具氟化17α-烷基链的抗孕激素活性类固醇制造技术

本发明专利技术描述了具通式Ⅰ的新颖１７α－氟烷基类固醇，其与酸类或碱类的生理学上可相容盐类，其中的各取代基如说明书中所定义。该新颖化合物具有异常强的抗孕激素作用，且适合用于制备药物制剂。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术系关于具有氟化17α-烷基链的抗孕激素(antigestagen)活性类固醇，其制法，含有该化合物的药物制剂及其制备药剂的用途。本专利技术系关于通式Ⅰ的17α-氟烷基类固醇 其中R1代表甲基或乙基，R2代表式CnFmHo基团，其中n为2、3、4、5或6,m＞1且m+o=2n+1,R3代表自由的、经醚化或经酯化的羟基，R4与R5各代表氢原子，一起代表另一个键或亚甲基，St代表亚结构式A、B或C的类固醇性ABC-环系统 其中R6代表氢原子，直链C1-C4烷基或支化C3-C4烷基或卤原子，R7代表氢原子，直链C1-C4烷基或支化C3-C4烷基，或若St代表类固醇性ABC-环系统A或B，则另外R6与R7可一起代表另一个键，X代表氧原子，羟亚氨基团=N-OH或两个氢原子，R8代表Y基团，或芳基，该芳基任选地被Y基团多重取代，其中Y为氢原子、卤原子、-OH、-NO2、-N3、-CN、-NR9aR9b、-NHSO2R9、-CO2R9、C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C1-C10烷酰氧基、苯甲酰氧基、C1-C10烷酰基、C1-C10羟烷基或苯甲酰基，且R9a与R9b为相同或不同，并与R9一样表示氢原子或C1-C10烷基，及对-NR9aR9b基团而言，也为其与酸类的生理学上可相容盐类，以及对其中R9为氢的-CO2R9基团而言，也为其与碱类的生理学上可相容盐类。用以指示基团R6与R7的波状线条，是指相关的取代基可在α-或β-位置上。在本专利技术范围内作为R6与R7提及的烷基是甲基，乙基，正-或异-丙基，正-、异-或叔-丁基。其他C1-C10烷基Y、R9、R9a、R9b，均另外具有较高同系物，例如戊基、新戊基、己基至癸基。但是，应明了C1-C10烷基也涵盖具有至多10个碳原子的碳环或烷基环烷基，例如环丙基、环戊基、环庚基、甲基环丙基、甲基环戊基或甲基环己基。对所有上述情况而言，甲基或乙基是优选的。C1-C10烷氧基，是被加长一个氧原子且系衍生自上文所提及烷基的基团，因此，例如为甲氧基，乙氧基，正-或异-丙氧基，正-、异-或叔-丁氧基。C1-C10烷酰基被定义为直链与支化C1-C10烷羧酸的酰基，因此，例如为甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基或异丁酰基等。C1-C10烷酰氧基，是上述烷酰基被加长一个氧原子的基团，因此，例如为乙酰氧基、丙酰氧基及丁酰氧基。若指出卤原子作为取代基，则其可为氟、氯或溴原子。氟是优选的。对基团R2而言，长度n=2-4的全氟化侧链是优选的，且在后者之中，五氟乙基单元是特别优选的。R3主要代表自由的羟基。在以经醚化或经酯化的羟基作为17β-取代基的情况中，优选是被C1-C10烷基醚化或被C1-C10烷酰基酯化。对此烷基或烷酰基而言，与上文相同的意义仍适用。羟基的醚化作用或酯化作用，是根据本领域技术人员所熟悉的方法进行。R4与R5优选系各代表氢原子，或一起代表另一个键。若R8为Y基团，则其优选为C1-C10烷酰基或(1-羟基)-C1-C10烷基，在这些基团中，乙酰基与丙酰基是特别优选的。优选碳环族或杂环族芳基为苯基，1-或2-萘基，2-或3-呋喃基，2-或3-苯并呋喃基，2-或3-噻吩基，2-、3-或4-吡啶基。作为经取代芳基R8，可列举的主要为4-氰基苯基与4-卤代苯基，尤其是4-氟苯基。在所有被指出作为优选R8基团者之中，R8是Y，且Y等于乙酰基，是特别优选的。下文指出的化合物，是根据本专利技术特别优选的11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)雌-4-烯-3-酮；4’--4-甲腈；11β-(4’-氟-4-基)-17β-羟基-17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)雌-4-烯-3-酮；17β-羟基-17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)-11β-雌-4-烯-3-酮；11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)雌-4,15-二烯-3-酮；4’--4-甲腈；11β-(4’-氟-4-基)-17β-羟基-17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)雌-4,15-二烯-3-酮；17β-羟基-17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)-11β--雌-4,15-二烯-3-酮；11β-(4-乙酰基苯基)-17β-羟基-17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)雌-4,9-二烯-3-酮；4’--4-甲腈；11β-(4’-氟-4-基)-17β-羟基-17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)雌-4,9-二烯-3-酮；17β-羟基-17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)-11β-雌-4,9-二烯-3-酮；11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)雌-4,9,15-三烯-3-酮；4’--4-甲腈；11β-(4’-氟-4-基)-17β-羟基-17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)雌-4,9,15-三烯-3-酮；17β-羟基-17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)-11β-雌-4,9,15-三烯-3-酮；6’-乙酰基-9,11α-二氢-17β-羟基-17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)-4’H-萘并雌-4-烯-3-酮；4-雌-4-烯-6’-基]苯基腈；9,11α-二氢-6’-(4-氟苯基)-17β-羟基-17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)-4’H-萘并雌-4-烯-3-酮；9,11α-二氢-17β-羟基-17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)-6’-(3-吡啶基)-4’H-萘并雌-4-烯-3-酮；6’-乙酰基-9,11α-二氢-17β-羟基-17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)-4’H-萘并雌-4,15-二烯-3-酮；4-雌-4,15-二烯-6’-基]苯基腈；9,11α-二氢-6’-(4-氟苯基)-17β-羟基-17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)-4’H-萘并雌-4,15-二烯-3-酮；9,11α-二氢-17β-羟基-17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)-6’-(3-吡啶基)-4’H-萘并雌-4,15-二烯-3-酮；17β-羟基-11β-(4-羟苯基)-17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)雌-4,9-二烯-3-酮；17β-羟基-11β-(4-羟苯基)-17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)雌-4-烯-3-酮；9,11α-二氢-6’,17β-二羟基-17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)-4’H-萘并雌-4-烯-3-酮；11β--17β-羟基-17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)雌-4,9-二烯-3-酮；11β--17β-羟基-17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)雌-4-烯-3-酮；6’-(乙酰氧基)-9,11α-二氢-17β-羟基-17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)-4’H-萘并雌-4-烯-3-酮；17β-羟基-11β--17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)雌-4,9-二烯-3-酮；17β-羟基-11β--17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)雌-4-烯-3-酮；9,11α-二氢-17β-羟基-6’-(羟甲基)-17α-(1,1,2,2,2-五氟乙基)-4’H-萘并雌-4-烯-3-酮；4-苯甲醛；4-苯甲醛；9,11α-二氢-17β-羟基-3-氧代-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通式Ⅰ的１７α－氟烷基类固醇 ＊＊＊ Ⅰ 其中 Ｒ↑［１］代表甲基或乙基， Ｒ↑［２］代表式Ｃ↓［ｎ］Ｆ↓［ｍ］Ｈ↓［ｏ］基团，其中ｎ为２、３、４、５或６，ｍ＞１且ｍ＋ｏ＝２ｎ＋１， Ｒ↑［３］代表自由的、经醚化或经酯化的羟基， Ｒ↑［４］与Ｒ↑［５］各代表氢原子，一起代表另一个键或亚甲基， Ｓｔ代表亚结构式Ａ、Ｂ或Ｃ的类固醇性ＡＢＣ－环系统 ＊＊＊ 其中： Ｒ↑［６］代表氢原子，直链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基或支化Ｃ↓［３］－Ｃ↓［４］烷基或卤原子， Ｒ↑［７］代表氢原子，直链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基或支化Ｃ↓［３］－Ｃ↓［４］烷基，或 若Ｓｔ代表类固醇性ＡＢＣ－环系统Ａ或Ｂ，则另外 Ｒ↑［６］与Ｒ↑［７］可一起代表另一个键， Ｘ代表氧原子，羟亚氨基团＝Ｎ－ＯＨ或两个氢原子， Ｒ↑［８］代表Ｙ基团，或芳基，该芳基任选地被Ｙ基团多重取代，其中Ｙ为氢原子、卤原子、－ＯＨ、－ＮＯ↓［２］、－Ｎ↓［３］、－ＣＮ、－ＮＲ↑［９ａ］Ｒ↑［９ｂ］、－ＮＨＳＯ↓［２］Ｒ↑［９］、－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［９］、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷酰氧基、苯甲酰氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷酰基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］羟烷基或苯甲酰基，且Ｒ↑［９ａ］与Ｒ↑［９ｂ］为相同或不同，并与Ｒ↑［９］一样表示氢原子或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基， 及对－ＮＲ↑［９ａ］Ｒ↑［９ｂ］基团而言，也为其与酸类的生理学上可相容盐类，以及对其中Ｒ↑［９］为氢的－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［９］基团而言，也为其与碱类的生理学上可相容盐类。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：W士威德，A克利夫，U克拉，G尼夫，K华立兹，M士尼德，U福门，H荷布史达普，
申请(专利权)人：舍林股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]