新的抗感染药物制造技术

本发明专利技术公开了用于抗ＨＣＶ感染的具有下式的化合物，其中的各变量如文中所定义的。本发明专利技术还公开了制备和使用该化合物的方法。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抑制含RNA的病毒的化合物，及其制备和使用方法。具体地，本专利技术涉及丙型肝炎病毒(HCV)的抑制剂。
技术介绍
在美国，估计有450万美国人长期地感染HCV。尽管只有30％的急性感染有症状，但是85％以上的感染者会发展成为慢性的、持久的感染。据估算，美国1997年治疗HCV感染的费用为54.6亿美元。在世界范围内，估计有超过2亿人患有慢性HCV感染。HCV感染是造成所有慢性肝疾病的40-60％及所有肝移植的30％的原因。据CDC估计，到2010年，HCV导致的死亡数最少将增加至每年38000人。由于病毒表面抗原的高度可变性，多重病毒基因型的存在，及经证实的免疫特异性，所以不可能在不远的将来成功地开发出疫苗。自其批准用于治疗慢性HCV感染以来，α-干扰素(单独的或与三氮唑核苷(ribavirin)的组合)已经广泛地使用。然而，下列不良作用常与该治疗有关类似流感的症状，白血球减少，血小板减少，及源于干扰素的抑郁症，以及三氮唑核苷引起的溶血性贫血(Lindsay，K.L.(1997)Hepatology 26(Suppl.1)71S-77S)。与其它5种主要HCV基因型相比，这种疗法对抗HCV基因型1导致的感染(其占已开发市场中全部HCV感染的～75％)效果很差。不幸的是，仅～50-80％的患者对该治疗有反应(通过血清HCV RNA水平的降低及肝酶的归一化进行测量)，而且在那些接受治疗的患者中，在治疗停止的六个月内有50-70％旧病复发。最近，通过引入pegylated干扰素(Peg-IFN)，初始及持续的反应率得到极大的提高，且Peg-IFN与三氮唑核苷的组合治疗构成目前最佳的标准疗法。然而，与组合治疗有关的副作用及基因型1患者反应的削弱表明，该疾病的处理方法中尚存在改进的机会。HCV是在1989年首先通过分子扩增确定的(Choo，Q-L.等人(1989)Science 244359-362)，迄今其作为输血后非A、非B型肝炎(NANBH)最常见的致病因子而被广泛地接受(Kuo，G.等人，(1989)Science 244362-364)。由于其基因组结构和序列同源性，该病毒被指定为黄病毒科的新属。与黄病毒科的其它成员一样(如虫媒病毒(例如黄热病病毒和登革热病毒1-4型)及鼠疫病毒(例如牛病毒性腹泻病毒，绵羊瘟病毒，及传统的猪霍乱病毒(Cboo等人，1989；Miller，R.H.and R.H.Purcell(1990)Proc.Natl.Acad.Sci.USA872057-2061))，HCV是带有包膜的病毒，其包含正极性的单链RNA分子。HCV基因组为大约9.6千碱基对(kb)，其具有长度大约340个碱基的、高度保守的、非封端5′的非翻译区(NTR)，该非翻译区充当内核糖体的进入位点(IRES)(Wang，C.Y.，Le，S.Y.，Ali，N.，Siddiqui，A.，Rna-A Publication of the RnaSociety.1(5)526-537，1995 Jul)。该要素之后是编码单个长开架读码框架(ORF)的区域，其编码～3000个氨基酸的多肽，该多肽包括结构的和非结构的病毒蛋白。一旦进入细胞的细胞质，HCV-RNA被直接翻译成包括结构和非结构病毒蛋白的～3000个氨基酸的多肽。随后，这种大的多肽通过基质于蛋白酶的组合作用被加工成单个的结构和非结构蛋白(Rice，C.M.(1996)in B.N.Fields，D.M.Knipe and P.M.Howley(Eds.)Virology，第二版，p931-960，Raven Press，NY)。在长的ORF末端的终止密码子之后是3′NTR，其大略上由三个区组成在各种基因型中保守性较差的～40个碱基的区域，长度可变的多(U)/多嘧啶通道(tract)，及高度保守的98个碱基单元，也称之为″3′X-尾部″(Kolykhalov，A.等人，(1996)J.Virology 703363-3371；Tanaka，T.等人，(1995)Biochem Biophys.Res.Commun.215744-749；Tanaka，T.等人，(1996)J.Virology 703307-3312；Yamada，N.等人，(1996)Virology 223255-261)。预计3′NTR在黑猩猩中形成HCV生长所必需的稳定的二级结构，并且据信其在病毒RNA复制的引发和调节中发挥作用。HCV的NS5B蛋白(591个氨基酸，65kDa)(Behrens，S.E.，等人，(1996)EMBO J.1512-22)，编码RNA依赖性的RNA聚合酶(RdRp)活性，并包含存在于其它RNA病毒聚合酶中的典型基序。NS5B蛋白在同一类型内(～95-98％的1b分离物间氨基酸(aa)同一性)及不同类型间(～85％的基因型1a与1b间的氨基酸同一性)。在黑猩猩中已经正式地证实了HCV NS5B RdRp活性对于产生有传染性的子代病毒颗粒的重要性(Kolykhalov，A.A.，et al.，(2000)J.Virology 742046-2051)。因而，预期抑制NS5B RdRp活性(抑制RNA复制)可以治疗HCV感染。正链丙型肝炎病毒RNA是HCV-RNA进入细胞时就进行翻译和开始复制的核酸链。一旦在细胞中，正链病毒RNA产生负链的复制中间体。负链RNA用作产生正链信息的模板，其通常包在产出性病毒颗粒中。目前，仅就其抑制正链HCV-RNA的能力，对HCV抑制剂化合物进行评价。然而，更合乎需要的是开发抑制剂化合物，其能够抑制正链和负链的复制，进而可以实现HCV病毒的完全清除。因此，十分需要鉴定出能够抑制HCV的合成和生物学化合物。优选地，该合成或生物学化合物同时抑制丙型肝炎病毒的正链和负链复制。
技术实现思路
本专利技术涉及具有如下式I的化合物 式中R1为氢，卤素，C1-C4烷基，-OR11，-SR11，-NR10R11，芳基，-C(O)OH，-C(O)NHR11，氰基或硝基；R2为氢，C1-C8烷基，C2-C8链烯基，C2-C8炔基，C3-C6环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，硝基，氰基，卤素，-C(O)OR9，-C(O)R9，-C(O)NR9R10，-OR9，-SR9，-S(O)R12，-S(O)2R12，-NR9R10，保护的-OH，-N(R10)C(O)R9，-OC(O)NR9R10，-N(R10)C(O)NR9R10，-P(O)(OR9)2，-SO2NR9R10，-SO3H，或-N(R10)SO2R12，其中所述的C1-C8烷基，C2-C8链烯基或C2-C8炔基是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代卤素，-OH，-SH，-OC1-C4烷基，-SC1-C4烷基，-NR10R11，氰基，硝基，-CO2R10，-C(O)OC1-C4烷基，-CONR10R11，-CONH2，芳基，及杂芳基，且其中所述的环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，卤素，-OH，-SH，-NH2，-OC1-C4烷基，-SC1-C4烷基，-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，-本文档来自技高网...

【技术保护点】
下面式Ⅰ的化合物：＊＊＊Ⅰ式中：Ｒ↑［１］为氢，卤素，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，－ＯＲ↑［１１］，－ＳＲ↑［１１］，－ＮＲ↑［１０］Ｒ↑［１１］，芳基，－Ｃ（Ｏ）ＯＨ，－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ↑［１１］，氰基或硝基；　 　Ｒ↑［２］为氢，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基，Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］链烯基，Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］炔基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，硝基，氰基，卤素，－Ｃ（Ｏ）ＯＲ↑［９］，－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［９］，－Ｃ（Ｏ）ＮＲ ↑［９］Ｒ↑［１０］，－ＯＲ↑［９］，－ＳＲ↑［９］，－Ｓ（Ｏ）Ｒ↑［１２］，－Ｓ（Ｏ）↓［２］Ｒ↑［１２］，－ＮＲ↑［９］Ｒ↑［１０］，保护的－ＯＨ，－Ｎ（Ｒ↑［１０］）Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［９］，－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ↑［９］Ｒ↑［１０］，－Ｎ（Ｒ↑［１０］）Ｃ（Ｏ）ＮＲ↑［９］Ｒ↑［１０］，－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ↑［９］）↓［２］，－ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［９］Ｒ↑［１０］，－ＳＯ↓［３］Ｈ，或－Ｎ（Ｒ↑［１０］）ＳＯ↓［２］Ｒ↑［１２］，其中所述的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］烷基，Ｃ↓［２ ］－Ｃ↓［８］链烯基或Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］炔基是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代：卤素，－ＯＨ，－ＳＨ，－ＯＣ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，－ＳＣ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，－ＮＲ↑［１０］Ｒ↑［１１］，氰基，硝基，－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［１０］，－Ｃ（Ｏ）ＯＣ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，－ＣＯＮＲ↑［１０］Ｒ↑［１１］，－ＣＯＮＨ↓［２］，芳基，及杂芳基，且其中所述的环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代：Ｃ↓ ［１］－Ｃ↓［６］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］卤代烷基，卤素，－ＯＨ，－ＳＨ，－ＮＨ↓［２］，－ＯＣ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，－ＳＣ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，－Ｎ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基）（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基），－ＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基），氰基，硝基，－ＣＯ↓［２］Ｈ，－Ｃ（Ｏ）ＯＣ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基，－ＣＯＮ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基）（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基），－ＣＯＮＨ（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基）及－ＣＯＮＨ↓［２］；Ｒ↑［３ ］为氢，卤素，氰基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，－ＯＨ，或－ＣＯ↓［２］Ｈ；Ｒ↑［４］，Ｒ↑［５］和Ｒ↑［６］各自独立地选自：...

【技术特征摘要】
US 2001-6-7 60/296,712;US 2001-10-29 60/336,4281.下面式I的化合物 式中R1为氢，卤素，C1-C4烷基，-OR11，-SR11，-NR10R11，芳基，-C(O)OH，-C(O)NHR11，氰基或硝基；R2为氢，C1-C8烷基，C2-C8链烯基，C2-C8炔基，C3-C6环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，硝基，氰基，卤素，-C(O)OR9，-C(O)R9，-C(O)NR9R10，-OR9，-SR9，-S(O)R12，-S(O)2R12，-NR9R10，保护的-OH，-N(R10)C(O)R9，-OC(O)NR9R10，-N(R10)C(O)NR9R10，-P(O)(OR9)2，-SO2NR9R10，-SO3H，或-N(R10)SO2R12，其中所述的C1-C8烷基，C2-C8链烯基或C2-C8炔基是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代卤素，-OH，-SH，-OC1-C4烷基，-SC1-C4烷基，-NR10R11，氰基，硝基，-CO2R10，-C(O)OC1-C4烷基，-CONR10R11，-CONH2，芳基，及杂芳基，且其中所述的环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，卤素，-OH，-SH，-NH2，-OC1-C4烷基，-SC1-C4烷基，-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，-NH(C1-C4烷基)，氰基，硝基，-CO2H，-C(O)OC1-C4烷基，-CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，-CONH(C1-C4烷基)及-CONH2；R3为氢，卤素，氰基，C1-C6烷基，-OH，或-CO2H；R4，R5和R6各自独立地选自氢，卤素，氰基，C1-C6烷基，-OH，及-OC1-C4烷基；R7为氢，C1-C8烷基，C2-C8链烯基，C2-C8炔基，C3-C6环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，硝基，氰基，卤素，-C(O)OR9，-C(O)R9，-C(O)NR9R10，-OR9，-SR9，-S(O)R12，-S(O)2R12，-NR9R10，保护的-OH，-N(R10)C(O)R9，-OC(O)NR9R10，-N(R10)C(O)NR9R10，-P(O)(OR9)2，-SO2NR9R10，-SO3H，或-N(R10)SO2R12，其中所述的C1-C8烷基，C2-C8链烯基或C2-C8炔基是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代卤素，-OH，-SH，-OC1-C4烷基，-SC1-C4烷基，-NR10R11，氰基，硝基，-CO2H，-C(O)OC1-C4烷基，-CONR10R11，-CONH2，芳基，杂芳基，杂环烷基，-C(O)芳基，-C(O)杂环烷基，及-C(O)杂芳基，其中所述的芳基，杂芳基，杂环烷基，芳基，-C(O)芳基，-C(O)杂环烷基，或-C(O)杂芳基是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，卤素，-OH，-SH，-NH2，-OC1-C4烷基，-SC1-C4烷基，-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，-NH(C1-C4烷基)，氰基和硝基，且其中所述的环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，卤素，-OH，-SH，-NH2，-OC1-C4烷基，-SC1-C4烷基，-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，-NH(C1-C4烷基)，氰基，硝基，-CO2H，-C(O)OC1-C4烷基，-CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，-CONH(C1-C4烷基)和-CONH2；R8为氢，卤素，羟基或C1-C4烷基；或者R1和R2，或R5和R6，或R6和R7，或R7和R8合在一起为亚烷二氧基；W为氢，-C(O)OR11，C1-C10烷基，C2-C10链烯基，C2-C10炔基，C3-C6环烷基，-(C1-C6烷基)-(C3-C6环烷基)，-(C2-C6链烯基)-(C3-C6环烷基)，-(C2-C6炔基)-(C3-C6环烷基)，-(C1-C6烷基)-杂环烷基，-(C2-C6链烯基)-杂环烷基，-(C2-C6炔基)-杂环烷基，-(C1-C6烷基)-芳基，(C2-C6链烯基)-芳基，-(C2-C6炔基)-芳基，-(C1-C6烷基)-杂芳基，-(C2-C6链烯基)-杂芳基，或-(C2-C6炔基)-杂芳基，其中所述的C1-C10烷基，C2-C10链烯基，C2-C10炔基是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代卤素，氰基，-OH，-OC1-C4烷基，-SH，-SC1-C4烷基，-S(O)(C1-C4烷基)，-SO3H，及-S(O)2(C1-C4烷基)，所述C3-C6环烷基是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代卤素，氰基，C1-C4烷基，-OH，-OC1-C4烷基，-SH，-SC1-C4烷基，-S(O)(C1-C4烷基)，-SO3H，及-S(O)2(C1-C4烷基)，且其中所述的-(C1-C6烷基)-(C3-C6环烷基)，-(C2-C6链烯基)-(C3-C6环烷基)，-(C2-C6炔基)-(C3-C6环烷基)，-(C1-C6烷基)-杂环烷基，-(C2-C6链烯基)-杂环烷基，-(C2-C6炔基)-杂环烷基，-(C1-C6烷基)-芳基，(C2-C6链烯基)-芳基，-(C2-C6炔基)-芳基，-(C1-C6烷基)-杂芳基，-(C2-C6链烯基)-杂芳基，或-(C2-C6炔基)-杂芳基的环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基部分是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，卤素，氰基，硝基，-OH，-NH2，-OC1-C4烷基，-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，及-NH(C1-C4烷基)；X为O或S；Y为-OH或-SH；Z为氢或C1-C4烷基；其中每个R9独立地选自氢，C1-C8烷基，C2-C8链烯基，C2-C8炔基，C3-C8环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，-C1-C6烷基-C3-C8环烷基，-C1-C6烷基-杂环烷基，-C1-C6烷基-芳基，-C1-C6烷基-杂芳基，-C2-C6链烯基-C3-C8环烷基，-C2-C6链烯基-杂环烷基，-C2-C6链烯基-芳基，-C2-C6链烯基-杂芳基，-C2-C6炔基-C3-C8环烷基，-C2-C6炔基-杂环烷基，-C2-C6炔基-芳基，及-C2-C6炔基-杂芳基，其中所述的C1-C8烷基，C2-C8链烯基，或C2-C8炔基是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代卤素，-OR11，-NR10R11，氰基，硝基，-CO2R11，-CONR10R11，-NR10CONR10R11，-OCONR10R11，-SO2NR10R11，及-COR11，且其中所述的任何环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基(包括所述-C1-C6烷基-C3-C8环烷基，-C1-C6烷基-杂环烷基，-C1-C6烷基-芳基，或-C1-C6烷基-杂芳基的环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基部分)是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，卤素，-OR11，-NR10R11，氰基，硝基，-CO2R11，-CONR10R11，-NR10CONR10R11，-OCONR10R11，-SO2NR10R11，及-COR11；每个R10独立地选自氢和C1-C6烷基；每个R11独立地选自氢，C1-C6烷基，C3-C6环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，-C1-C4烷基-C3-C8环烷基，-C1-C4烷基-杂环烷基，-C1-C4烷基-芳基，或-C1-C4烷基-杂芳基其中所述的环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，-烷基环烷基，-烷基杂环烷基，-烷基芳基或-烷基杂芳基是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，卤素-OC1-C6烷基，-OC1-C6卤代烷基，氰基，-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)，-NH(C1-C6烷基)，-NH2，-CO2C1-C6烷基，-CO2H，-CON(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)，-CONH(C1-C6烷基)，及-CONH2；或者，当存在于NR9R10或NR10R11中时，每个R9与R10或每个R10与R11，各自独立地与其所连结的氮结合在一起，代表3-6员的饱和环，该环任选地包含另一个选自氧和氮的杂原子，其中所述的3-6员环是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代氢，C1-C6烷基，卤素，氰基，-OC1-C6烷基，-OH，-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)，-NH(C1-C6烷基)，-NH2，-CO2H，-C(O)OC1-C6烷基，-C(O)C1-C6烷基，-CON(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)，-CONH(C1-C6烷基)，-CONH2，C3-C6环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，C3-C6环烷基-C1-C6烷基-，杂环烷基-C1-C6烷基-，芳基-C1-C6烷基-及杂芳基-C1-C6烷基-，且其中所述的环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，环烷基烷基-，杂环烷基烷基-，芳基烷基-或杂芳基烷基-是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，卤素-OC1-C6烷基，-OC1-C6卤代烷基，氰基，-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)，-NH(C1-C6烷基)，-NH2，-CO2C1-C6烷基，-CO2H，-CON(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)，-CONH(C1-C6烷基)，及-CONH2；每个R12独立地选自C1-C8烷基，C2-C8链烯基，C2-C8炔基，C3-C8环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，-C1-C6烷基-C3-C8环烷基，-C1-C6烷基-杂环烷基，-C1-C6烷基-芳基，-C1-C6烷基-杂芳基，-C2-C6链烯基-C3-C8环烷基，-C2-C6链烯基-杂环烷基，-C2-C6链烯基-芳基，-C2-C6链烯基-杂芳基，-C2-C6炔基-C3-C8环烷基，-C2-C6炔基-杂环烷基，-C2-C6炔基-芳基，及-C2-C6炔基-杂芳基，其中所述的C1-C8烷基，C2-C8链烯基，或C2-C8炔基是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代卤素，-OR13，-NR10R13，氰基，硝基，-CO2R13，-CONR10R13，-NR10CONR10R13，-OCONR10R13，-SO2NR10R13，及-COR13，且其中所述的任何环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，卤素，-OR13，-NR10R13，氰基，硝基，-CO2R13，-CONR10R13，-NR10CONR10R13，-OCONR10R13，-SO2NR10R13，及-COR13；每个R13独立地选自氢，C1-C8烷基，C2-C8链烯基，C2-C8炔基，C3-C8环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，-C1-C6烷基-C3-C8环烷基，-C1-C6烷基-杂环烷基，-C1-C6烷基-芳基，及-C1-C6烷基-杂芳基；条件是，当X为O，Y为OH和Z，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7及R8为氢时W不为氢，-CH3，-C2H5，-nC3H7，-nC4H9，-nC5H11，-nC6H13，-nC7H15，-(CH2)CH(CH3)2，-(CH2)2CH(CH3)2，-CH2CH＝CH2，-CH2CH＝CH(CH3)，-(CH2)3CN，-(CH2)4CN，-(CH2)苯基，-(CH2)吡啶-2-基，或-(CH2)2OCH3；或其互变异构体，或其药学上可接受的盐或其溶剂化物。2.根据权利要求1的化合物，其中R1为氢，卤素，C1-C4烷基，芳基，-ORa，-C(O)ORa，-C(O)NRaRa或氰基；R2为氢，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，芳基，杂芳基，硝基，氰基，卤素，-C(O)ORa，-C(O)C1-C6烷基，-C(O)NRaRa，-ORb，保护的-OH，-SRb，-S(O)Rc，-S(O)2Rb，-NRaRc，-NRaC(O)C1-C6烷基，-NRaCO芳基，-NRaCO(C1-C4烷基)芳基，-NRaC(O)杂芳基，-NRaC(O)(C1-C4烷基)杂芳基，-NRaC(O)环烷基，-NRaC(O)(C1-C4烷基)环烷基，-NRaC(O)杂环烷基，-NRaC(O)(C1-C4烷基)杂环烷基，其中每个所述的C1-C6烷基任选为未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代氰基，-OC1-C4烷基，-OH，-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，-NH(C1-C4烷基)，-NH2，-CO2H，-C(O)OC1-C4烷基，-CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，-CONH(C1-C4烷基)，及-CONH2，且其中每个所述的芳基，杂芳基，环烷基，或杂环烷基任选为未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，卤素，-ORa，-SRa，-NRaRa，-CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，-CONH(C1-C4烷基)，-CONH2，硝基和氰基；R3为H，卤素或-C(O)OH；R4为H，卤素，或C1-C4烷基；R5为H，卤素，C1-C4烷基，或-ORa；R6为H，卤素，或-ORa；R7为氢，C1-C6烷基，C2-C6链烯基，C2-C6炔基，芳基，杂芳基，硝基，氰基，卤素，-C(O)ORa，-C(O)C1-C6烷基，-C(O)NRaRd，-ORb，-NRaRd，-N(Ra)C(O)Rd，-OC(O)NRaRd，或-N(Ra)C(O)NRaRd，其中所述的烷基，链烯基或炔基是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代卤素，-ORa，-SRa，-NRaRa，氰基，硝基，-CO2H，-C(O)OC1-C4烷基，-CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，-CONH(C1-C4烷基)，-CONH2，芳基，及杂芳基，且其中所述的芳基或杂芳基是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，卤素，-ORa，-SRa，-NRaRa，氰基及硝基；R8为氢或卤素；或者R1和R2，或R5和R6，或R6和R7，或R7和R8合在一起为亚烷二氧基；W为氢，-C(O)ORa，C3-C8烷基，C3-C6链烯基，C3-C6炔基，-(C1-C4烷基)-(C3-C6环烷基)，-(C1-C4烷基)-杂环烷基，-(C1-C4烷基)-芳基，或-(C1-C4烷基)-杂芳基，其中该C1-C8烷基，C2-C6链烯基或C2-C6炔基是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代卤素，氰基，-ORa，-SRa，-S(O)C1-C4烷基，-S(O)2C1-C4烷基，且其中所述-(C1-C4烷基)-(C3-C6环烷基)，-(C1-C4烷基)-杂环烷基，-(C1-C4烷基)-芳基，或-(C1-C4烷基)-杂芳基的环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基部分是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，卤素，硝基，氰基，-ORa，-NRaRa；X为O；Y为OH；及Z为氢或甲基；每个Ra独立地为H或C1-C4烷基；每个Rb独立地为H或C1-C4烷基，其中所述烷基任选为未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代卤素，氰基，-OC1-C4烷基，-OH，-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，-NH(C1-C4烷基)，-NH2，-CO2H，-C(O)OC1-C4烷基，-CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，-CONH(C1-C4烷基)，-CONH2，芳基，杂芳基，杂环烷基，-C(O)芳基，-C(O)杂环烷基，及-C(O)杂芳基，其中所述的芳基，杂芳基，杂环烷基，-C(O)芳基，-C(O)杂环烷基，或-C(O)杂芳基是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，卤素，-ORa，-SRa，-NRaRa，氰基及硝基；每个Rc独立地为C1-C4烷基，其任选为未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代卤素，氰基，-OC1-C4烷基，-OH，-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，-NH(C1-C4烷基)，-NH2，-CO2H，-C(O)OC1-C4烷基，-CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，-CONH(C1-C4烷基)，-CONH2，芳基及杂芳基，且其中所述的芳基或杂芳基是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，卤素，-ORa，-SRa，-NRaRa，氰基及硝基；每个Rd独立地为H或C1-C4烷基，其中该烷基任选被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代卤素，氰基，-OC1-C4烷基，-OH，-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，-NH(C1-C4烷基)，-NH2，-CO2H，-C(O)OC1-C4烷基，-CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，-CONH(C1-C4烷基)，-CONH2，-C(O)C1-C4烷基，-C(O)芳基，-C(O)杂芳基，环烷基，杂环烷基，芳基及杂芳基，且其中所述的芳基或杂芳基是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，卤素，-ORa，-SRa，-NRaRa，氰基及硝基；或者，当存在于NRaRb或NRaRd中时，每个Ra和Rb或每个Ra和Rd独立地与其相结合的氮原子合在一起形成5或6员杂环烷基环，该环任选包含一个或多个选自氧或氮的杂原子，且其可以是未取代的或者被一个或多个选自下列的取代基所取代卤素，氰基，-OC1-C4烷基，-OH，-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，-NH(C1-C4烷基)，-NH2，-CO2H，-C(O)OC1-C4烷基，-C(O)C1-C4烷基，-CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，-CONH(C1-C4烷基)，-CONH2，-C(O)C1-C4烷基；条件是，当Z，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7及R8为氢时，W不为氢，-CH3，-C2H5，-nC3H7，-nC4H9，-nC5H11，-nC6H13，-nC7H15，-(CH2)CH(CH3)2，-(CH2)2CH(CH3)2，-CH2CH＝CH2，-CH2CH＝CH(CH3)，-(CH2)3CN，-(CH2)4CN，-(CH2)苯基，-(CH2)吡啶-2-基，或-(CH2)2OCH3；或其互变异构体，或其药学上可接受的盐，或其溶剂化物。3.根据权利要求1的化合物，其中R1为H，苯基，-CH3，F，Cl，Br，-OH，-C(O)OH，或-C(O)NHCH3；R2为H，F，Cl，Br，I，-OH，-OCH3，-CH3，-CH2(4-OCH3-苯基)，-CH＝CHC(O)NH2，-NO2，-NH2，-NHCH3，-N(CH3)2，-CONHCH3，-CON(CH3)2，-CO2H，-CO2CH2CH3，-O(CH2)2CH(CH3)2，-O(CH2)3CN，-OCH2CN，-O(CH2)2OCH3，-O(CH2)2OH，-OCH2CH(OH)CH2CH3，-O(CH2)2N(CH3)2，-OCH2苯基，-OCH2CONH2，-O(6-Br-吡啶-2-基)，-O(6-OCH3-吡啶-2-基)，-OSi(CH3)2(叔丁基)，-NHCH2CO2H，-NHCH2CO2CH2CH3，-NHCH2-2-呋喃基，-NH(CH2)2OH，-NHCH2CN，-NHCH2C(O)NH2，-NHC(O)CH3，-NHC(O)CH2CH(CH3)2，-NHC(O)CH2N(CH3)2，-NHC(O)苯基，-NHC(O)(3-CH3O-苯基)，-NHC(O)(4-NO2-苯基)，-NHC(O)(3-CN-苯基)，-NHC(O)(3-CF3-苯基)，-NHC(O)(3-F-苯基)，-NHC(O)(3-吡啶基)，-NHC(O)(2-呋喃基)，-NHC(O)(2-噻吩基)，-NHC(O)(4-OCH3-苯基)，-NHC(O)(环戊基)；R3为H，F，Cl，Br，或-CO2H；R4为H，Br或-(CH2)2CH(CH3)2；R5为H，-CH3，-OCH3或-OH；R6为H，Br，-OH，或-OCH3；R7为H，-CH3，-OH，-OCH3，苯基，F，Cl，Br，I，NO2，-NH2，-N(CH3)2，-NHCH2CN，-CN，-CH2NH2，-CH2CH2C(O)NH2，-CH＝CHC(O)NH2，-(CH2)2CH(CH3)OCH3，-CHO，-C(O)CH3，-CO2CH3，-CO2H，-C(O)NH2，-C(O)NHCH3，-C(O)N(CH3)2，-OCH2CO2CH3，-OCH2CO2H，-OCH2CH(NH2)CH2CH3，-O(CH2)2N(CH3)2，-OCH2CN，-O(CH2)2NH2，-OCH2C(O)NH2，-OCH2CONHCH3，-OCH2CON(CH3)2，-OCH(CH3)C(O)NH2，-OCH2-四唑-5-基，-OCH2C(O)(3-吡啶基)，-OCH2C(O)(N-吡咯烷基)，-OCH2C(O)(N-哌嗪基)，-OCH2C(O)(N-吗啉基)，-OCH2(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)，-C(O)NH(CH2)3(N-咪唑基)，-C(O)NHCH2CH(OCH3)2，-C(O)(4-乙酰哌嗪-1-基)，-C(O)NHCH2(2-四氢呋喃基)，-C(O)NHCH2苯基，-C(O)NH(CH2)3N(CH2CH3)2，-C(O)(N-吡咯烷基)，-C(O)NH(CH2)2(4-OCH3苯基)，或-NHCH2苯基；R8为H；或者R1和R2合在一起为亚甲二氧基；W选自-(CH2)1-3-苯基，-CH2-(2-CN-苯基)，-(CH2)1-2-环丙基，-CH2(2-CH3-环丙-1-基)，-(CH2)-环丁基，-(CH2)-环戊基，-(CH2)-环己基，-CH2-(2-四氢呋喃基)，-CH2-(3-四氢呋喃基)，-CH2-(3-吡啶基)，-CH2-(6-NH2-3-吡啶基)，-CH2-(4-吡啶基)，-CH2-(2-NH2-4-吡啶基)，-CH2-(2-CH3-4-吡啶基)，-CH2-(4-溴苯基)，-CH2-(3-溴苯基)，-CH2-(3-NO2-苯基)，-CH2-(3-呋喃基)，-(CH2)2-(2-噻吩基)，-(CH2)2-(3-噻吩基)，-(CH2)2CH(CH3)2，-(CH2)2C(CH3)3，-(CH2)2CH(CH3)CH2CH3，-(CH2)2CH(CH3)(CF3)，-(CH2)2CH＝CH2，-CH2CH＝CH2，-(CH2)2CHBr(CH3)，-(CH2)CH＝C(CH3)2，-(CH2)3CF3，-(CH2)3CN，-(CH2)3-4OH，-(CH2)2CH(CH3)OCH3，-(CH2)2C≡CH，-(CH2)3C≡CH，-CO2CH2CH3，-(CH2)2CH(CH3)CH2CH3，-(CH2)2SCH3，(CH2)3SCH3，-(CH2)2S(O)CH3，-(CH2)2S(O)2CH3；X为O；Y为OH；及Z为氢或甲基；条件是，当Z，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7及R8为氢时W不为-(CH2)2CH(CH3)2，-CH2CH＝CH2，-CH2CH＝CH(CH3)，-(CH2)3CN，或-(CH2)苯基；或其互变异构体，或其药学上可接受的盐，或其溶剂化物。4.根据权利要求1的化合物，其中R1和R3各自独立地为H或F；R2为氢，卤素，-ORb′，-NHRb′，NO2，其中Rb′为H或C1-C2烷基，且其中C1-C2烷基任选为未取代的或者被选自下列的取代基所取代氰基，-OH，-CO2H，-CONH2，-C(O)OC1-C2烷基，-CONH(C1-C2烷基)，及未取代的单环杂芳基；R4，R6和R8各自为H；R5为H或-OH；R7为氢，卤素，C1-C2烷基，C2链烯基，-C(O)ORa′，-C(O)Rb″，-ORb″，-NRa′Rd′，-C(O)NRa′Rd′，其中所述烷基或链烯基为未取代的或者被选自-NH2和-CONH2的取代基所取代，Ra′为H或甲基，Rb″为H或C1-C4烷基，其中该C1-C4烷基任选为未取代的或者被选自下列的取代基所取代氰基，-NH2，-CO2H，-CONH2，-C(O)OC1-C2烷基，-CON(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)，-CONH(C1-C4烷基)，单环杂芳基，-C(O)单环杂环烷基，及-C(O)-单环杂芳基，其中所述的杂芳基，-C(O)杂环烷基，或-C(O)杂芳基为未取代的或者被C1-C4烷基，卤素，氰基，-OH，-NH2，及-CONH2中的一个或多个所取代，Rd′为H或C1-C2烷基，其中该C1-C2烷基为未取代的或者被选自下列的取代基所取代氰基及未取代的芳基，或Ra′和Rd′与其所连结的氮原子一起形成5或6员杂环烷基环，其任选包含另外的氮杂原子，且可以是未取代的或者被-C(O)C1-C2烷基所取代；或者R1和R2合在一起为亚烷二氧基；W为C4-C6烷基，C4链烯基，C4炔基，-(C1-C2烷基)-(C3-C6环烷基)，-(C1烷基)-杂环烷基，-(C1烷基)-芳基，或-(C1烷基)-杂芳基，其中该C4-C6烷基，C4链烯基或C4炔基是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代卤素，-OH，-OCH3，-SCH3，且其中该-(C1-C4烷基)-(C3-C6环烷基)，-(C1-C4烷基)-杂环烷基，-(C1-C4烷基)-芳基，或-(C1-C4烷基)-杂芳基的环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基部分是未取代的或者被一个或多个独立地选自下列的取代基所取代-CH3，卤素，硝基，氰基，-ORa，-NRaRa；X为O；Y为OH；及Z为氢；条件是，当R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7及R8为氢时W不为-nC4H9，-nC5H11，-nC6H13，-nC7H15，-(CH2)CH(CH3)2，-(CH2)2CH(CH3)2，-CH2CH＝CH(CH3)，-(CH2)苯基，或-(CH2)吡啶-2-基；或其互变异构体，或其药学上可接受的盐，或其溶剂化物。5.根据权利要求1～4中任一项的化合物，其具有下面的结构式 或其互变异构体，或其药学上可接受的盐，或其溶剂化物。6.根据权利要求1～4中任一项的化合物，其具有下面的结构式 或其互变异构体，或其药学上可接受的盐，或其溶剂化物。7.选自下列的化合物1-环丙基甲基-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1H-喹啉-2-酮，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-6-硝基-1H-喹啉-2-酮，6-氯-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，6-溴-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-6-甲氧基-1-(3-甲基丁基)-H-喹啉-2-酮，1-丁-3-烯基-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1H-喹啉-2-酮，1-(3-溴丁基)-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-1H-喹啉-2-酮，N-[3-(1，1-二氧代-1，4-二氢-1-苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-2-氧代-1，2-二氢-喹啉-6-基]-4-氟苯甲酰胺，1-环己基甲基-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1H-喹啉-2-酮，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁-2-烯基)-1H-喹啉-2-酮，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-6-甲基-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-6-氟-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-5-氟-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，6，7-二氟-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-7-氟-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(4，4，4-三氟丁基)-1H-喹啉-2-酮，6-氨基-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(4-羟基丁基)-1H-喹啉-2-酮，3-(1，1-二氧代-1，2-二氢-7-硝基苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-戊-4-炔基-1H-喹啉-2-酮，3-(7-溴-1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，3-(7-氨基-1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，3-(7-氰基-1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，8-溴-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1H-喹啉-2-酮，6-氨基-3-(7-氨基-1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，1-环戊基甲基-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-1H-喹啉-2-酮，1-环丁基甲基-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-1H-喹啉-2-酮，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-5-甲基-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，5-氯-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，5-溴-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，4-[3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-6-甲氧基-2-氧代-2H-喹啉-1-基]丁腈，1-丁-3-炔基-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1H-喹啉-2-酮，1-(3，3-二甲基丁基)-3-(1，1-二氧代-1，4--二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1H-喹啉-2-酮，1-(2-环丙基乙基)-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1H-喹啉-2-酮，呋喃-2-羧酸[3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-2-氧代-1，2--二氢喹啉-6-基]酰胺，3-氰基-N-[3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]苯甲酰胺，环戊烷羧酸[3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]酰胺，N-[3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]-3-甲氧基苯甲酰胺，N-[3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]-苯甲酰胺，N-[3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]-4-硝基苯甲酰胺，3-[4-羟基-1-(3-甲基丁基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基]-1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-7-羧酸酰胺，3-(6-溴-1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，N-[3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]-3-甲基丁酰胺，[3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氨基]乙酸乙酯，4-羟基-1-(3-甲基丁基)-3-(5-甲基-1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-1H-喹啉-2-酮，2-二甲基氨基-N-[3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基]乙酰胺，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(2-甲硫基乙基)-1H-喹啉-2-酮，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲硫基丙基)-1H-喹啉-2-酮，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-1-呋喃-3-基甲基-4-羟基-1H-喹啉-2-酮，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(2-噻吩-2-基-乙基)-1-喹啉-2-酮，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(2-噻吩-3-基-乙基)-1H-喹啉-2-酮，3-(7-氯-1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，3-[4-羟基-1-(3-甲基丁基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基]-1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-7-羧酸甲基酯，3-[4-羟基-1-(3-甲基丁基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基]-1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-7-羧酸，6-(叔丁基二甲硅烷氧基)-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4，6-二羟基-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(4，4，4-三氟-3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，4-羟基-3-(7-甲氧基-1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，[3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氨基]-乙酸，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-5-苯基-1H-喹啉-2-酮，4-羟基-3-(7-羟基-1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，{3-[4-羟基-1-(3-甲基丁基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基]-1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-7-基氧基}-乙酸甲酯，{3-[4-羟基-1-(3-甲基丁基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基]-1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-7-基氧基}-乙酸，1-(2-环丙基乙基)-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-6-硝基-1H-喹啉-2-酮，3-[4-羟基-1-(3-甲基丁基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基]-1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-7-羧酸二甲基酰胺，6-氨基-1-(2-环丙基乙基)-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1H-喹啉-2-酮，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(2-甲亚磺酰乙基)-1H-喹啉-2-酮，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(2-甲磺酰乙基)-1H-喹啉-2-酮，(2-环丙基乙基)-6-二甲基氨基-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1H-喹啉-2-酮，1-(2-环丙基乙基)-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-6-甲基氨基-1H-喹啉-2-酮，1-(2-环丙基乙基)-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-6-氟-4-羟基-1H-喹啉-2-酮，1-(2-环丙基乙基)-6-(2-二甲基氨基乙氧基)-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1H-喹啉-2-酮，3-[7-(2-二甲基氨基乙氧基)-1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基]-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-羧酸甲基酰胺，1-(2-环丙基乙基)-4-羟基-3-(7-甲氧基-1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-1H-喹啉-2-酮，1-(2-环丙基乙基)-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-6-[(呋喃-2-基甲基)氨基]-4-羟基-1H-喹啉-2-酮，3-[1-(2-环丙基乙基)-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基]-1，1-二氧代-1，4-二氢-1-苯并[1，2，4]噻二嗪-7-羧酸二甲基酰胺，1-(2-环丙基乙基)-4-羟基-3-(7-碘-1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-1H-喹啉-2-酮，1-(2-环丙基乙基)-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-6-(2-羟基乙氧基)-1H-喹啉-2-酮，3-[1-(2-环丙基乙基)-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基]-1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-7-羧酸甲基酰胺，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-羧酸甲基酰胺，1-(3，3-二甲基丁基)-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-6-硝基-1H-喹啉-2-酮，3-[6-氨基-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基]-1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-7-羧酸酰胺，6-氨基-1-(3，3-二甲基丁基)-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1H-喹啉-2-酮，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-2-氧代-2H-喹啉-1-羧酸乙酯，1-(3，3-二甲基丁基)-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-6-(2-羟基乙基氨基)-1H-喹啉-2-酮，6-苄氧基-3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，{3-[4-羟基-1-(3-甲基丁基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基]-1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-7-基氧基}乙腈，3-[7-(2-氨基乙氧基)-1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基]-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，2-{3-[4-羟基-1-(3-甲基丁基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-基]-1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-7-基氧基}乙酰胺，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(四氢呋喃-3-基甲基)-1H-喹啉-2-酮，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(四氢呋喃-2-基甲基)-1H-喹啉-2-酮，3-(7-氟-1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，4-[3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-1-(3-甲基丁基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-6-基氧基]丁腈，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯并[1，2，4]噻二嗪-3-基)-4-羟基-6-(2-甲氧基-乙氧基)-1-(3-甲基丁基)-1H-喹啉-2-酮，3-(1，1-二氧代-1，4-二氢苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：柴德平，迈克尔G达西，达什扬特达纳克，凯文J达菲，格雷格A埃克里森，杜克M菲奇，亚当T盖茨，维克托K约翰斯顿，罗伯特T萨里斯基，马修J夏普，安东尼N肖，罗莎娜特德斯科，肯尼思J威加尔，迈克尔N齐默尔曼，
申请(专利权)人：史密丝克莱恩比彻姆公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]