣＨ↓［２］）↓［ｘ］，其中ｘ为１至５；或Ａ为（ＣＨ↓［２］）↓［ｘ］↑［１］，其中ｘ↑［１］为１至５，在链的任意位置插入了烯键或 炔键；或Ａ为－（ＣＨ↓［２］）↓［ｘ］↑［２］－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｘ］↑［３］－，其中ｘ↑［２］为０至５，ｘ↑［３］为０至５，条件是ｘ↑［２］或ｘ↑［３］中至少有一个不为０；Ｂ为一个键或为（ＣＨ↓［２］）↓［ｘ］↑［４］，其中 ｘ↑［４］为１至５；Ｘ为ＣＨ或Ｎ；Ｘ↓［２］为Ｃ、Ｎ、Ｏ或Ｓ；Ｘ↓［３］为Ｃ、Ｎ...

【技术特征摘要】
US 2002-7-9 60/394,5531.具有结构 的化合物，其中m为0、1或2；n为0、1或2；Q为C或N；A为(CH2)x，其中x为1至5；或A为(CH2)x1，其中x1为1至5，在链的任意位置插入了烯键或炔键；或A为-(CH2)x2-O-(CH2)x3-，其中x2为0至5，x3为0至5，条件是x2或x3中至少有一个不为0；B为一个键或为(CH2)x4，其中x4为1至5；X为CH或N；X2为C、N、O或S；X3为C、N、O或S；X4为C、N、O或S；X5为C、N、O或S；X6为C、N、O或S；条件是X2、X3、X4、X5和X6中的至少一个为N；X2、X3、X4、X5或X6中的至少一个为C；R1为H或烷基；R2为H、烷基、烷氧基、卤素、氨基或取代的氨基，或氰基；R2a、R2b和R2c可以相同或不同，它们选自H、烷基、烷氧基、卤素、氨基或取代的氨基，或氰基；R3选自H、烷基、芳烷基、芳氧基羰基、烷氧基羰基、炔氧基羰基、烯氧基羰基、芳基羰基、烷基羰基、芳基、杂芳基、环杂烷基、杂芳基羰基、杂芳基-杂芳烷基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、杂芳基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、杂芳氧基羰基氨基、杂芳基-杂芳基羰基、烷基磺酰基、烯基磺酰基、杂芳氧基羰基、环杂烷氧基羰基、杂芳基烷基、氨基羰基、取代的氨基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、杂芳基烯基、环杂烷基-杂芳基烷基、羟基烷基、烷氧基、烷氧基芳氧基羰基、芳基烷氧基羰基、烷基芳氧基羰基、芳基杂芳基烷基、芳烷基芳烷基、芳氧基芳烷基、卤代烷氧基芳氧基羰基、烷氧基羰基芳氧基羰基、芳氧基芳氧基羰基、芳基亚磺酰基芳基羰基、芳基硫代芳基羰基、烷氧基羰基芳氧基羰基、芳基烯氧基羰基、杂芳氧基芳基烷基、芳氧基芳基羰基、芳氧基芳基烷氧基羰基、芳基烯氧基羰基、芳基烷基羰基、芳氧基烷氧基羰基、芳基烷基磺酰基、芳基硫代羰基、芳基烯基磺酰基、杂芳基磺酰基、芳基磺酰基、烷氧基芳基烷基、杂芳基烷氧基羰基、芳基杂芳基烷基、烷氧基芳基羰基、芳氧基杂芳基烷基、杂芳基烷氧基芳基烷基、芳基芳基烷基、芳基烯基芳基烷基、芳基烷氧基芳基烷基、芳基羰基芳基烷基、烷基芳氧基芳烷基、芳基烷氧基羰基杂芳基烷基、杂芳基芳基烷基、芳基羰基杂芳基烷基、杂芳氧基芳烷基、芳基烯基杂芳基烷基、芳基氨基芳烷基、氨基羰基芳基芳基烷基；Y是CO2R4，其中R4为H或烷基、或前体药物酯；或Y是C-连接的1-四唑、结构为P(O)(OR4a)R5的次膦酸，其中R4a为H或前体药物酯，R5为烷基或芳基、或结构为P(O)(OR4a)2的膦酸；(CH2)x、(CH2)x1、(CH2)x2、(CH2)x3、(CH2)x4、(CH2)m，以及(CH2)n可选择性地被1、2或3个取代基所取代；包括其所有的立体异构体、其前体药物酯和其药学上可接受的盐；并且特别地排除如下所示的结构 其中X2＝N、X3＝C、X4＝O或S、Z＝O或一个键。2.如权利要求1所述的化合物，其中X是CH。3.如权利要求1所述的化合物，其中A是-(CH2)x2-O-。4.如权利要求1所述的化合物，其中Q是C。5.如权利要求1所述的化合物，其中B是一个键。6.如权利要求1所述的化合物，其中 是 或7.如权利要求1所述的化合物，其中R3为芳基烷氧基羰基、芳基杂芳基烷基、芳氧基芳烷基、芳烷基、芳氧基羰基、卤代芳氧基羰基、烷氧基芳氧基羰基、烷基芳氧基羰基、芳氧基芳氧基羰基、杂芳氧基芳烷基、杂芳氧基羰基、芳氧基芳基羰基、芳基烯氧基羰基、环烷基芳氧基羰基、芳烷基芳基羰基、杂芳基-杂芳基烷基、环烷氧基芳氧基羰基、杂芳基-杂芳基羰基、芳烷基磺酰基、芳基烯基磺酰基、烷氧基芳烷基、芳基硫代羰基、环杂烷基烷氧基羰基、环杂烷氧基羰基，或多卤代烷基芳氧基羰基，它们可选择性地被取代。8.如权利要求1所述的化合物，其具有结构9.如权利要求1所述的化合物，其具有结构10.如权利要求9所述的化合物，其中R2a、R2b和R2c中每一个都是H；R1为烷基；x2为1至3；R2为H；m为0或(CH2)m为CH2或C...

【专利技术属性】
技术研发人员：PTW程，S陈，CZ丁，TF赫尔潘，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]