制备活性［１８］Ｆ氟化物的方法技术

本发明专利技术涉及通过使用含有改性非离子型固体载体的固相萃取柱，在没有任何共沸蒸发步骤的情况下获得适于放射性标记的有机介质中的活性［１８Ｆ］氟化物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及萃取、，和再形成水中所含氟化物的方法。
技术介绍
正电子发射断层造影术(PET)是获得人体内生理i^呈的定量W与生^f言 息的成像方法。目前4^]的最常见的PET》謝性示踪剂是 -氟^tt葡萄 糖( -FDG), —种》说性同位素才朽己的葡萄糖衬。<^ -FDG的PET 成像能够》膽到葡萄糖代谢作用，并具有宽范围的临床指征。扭电子发射体 中，目前在临，竟中应用最广。用质子辐射水(含有H2180)导lt^应180 (p， n) 18F，由此生产氟化物。 仅一小部分的被转化。对于生产效率和^^化学^JMU兌，合意的是^^J 尽可能高度富集过的7JC。通irt子轰击水生产氟化物的物理过程(热量、 质子能量范围)通常需要至少1毫升的水。出自大多数回^^速靼的该体积实 际上为几毫升。ISI^^K中分离并处理该同位素，用于生产iW性药剂。传统的氟化 物回雌于离子交换树脂。回收分两步进行(萃#' ):首先，从富含 的水中分离阴离子(不^1氟离子)，并捕集^#脂上，歸将包括氟离 子的阴离子'^J'J含有水、有才Ai^剂、碱(*为活化剂或相4^多剂或相#^多 催化剂，例如^4勿碳酸钾-Kryptofix 222 (K2C03-K222)或四丁基铵盐)的^給 物中。该氟化物方i^H匕学回收率是非常高效的，通常超过99%。最平常的 才斜己法(称为亲核取代)要求无7ML非常^7jo^i:的溶液，并JULiH^^那种 方法，在氟化物的回g总是伴随蒸发步骤。该步舰常包括乙腈或低沸 点有才A^剂的多重共沸蒸发，这需要/L^^t。专利技术目的本专利技术的目的在于通过4M改性非离子型固体载体简化和加速适用于才朽己 反应即取4W应的氟化物溶液的制备，这种方法能够it^在才射己前的共沸 蒸发。9附图说明图1图示了 翁/f缘回收法(其为本专利技术的目的)的萃取/ 1±程。A) 在萃fOt程前的改性固体载体(SS), B)以TA-物质形端集在SS上的 氟^4勿，C)im^的棵SS，通过';m^液秋TA,尤其是TA-物 质。图2和图3分别图示了用作捕集剂或用作，Wiil液中加入的碱的铵盐， 盐。Rl、 R2、 R3和R4——其可以是相同或不同的取^4—一^_例如氬原子，可 以包含1至30个^f、子且尤其为1至16个碳原子的娱基链，如节基的芳基链， 例如环己烷、环辛烷的环基(cycles),或例如萘的多环基，聚^4勿或具有对该 固体栽^^有特定粘合性能的化学官能的任意结构部分。如果R1、 R2、 R3和R4是^Jj涟，部^it些链也可以在所im^链的一个 或几个碳原子上支化。iH^卜，该^&链可以在所im^链的一个或几个碳原子 上被卤原子取代(例如全氟^^J^链)。
技术实现思路
本专利技术的方法能够在没有4封可共沸蒸发步骤的情况下制备用于在脂族和芳 族前驱体上的取"R^的活性氟化物溶液。此外，甚J^室温下也可令所得氟 离子为高度活性。这带来两个优点减少了制备的持续时间，这导致总产率的 提高，并简化了用于合^MW性示踪剂所需的自动化设备。特别地，取消<射可 共沸蒸发步骤有助于采用这些蒸发难以在其中进行的合成微流体装置，如 "lab-one-chip，，。按照本专利技术，使水溶絲非离子型固体载体(SS)上通过，由此实现 该萃M:程。如图1 A)所示，该固体载^Rr有被捕集剂(TA)负载的特性， 该捕集剂吸附在该固体载体上，并因其正电荷而能够捕集放射性活度 (activity),以不会不利地影响随后的标记反应产率的方式选择该捕集剂。其 ^A—种适于该才科己^的碱。(^用气M中'l"ii^剂冲洗该固体载体以去 除或推出大多^t^余的水(图1B)。实际上，剩余水量足剩氐以致于对赫的 才斜己步骤无害。该;^t性活;t^^^;U^剂中或^t才;i^剂的濕^吻中洗脱，并且甚J^低温下也可以立即用于才科己芳族或脂^^^性示踪剂前驱体(图1 C)。本专利技术通过以下事实有别于if贿技术该相的性质使得能够4ii于放針性才斜己的介质中直接'Mi亥iW性活度。但是，少量7慨不^^响回收产率， 也不会影响该反应的放射化学产率(R. F0RTT等，Proceeding of the 17th International Symposium on Radiopharmaceutical Sciences ， Aachen (Germany), 2007 )。在iW技术的方法中，通过离子交换法洗脱该氟化物，这 种方法仅^一定量的水存在下或在极'lii^以溶解离子的溶剂(该溶剂通常不 适于随后的才朽己步骤)中才是可能的。在本专利技术中，M才;i^剂的作用下，通 过吸附在该非离子型载体上的捕集剂的置换/解吸'皿该氟4緣。'm/h质可以 是含有所ii^选辆前驱体、或它们的^^7的有才;i^液。该絲性活 ;ti:接在溶液中，并JUt^器表面上并非如贿技术的蒸发步骤导致的那样处于"干形式"。回收的^y^l活性的，并可立即用于标记反应。在iW技术的方法中，^W'h^科己后，通常为低极性^^物的才朽己过的前驱M取到与本专利技术中用于氟化物回收步骤的相似固体载体上，随后通常通ii^iU^jc解法脱保护。由此，本专利技术的方法的另一种特殊优点在于在洗 M:禾l^fcl该固体载体的性能。jH^卜，相同的固体载体可以用于氟离子萃取/ '^^禾沐来自^i己M的才科eat的前驱体的提纯、再形#脱保护。按照本专利技术，使含水氟化物溶液流经含有改性固体载体的固相萃取 柱，由此实现该方法的萃取步骤。该氟^4勿捕集在该改性固体栽体上。在本专利技术的一些胁实施方案中，该固体载体(SS)选自由极'f沐非极性 相^L^的固相萃Wt脂或斜目色镨法树脂，所述极性与非极'斜目用包含1至30 个^f、子的娱J^链，例如C2、 tC2C4、 C8、 C18、 tC18、 C30，聚苯乙烯、环己 基、聚(二乙烯1^)、聚(苯乙烯-二乙烯^i^)、苯基、^b^、絲丙基(NH2 )、 M丙基(CN)、醇或二醇、羧甲基、^^化聚(苯乙烯-二乙烯1^)、 二乙氨 乙基、季M乙基、磺基丙基等等官能化或由其制得。在本专利技术的一些M实施方案中，该SS选自具有^极性/非极4沐/或亲7jo性/發^o性之间的'n质的固相萃种悄旨和液相色镨法树脂。这:些'M;通常来自于二乙烯^f口/或苯乙烯的共聚合，或通过与共聚# (乙烯J^^ )共聚 合进行的由二乙烯1^苯乙烯的(共)聚^4細成型小球的表面官能化。适用 于共聚合或表面官能化的乙烯基^^包括乙烯基吡咯烷酮、乙烯基乙酸酯、(甲基丙烯^lliJf^)萘、4，4'-双(马iM^^J0二苯基甲垸、P,P'-1基二苯基曱^^7k甘油基曱基丙烯酸酯、p， p'-^^苯基丙^^水甘油基曱基丙烯酸酯、2-羟乙基曱基丙烯酸酯(HEMA)、 2， 2-二曱_|^乙基曱基丙烯 酸酉旨(DMAEMA)、乙二醇二甲基丙烯酸酯-曱基丙烯酸缩水甘油酯、N-乙烯基呼 唑、丙烯腈、乙烯基p比吱、N-甲基-N-乙烯基乙酰胺、M苯乙烯、丙烯酸曱酯、 丙烯酸乙酯、曱基丙烯酸甲酯、N-乙烯基己内,、N-曱基-N-乙烯基乙酰胺。 这些固体载体的商品名是来自Waters的Oasis HLB，来自Mallinckrodt J. T. Baker本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种没有任何蒸发步骤，特别是没有任何共沸蒸发步骤的从水溶液中提取、浓缩和／或再形成［１８Ｆ］氟化物的方法，所述萃取、浓缩和／或再形成过程包含下列步骤：　－使所述［１８Ｆ］水溶液流经含有改性非离子型固体载体（ＳＳ）的固相萃取柱，以便将所 述［１８Ｆ］氟化物捕集在该固体载体上，　－任选用中性溶剂冲洗ＳＳ或用气体吹扫ＳＳ，以去除大部分残余水，　－在适于放射性标记的有机溶剂或有机溶剂混合物中洗脱该［１８Ｆ］氟化物，　其特征在于，令捕集剂（ＴＡ）吸附在ＳＳ上，由此 在［１８Ｆ］氟化物萃取过程前进行非离子型ＳＳ的所述改性，选择所述ＴＡ以使所述ＴＡ能在阴离子交换过程中捕集［１８Ｆ］氟化物，由此形成本身能够保持吸附在ＳＳ上的ＴＡ－［１８Ｆ］物质，以大多数ＴＡ能够在［１８Ｆ］氟化物水溶液通过该柱的过程中能够保留在ＳＳ上、同时可以容易地在适于放射性标记的有机溶剂或有机溶剂混合物中洗脱的方式选择该ＳＳ－ＴＡ对。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：S沃西亚，J阿尔茨，C勒迈尔，A鲁克森，JL莫雷里，G菲里帕特，
申请(专利权)人：特拉西斯股份有限公司，列日大学，
类型：发明
国别省市：BE[比利时]