活性物质在高脂肪环境中的控制释放制造技术

一种活性物质到所使用环境中的控制释放的方法，包括：　　　　ａ．制备一种控制释放的递送组合物，该组合物包括含活性物质的药芯以及覆在其上的非对称聚合物覆层，其中用来形成所述非对称聚合物覆层的聚合物，当通过将其在包含０．５ｗｔ％饮食脂肪的水溶液中浸泡至少１６小时的测试，增重少于约１５ｗｔ％；以及　　　　ｂ．将所述的组合物向所述的使用环境用药，　　　　所述的使用环境包括至少约０．５ｗｔ％的饮食脂肪。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种活性物质在例如由高脂肪食物的消耗来提供的高脂肪环境中的控制释放，以及更具体地，涉及组合物和用于这种控制释放的递送剂型(delivery device)。
技术介绍
药学文献有很多关于有益物质用药的递送体系。这些递送体系的不同设计反映在例如需要的吸收、生物利用度和有益物质(在此也指“药学的”或“活性的”物质或简单地指“药物”)的用药途径的差别上，以及试图增加患者可接受性、提高递送到作用部位处的活性物质的效力、和通过例如限制峰值血液水平使副作用最小。如在药学和医学的
的技术人员所意识到，口服吸入通常是优选的用药方式，对于患者来说其往往比其他用药途径例如静脉、皮下或肌肉用药更方便且更经济。而且，吞咽的方式相对于注射对于绝大多数患者来说更具吸引力，并且其因此更可能确保与剂量服法的依从性。能够持续-、长期-或延长释放的剂型或口服药物递送体系，经常比直接释放的制剂含有更高剂量的有益物质，并且通常被设计产生从其中释放的有益物质的更均一的吸收。这些剂型在此通称为“控制释放”剂型。这些控制释放剂型为本领域所众所周知。例如，有益物质可以包含在覆有用来控制药物释放速率的聚合物的药芯颗粒、珠粒或药片中。释放机理包括通过非孔覆层的药物扩散、通过多孔覆层的药物扩散、通过水流入覆层来控制的药物渗透泵、通过药芯赋形剂的膨胀将药芯物质从覆层内的递送口挤出、通过基质的侵蚀或者这些机理的组合。膜覆层可以为多孔的或非孔的，可以含有在覆层过程期间或之后形成的递送口，或者可以在使用环境中形成。例举的控制释放递送体系在以下专利中有描述US5,616,345、US5,637,320、US5,505,962、US5,354,556、US5,567,441、US5,728,402、US5,458,887、US5,736,159、US4,801,461、US5,718,700、US5,540,912、US5,612,059、US5,698,220、US4,285,987，US4,203,439、US4,116,241、US4,783,337、US4,765,989、US5,413,572、US5,324,280、US4,851,228、US4,968,507和US5,366,738。由速率控制膜包裹的含药物药芯所构成的控制释放剂型可以分为两大种类扩散递送剂型(diffusion delivery device)和渗透递送剂型(osmoticdelivery device)。对于扩散递送剂型，活性物质通过由聚合物膜从药芯内部到包裹介质的渗透从剂型释放，渗透的主要驱动力是剂型内部和外部之间的药物浓度差。释放速率依赖于剂型内部膜的厚度、膜的面积、膜的渗透性、药物浓度和溶解性，以及剂型几何形状。膜可以是浓厚的或多孔的。对于渗透递送剂型，渗透剂(水可膨胀的亲水性聚合物或渗透原(osmogen)或渗透试剂(osmagent))包括在剂型药芯中，并且药芯覆有一个半渗透膜。膜可以包括或不包括一个或多个在形成膜期间、覆层过程之后或原地形成的递送口。递送口可以在覆层内从直径0.1至3mm的单一大口到由孔构成的很多小的递送口之间变化。药芯内的渗透剂通过半渗透覆层将水引入药芯。对于含有水可膨胀的亲水性聚合物的药芯，该药芯通过覆层吸收水，使水可膨胀性组分膨胀并且增加药芯内部的压力，以及使含药物组分流体化。由于覆层仍然保持完整，含药物组分通过一个或多个覆层内的递送口或孔被挤出而进入到使用环境。对于含有渗透原的药芯，水由于渗透进入剂型。由于水的进入而导致的体积的增加提高了药芯内部的静水压力。该压力通过含药物溶液或悬浮液经由膜孔或递送口流出剂型而减轻。因此，从含水可膨胀性聚合物或渗透原的剂型的体积流动速率依赖于水通过膜而流入药芯的速率。多孔的、非对称的、对称的或相转化膜可以用来控制水的流入速率并且，进而用来控制渗透控制释放剂型的药物释放速率。这些口服药物递送组合物必要地在胃肠道的流体之中停留至少几个小时并且，除非设计适当，在该流体中的所述的延迟出现的结果，可以被该流体和其成分所影响。在使用环境中也就是通过胃肠道的流体以及该流体的成分导致的控制释放口服剂型的过早溶解、溶解或降解可以导致有益物质的非控制释放(或者比所需要的快或者比所需要的慢)。因此，致力于发展包括控制释放组合物的物质的努力仍在继续，以实现即使在例如胃肠道流体的环境中存在延迟吸收也能基本上保持其性能。理想地，药物释放不依赖于GI流体组分的变化。现有技术列出了很多能用于形成控制活性物质从药芯中释放的覆层的聚合物。见例如US5,616,345、US5,637,320、US5,505,962、US5,354,556、US5,567,441、US5,728,402、US5,458,887、US5,736,159、US4,801,461、US5,718,700、US5,540,912、US5,612,059和US5,698,220。一种通常使用的覆层材料是乙基纤维素，由商品名ETHOCEL(Dow Chemical Co.)商购得到。以及乙基纤维素的使用在下列文献中公开，例如US 2,853,420；IsaacGhebre-Sellassie，Uma lyer，″Sustained-Release Pharmaceutical MicropelletsCoated with Ethyl Cellulose″，Neth.Appl.，10pp(1991)；D.S.Sheorey，Sesha M.Sai，A.K.Dorle，″A New Technique for the Encapsulation of Water-InsolubleDrugs Using Ethyl Cellulose，″J.Microencapsulation，8(3)，359-68(1991)；A.Kristl，M.Bogataj，A.Mrhar，F.Kozjek，″Preparation and Evaluation of EthylCellulose Microcapsules with Bacampicillin″，Drug Dev.Ind.Pharm.，17(8)，1109-30(1991)；Shun Por Li，Gunvant N.Mehta，John D.Buehler，Wayne M.Grim，Richard J.Harwood，″The Effect of Film-Coating Additives on the InVitro Dissolution Release Rate of EthylCellulose-Coated TheophyllineGranules″，Pharm.Technol.，14(3)，20，22-4(1990)；Pollock，D.K.and P.J.Sheskey，″Micronized ethylcelluloseOpportunities in Direct-CompressionControlled-Release Tablets″，Pharm.Technol.Eur.9(1)，26-36(1997)。现在已经确定，有益物质从控制释放组合物的不需要的、无控制的释放相当大本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：马克·B·奇德劳，德韦恩·T·弗里森，斯科特·M·赫比格，詹姆斯·A·S·奈廷格尔，辛西娅·A·奥克萨南，詹姆斯·B·韦斯特，
申请(专利权)人：辉瑞产品公司，
类型：发明
国别省市：