可生物利用的口服剂型醋氯芬酸组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了可生物利用的口服剂型醋氯芬酸的组合物及其制备方法。更具体地，所述组合物含有水溶性的醋氯芬酸，选自聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、甘油单硬脂酰酯、卡波姆和泊洛沙姆的聚合物基，以及表面活性剂。本发明专利技术的组合物可以配制成压缩的微粒、颗粒、片剂、胶囊或半固体制剂，由于提高了药物在胃肠道内的溶出度而显著提高了本发明专利技术制剂的生物利用度，并且通过简单的工艺降低了生产成本。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于口服给药的含有醋氯芬酸(aceclofenac)的药物制剂，具体地说，涉及含有水溶性差的醋氯芬酸，选自聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、甘油单硬脂酰酯、卡波姆(carbamer)和泊洛沙姆(poloxamer)的聚合物基以及表面活性剂的口服制剂。此外，本专利技术还涉及此种口服制剂的制备方法。
技术介绍
由下列通式1所代表的醋氯芬酸是非甾族的抗炎药物(NSAID)，包括WO99/62865和WO99/55660以及期刊《药物(Drugs)》第52(1)卷，113-124(1996)在内的公开出版物详细披露了其制备方法和功效。通式1 但是，在向人体给药时，水溶性差的醋氯芬酸在消化液中具有低的溶解度和溶出速率以及对其的吸收被延迟，因此降低了其生物利用度。因此，人们尝试了各种努力来提高含有醋氯芬酸的水溶性差的药物的溶解度和溶出速率。WO90/06746公开了一种通过使含有脂溶性药物、乳化剂、水溶性碳水化合物和蒸馏水的蒸馏水包油的乳剂脱水制备的脱水的蒸馏水包油的乳剂。但是，此项专利涉及脂溶性药物，没有说明醋氯芬酸是否适合该方法。此外，由于含有20-29重量％的蒸馏水，因此不能实现完全脱水，在存放过程中，脱水的蒸馏水包油的乳剂组合物的稳定性存在问题。日本JP H08-157362A公开了一种含有脂溶性物质的粉末制剂，通过在含有水溶性聚合物的水溶液中乳化脂溶性化合物，然后喷雾干燥所获得的乳化溶液制备所述制剂。但是，在此种方法中，使用过量的蒸馏水并且没有提到将此种方法用于醋氯芬酸。本专利技术人所公开的WO00/00179提供了水溶性差的药物的固体分散制剂，通过在油、脂肪酸或其混合物中溶解或分散水溶性差的药物，在水溶性聚合物基中混合所述溶液或分散液并干燥混合物而制备所述固体分散制剂。在该专利说明书中，公开了各种水溶性差的药物，包括醋氯芬酸和洛伐他汀(lovastatin)聚乙二醇(PEG)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)作为水溶性聚合物基的实施例。在该专利技术的一个实施例中，提供了含有醋氯芬酸的固体分散制剂，在水溶性聚合物基中仅使用PEG。在含有醋氯芬酸的固体分散制剂中，其溶解度和溶出度没有明确的提高。而且，也没有提到使用PVP制备的药物制剂的功效和稳定性。对于本专利技术，专利技术人对能够提高醋氯芬酸的溶出度并因此提高其生物利用度的各种组合物进行了深入和彻底的研究，并发现当新型口服药物制剂含有水溶性差的醋氯芬酸，选自聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、甘油单硬脂酰酯、卡波姆和泊洛沙姆的聚合物基以及表面活性剂时，醋氯芬酸的溶出能力和生物利用度得到提高。而且，本专利技术还公开了通过在聚合物基中使用PVP制备的固体粉末制剂，在药学上进一步处理的固体制剂，如压缩的微粒、颗粒、片剂或胶囊以及能够充入软胶囊的半固体制剂是本专利技术药物制剂中的有效制剂。
技术实现思路
因此，本专利技术的一个目的是提供含有醋氯芬酸的口服药物制剂，所述药物制剂改进了醋氯芬酸在胃肠道内的溶出度并提高了其生物利用度，因此降低了给药量。本专利技术的另一个目的是提供含有醋氯芬酸、聚合物基和表面活性剂的口服药物制剂。本专利技术的再一个目的是提供含有醋氯芬酸的口服药物制剂，通过使用PVP作为醋氯芬酸的聚合物基提高其在胃肠道内的溶出速率和生物利用度。本专利技术的又一个目的是提供制备此类药物制剂的方法。附图的简要说明附图说明图1是在口服给药本专利技术含有70mg醋氯芬酸的胶囊制剂和一种可购买的含有100mg醋氯芬酸的制剂(Airtal，Daewoong制药有限公司，韩国)后，醋氯芬酸在血液中的浓度随时间变化的曲线图。本专利技术的最佳实施方式为实现上述目的，按照本专利技术，提供了一种含有水溶性差的醋氯芬酸，选自聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、甘油单硬脂酰酯、卡波姆和泊洛沙姆的聚合物基以及表面活性剂的口服药物制剂。更具体地，本专利技术涉及口服给药的固体制剂，其是通过喷雾干燥或共沉淀(溶解干燥(dissolvedrying))含有醋氯芬酸，选自聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、甘油单硬脂酰酯、卡波姆和泊洛沙姆的聚合物基以及表面活性剂的溶液来制备的。此外，本专利技术涉及通过简单混合，然后研磨含有醋氯芬酸，选自聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、甘油单硬脂酰酯、卡波姆和泊洛沙姆的聚合物基以及表面活性剂的混合物而制备粘性半固体制剂。用于本专利技术药物制剂的聚合物基选自聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、甘油单硬脂酰酯、卡波姆和泊洛沙姆，最优选聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。PVP也被称作科利当(kollidon)、plasone或聚维酮(povidone)，是一种由线性1-乙烯基-2-吡咯烷酮组成的合成聚合物，其平均分子量是2,500至3,000,000。PVP通常用作药物添加剂，起到粘合剂、包衣原料、提高溶出度的原料、崩解剂或乳化剂的作用，特别用于分散或稳定药物或提高其在半固体制剂中的粘度。PVP是水不溶性的并且没有确切的熔点，但在高于150℃的温度时软化。通常将此种水溶性差的药物制成固体分散的制剂，通过在有机溶剂中溶解药物然后分散制备所述制剂，从而提高其溶解度和溶出速率。具有极性和非极性基团的用于本专利技术药物制剂的表面活性剂具有亲水、亲脂或亲水-亲脂平衡的性质。亲水-亲脂平衡性由HLB代表，在选择各种表面活性剂中，HLB被用作主要的标准。表面活性剂起到降低蒸馏水和油之间表面张力的作用，因此通常用作乳化剂、表面吸附剂、湿润剂和分散剂以及在浓度高于临界胶团浓度(CMC)时用作辅助溶解剂，因此广泛用于提高水溶性差的药物的溶解性和生物利用度。用于本专利技术的表面活性剂的例子包括但不限于十二烷基硫酸钠及其衍生物、泊洛沙姆及其衍生物、中链甘油三酯(MCT)、癸酸甘油酯、乙氧基二乙二醇、labrafil、labrafac、聚山梨醇酯(polysorbate)，示例性的例子如，聚氧乙烯山梨醇单月桂酸酯(吐温20)、聚氧乙烯山梨醇单棕榈酸酯(吐温40)和聚氧乙烯山梨醇单硬脂酸酯(吐温60)、聚氧乙烯山梨醇单油酸酯(吐温80)、山梨聚糖酯(sorbitan ester)，示例性的例子如，山梨糖醇单月桂酸酯(斯潘(span)20)、山梨糖醇单棕榈酸酯(斯潘40)、山梨糖醇单硬脂酸酯(斯潘60)、山梨糖醇单油酸酯(斯潘80)、山梨糖醇三月桂酸酯(斯潘25)、山梨糖醇三油酸酯(斯潘85)和山梨糖醇三硬脂酸酯(斯潘65)、聚氧乙烯化蓖麻油(cremophor)、PEG-60氢化的蓖麻油、PEG-40氢化的蓖麻油、十二烷基谷氨酸钠和椰油二性二醋酸二钠(disodiumcocoamphodiacetate)。优选的表面活性剂是阴离子表面活性剂，如十二烷基硫酸钠及其衍生物，非离子表面活性剂，如吐温20、40、60或80和山梨聚糖酯，如斯潘20、40、60、80、25、85或65，其中最优选十二烷基硫酸钠和吐温80。本专利技术的口服药物制剂还包括水溶性的聚合物基，例如，白明胶、树胶、碳水化合物、纤维素及其衍生物、聚环氧乙烷及其衍生物、聚乙烯醇、聚丙烯酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有醋氯芬酸、聚合物基和表面活性剂的口服药物制剂。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：李凡珍，李东源，金泰完，
申请(专利权)人：制药技术研究公司，李凡珍，李东源，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]