基于植物提取物吸附物的球形体及其制备方法技术

本发明专利技术涉及快速分散球形体配方与制造方法，所述球形体可以装填很多活性物质。这些球形体是使用至少一种吸收和／或吸附在β－Ｏ－吡喃葡糖苷环基团处低取代羟丙基化纤维素聚合物的均匀干燥工艺混合物上的活性物质，特别地植物源溶液，其特征在于取代率约为１１％，水溶性部分的百分数是约４．２９％。采用挤出及成球方法得到这些球形体。本发明专利技术涉及健康、卫生、饮食、美容、营养、农业领域，并可能涉及人或动物。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及基于低取代羟丙基化纤维素醚的快速分散的球形体配方，所述球形体可以装填很多的活性物质。本专利技术还涉及这些基于低取代羟丙基化纤维素醚的球形体的制备方法，它能够为球形体提供充足的非常浓的活性溶液，特别是植物源溶液。本专利技术还涉及植物、矿物、维生素或基于有机活性组分的组合物，它们呈这类球体形状。最后，本专利技术涉及人或动物通过内服或外用这些球形体时，特别在健康、卫生、饮食、美容、营养、农业领域中由此引出的应用。本专利技术的一个目的是提供高活性组分含量的球形体。本专利技术的另一个目的是提供一种快分散性的球形体。人们已熟知制备液体形式的活性溶液，特别是采用提取、浸渍、灌注、煎煮、消化或浸滤得到的基于植物产物的溶液。但是，直接使用这些液体提取物有许多缺陷，特别是它们在储存过程中物理和化学的不稳定性，它们的特征性植物组分含量低以及常常有不同程度的大量乙醇，这些缺陷尤其对于口服药品一般都是不合要求的。另外，这种液体形式对于使用者也是不太实用的。产品服用与定量是复杂的，其运输也困难，偶然还会被打翻。由于所有这些原因，人们非常希望是固体形式。实际上，为了使这些液体提取物变成没有什么缺陷的干提取物，采用了需要提供大量热量的方法，例如像喷雾、在旋转柱体上干燥或减压蒸发。如果这些方法能够得到更易于使用的、特别是可口服的粉状化合物，这些方法就要利用高温，这样可能使不稳定的活性组分变质，例如像特征性的植物成分变质。此外，这些干提取物的吸湿性往往很强，这样由于吸湿而导致其提取物结块，还会有改变物理及化学稳定性、难于再现和操作的危险性。人们还知道专利申请FR 2 721 512描述的方法，该方法是用一般为天然或合成聚合物类型的粉状物质吸收与吸附植物源溶液，再挤出，然后使潮湿的团块制成球，以形成球形体。采用这种方法，有利的是得到简化的配方，无热降解作用，因此有可能服用干燥状的植物源液体制剂，并保证在使用活性组分期间的物理化学稳定性。该专利申请描述的如具有合适吸收与吸附性质的聚合物是微晶纤维素、微细纤维素、淀粉、改性淀粉和多糖，其中微晶纤维素是优选的。这些工艺赋形剂具有令人满意的塑性特征和合适的吸收与吸附性质。然而，为了生产更加浓的活性组分球形体，改善这些性质是特别有利的。事实上，在更小的分配器系统中装填更多的活性组分这时也是可能的。例如在口服的范围内，因此可以减少一天服用的次数或减少吞服组合物的体积。通过本专利技术的配方与方法可以达到这些目的。为此，根据本专利技术的基本特征，使用特定的并表现出惊奇性质的工艺赋形剂，该赋形剂作为活性组分的吸收与吸附基质以及它与成球挤出方法相容都同时是特别有利的。使用至少一种吸收和/或吸附在低取代羟丙基化纤维素聚合物的均匀干燥工艺混合物上的活性物质，由此配制出本专利技术的球形体，这些球形体是采用成球挤出方法得到的。本专利技术含有高活性组分的球形体的制造方法包括下述步骤·提供非常浓的活性溶液或粉末；·提供低取代羟丙基化纤维素聚合物的均匀干燥工艺混合物，它具有非常高的吸收和吸附性质；·用活性溶液或用其它的含水或非含水的液体润湿干混合物；·挤出；·通过挤出产物的成球作用形成球形体；·干燥；·检查干组合物尺寸，以便形成控制粒度的球形多微粒系统。本专利技术的方法可以包括一个补充步骤，该步骤是·使这些多微粒系统涂膜，以便例如保护这些成分或改善其在生物体中的释放作用。本专利技术的方法可以提供在控制粒度的球形体上任何液体状的活性植物组合物，特别是液体提取物、溶液、悬浮液，或固体状的活性植物组合物，例如单一或复合粉剂、干提取物等。优选地，利用一种或多种植物原料的醇或水一醇提取物。但是，任何其它含有一种或多种例如基于维生素、矿物质和/或有机成分的活性组分的活性溶液或粉剂也适合。对于该干工艺混合物，本专利技术的其中一个特征是利用了在β-O-吡喃葡糖苷环基团处低取代羟丙基化纤维素醚的特定物理一化学性质。优选地，这种化合物的特征在于取代率(羟丙基基团)约为10％，例如约11％，优选地，其特征还在于水溶性部分的百分数约为5％，例如约4.29％。这些化合物具有液体的塑性、吸附和吸收性质，与挤出和成球方法的相容性质。此外，与使用比较常见的工艺赋形剂，具体地例如是微晶纤维素，并采用同样的方法制备的球形体相比，这种化合物有可能制造所含成分更浓的球形体。作为实例，可以列举下述实施方法证明这种断言，其中试验了质量(100克)相同时不同性质赋形剂的吸水量赋形剂 每100克赋形剂吸收的水量乳糖 ～15克淀粉 ～60克微晶纤维素 ～120克低取代羟丙基化纤维素醚(LHPC) ～350克在活性粉末的情况下，用润湿液体润湿干的羟丙基化纤维素聚合物，直至得到均匀可塑的膏，所述的液体可以是活性溶液或其它含水或非含水的液体，这种膏可以实施该方法的后续步骤，即挤出和成球作用。在羟丙基化纤维素聚合物的微孔穴中，这种润湿液体用作运输与接受活性物质的载体，直到吸收与吸附物质的核芯。这种制造方法接着是将湿团块挤出通过有校正孔的模子，然后把挤出产物变成球(成球机)。在挤出的过程中，润湿团块被压实，再通过拉伸转变成密实的细丝，其截面一般为圆柱形，称之为“挤出物”。为了得到球状体，把这些“挤出物”放在称为“成球机”的圆柱设备中，在其下部有可控的变速旋转盘。在旋转盘旋转所施加的离心力的作用下，这些“挤出物”被有规律地切成段，然后通过滚压一混合作用转变成球。曾观察到，挤出物转变成具有均匀球形度、预先确定均匀粒度的球状体的可能性，取决于挤出物的塑性特性，因此取决于润湿团块的塑性特性，还取决于与严格意义上的成球操作相关的特性，即旋转盘的旋转速度及其旋转时间。根据本专利技术的一个特征，为了达到与先挤出后成球作用技术相容的合适塑性，润湿液体的质量优选地是所用羟丙基化纤维素聚合物的质量的3-5倍。本专利技术特定的特征例如在于制备粒度为350-1250微米的球形体，其产率是至少95％生成的球形体质量。在这种情况下，挤出机的模子有孔径为1000微米和长度为1000微米(模子厚度)的孔眼。前置双轴型挤出机设备等的挤出速度是100转份。旋转速度为1040转/分时，直径为25厘米的成球设备等的成球周期是5分钟的时间。这些球形体然后在约30-40℃的温度下干燥。它们然后通过检查尺寸的设备，该设备由例如一组筛组成，以便得到控制粒度的球形多微粒系统。得到的球形体在当时是稳定的，易于控制和再现。它们的使用很简单，也很实际。这些球形体可以随意地、无须特别仔细地储存，它们还容易运输，因为它们比较轻，体积不大，又不易碎。本专利技术的球形体可以是原样的或经涂敷的，能以散装、分配器一配料器、胶囊、片剂、小袋或以任何其它合适的物理形式或包装方式包装。优选地，它们装在囊或胶囊中，其量相应于按照通常组合物剂量确定的活性物质的量，还有可能使单位用量更方便。在包装它们之前，例如，呈胶囊形式包装，在本专利技术方法的补充步骤中可以使这些多微粒系统涂膜。这些球形体用于口服时，在原则上实施这种操作是用坚韧的涂层膜覆盖它们，这样能够保护例如对胃的酸性pH敏感的，或被肠腔中的酶降解的活性组分分子。这种操作还能够调节活性成分在生物体内的释放。可以延缓活性组分的释放，以选择性地在消化系统的某些部位释放这些活性组分，例如在小肠上和中部。同一胶囊的球形体使用不同性质的涂层时，一本文档来自技高网...

【技术保护点】
球形体，其特征在于使用至少一种吸收和／或吸附在低取代羟丙基化纤维素聚合物的均匀干燥工艺混合物上的活性物质，配制出该球形体，而且这些球形体是采用挤出和成球方法得到的。

【技术特征摘要】
FR 2001-7-25 01/099121.球形体，其特征在于使用至少一种吸收和/或吸附在低取代羟丙基化纤维素聚合物的均匀干燥工艺混合物上的活性物质，配制出该球形体，而且这些球形体是采用挤出和成球方法得到的。2.根据权利要求1所述的球形体，其特征在于该活性物质是植物源的。3.根据权利要求1或2所述的球形体，其特征在于该活性物质开始来自于一种或多种植物原料的醇或水-醇提取物。4.根据上述任一权利要求所述的球形体，其特征在于工艺混合物含有在β-O-吡喃葡糖苷环基团处低取代的羟丙基化纤维素醚。5.根据上述任一权利要求所述的球形体，其特征在于羟丙基化纤维素醚的取代(羟丙基基团)率约为10％，特别地约11％。6.根据权利要求4或5所述的球形体，其特征在于羟丙基化纤维素醚的水溶性部分的百分数是约5％，特别地约4.29％。7.根据权利要求4-6之一所述的球形体，其特征在于羟丙基化纤维素醚与至少一种通常使用的药用赋形剂配合，这种赋形剂具有良好的水溶解度，特别地与乳糖配合。8.根据上述任一权利要求所述的球形体，其特征在于至少一种赋形剂基本是总干质量的20-50％。9.根据权利要求4-8之一所述的球形体，其特征在于羟丙基化纤维素醚与具有“闪式”崩解性质的分解赋形剂配合，特别地与交联的羧甲基纤维素钠配合。10.根据上述任一权利要求所述的球形体，其特征在于所述崩解赋形剂约是总干质量的5％11.根据上述任一权利要求所述的球形体，其特征在于它们装在囊或胶囊中。12.植物、矿物、维生素组合物或基于有机活性成分的组合物，其特征在于它呈根据上述任一权利要求所述的球形体制剂形式。13.含有高活性组分的球形体的制造方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：莫里斯雅各布，贝尔纳巴塔伊，奥利弗雅各布，米歇尔伊德尼，
申请(专利权)人：APIS斯菲罗蒙发明者协会，
类型：发明
国别省市：FR[法国]