本发明专利技术公开一种有机具有抗结核活性的化合物及这种化合物的用途。本发明专利技术化合物是５－三氟甲基－Ｎ－（２－甲基吡啶－４－基）－２－羟基苯甲酰胺，其结构式如下式所示：本发明专利技术的化合物５－三氟甲基－Ｎ－（２－甲基吡啶－４－基）－２－羟基苯甲酰胺可在制备抗结核的药物中应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种有机化合物及这种化合物的用途。
技术介绍
经典的抗结核药物为异烟肼、利福平和链霉素，但因结核菌对其已产生明显的耐 药性及这类药物引发的副作用，使其临床应用受到影响。 利福喷汀(Rifapentine)与利福布汀(Rifabutin)两药均为利福霉素的衍生物， 其杀菌效果都不如利福平，且利福平和利福喷汀之间存在着完全交叉耐药，参见陈国良，谭 国良，孙平华.抗结核药物的研究与开发.药学进展，2004，28(12) :529-537。 氟喹诺酮类药物氧氟沙星(Ofloxacin)和左氧氟沙星(Levofloxacin)具有较 强的抗结核杆菌活性，为临床治疗结核病展示良好前景。由于结核杆菌暴露于氟喹诺 酮类药物时自发突变率很低，为1/106 1/107，与其它抗结核药之间无交叉耐药性，因 此这类药物已成为治疗耐药结核杆菌感染的主要药物之一。参见TheGlobalAlliance for TB Drug Development. . http://www. tballiance. org/home/ home. php. ;SPIGELMAN MK. New tuberculosis therapeutics:a growing p ipeline. J Infect Dis，2007， 196(S卯p 11) :S28_S34. ;Z應G Y， P0ST2MARTENS K， DENKIN S. New drug candidates and therapeutic targets fortuberculosis therapy. Drug Discov Today, 2006， 11 (122) :21-27. ;Z應G Y. Advances in the treatment of tuberculosis. Clin Pharmacol Ther，2007，82 (5) :595_600。 卡那霉素因毒性较大不适合用于长期抗结核治疗，近年已逐渐被氨基糖苷类药物 如阿米卡星(Amikacin)所替代，参见Z應G Y. The magic bullets andtuberculosis drug targets .An皿Rev Pharmacol Toxicol， 2005， 45 (1) :529—564.;中国防痨协会l耐多药 结核化学治疗的意见l中国防痨杂志，2003，25(1) :4 9.;郭磊，马娟玫，原君平.左 氧氟沙星治疗耐多药肺结核近期疗效观察l中国防痨杂志，2003，25(4) :254 256.; 陆宇，朱莉贞，段连山.氟喹诺酮类药物的抗结核作用l中华结核和呼吸杂志，1999， 22(11) :693 695.。。但是阿米卡星也有耳、肾毒性，老年人或有肾脏疾病的患者使用受到 限制。 目前标准的结核病疗法周期长且较为复杂，对于免疫抑制的患者效果不好，所以 迫切需要发现潜在的新抗结核药物靶点，开发能有效治疗多重耐药结核和潜伏性结核杆菌 感染、縮短治疗周期的药物。理想的抗结核药物应具备杀菌效果好，能杀灭细胞内外和静 止期的结核杆菌；不易产生耐药性；和其他抗结核药物同时使用有协同作用；良好的组织 分布，经口服或注射后药物能在血液中达到有效浓度；疗效迅速而持久，不良反应小，患者 易耐受，能坚持长期用药；使用方便，易储存，价格便宜，药源充足。因此新的抗结核药物的 开发仍是重点。而研究出具有抗结核的新型化合物是这一工作的主要方面。
技术实现思路
本专利技术提供一种化合物，这种化合物具有抗结核的作用。 本专利技术化合物是5-三氟甲基-N- (2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺，其结构式如式1所示 式1 经相关的实验表明本专利技术的化合物5-三氟甲基_N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟 基苯甲酰胺具有抗结核的作用。具体实施例方式以下给出本专利技术的化合物的制备方法及相关的抗结构实验。 —、本专利技术的化合物5-三氟甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺的制备 本专利技术的化合物5-三氟甲基_N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺制备方 法是通过5-三氟甲基-2-乙酰氧基苯甲酰氯与2-甲基-4-氨基吡啶用氯仿做溶剂，三乙 胺做缚酸剂，在室温下反应过夜，TLC监控反应，有两个性质相近的产物，所得产物经处理， 得到目标化合物。其具体的做法是 首先合成2_乙酰氧基-5-氯苯甲酰氯-在lOOmL的三颈瓶中加入5-三氟 甲基-2-乙酰氧基苯甲酸(12. 41g，0. 05mol)，于50°C以下点滴氯化亚砜(4. OOmL)， 吡啶(0.02mL)，反应物呈黄色，逐渐升温至9(TC搅拌回流3h。冷却，9(TC减压除去过 量的氯化亚砜，冷却得白色粘稠状物(11.97g)，收率90X，置干燥器中密封待用。关 于2-乙酰氧基-5-氯苯甲酰氯的合成参见Paris， G Y， Garmaise， D L， Cimon， D G，et al. Glycerides as prodrugs. Synthesis and antiinflammatory activity of 1， 3_bis(alkanoyl)_2_(0_acety lsalicyloyl)glycerides(aspirin triglyceri des).J.Med. Chem. 1979， 22 (6) ， 683-687.禾口 Chatter je R M， Das K R， D印C， et al. Synthesis of 3-substituted4-hydroxy coumarin.Journal of the Institution of Chemists(India)，1982,54(3)，113-115. 5-三氟甲基_N-(2-甲基吡啶-4-基)-2-羟基苯甲酰胺合 成-5. 87g(0. 022mol)2-乙酰氧基_5_氯苯甲酰氯的氯仿溶液与三乙胺3. 5mL(0. 023mol) 加入lOOmL氯仿中，用冰浴冷却至4°C，5分钟后，2-甲基+氨基吡啶2. 38g(0. 022mol) 缓慢分次加入冷却溶液中，15分钟加毕。待2-甲基-4-氨基吡啶全溶后，室温搅拌过夜。 TLC监控反应，待反应完全后，加入lmL2mo1 *L—力C1淬灭反应，将反应液移入分液漏斗中，用 10%盐酸溶液50mL、30mL、30mL萃取，水相合并，用冷却的饱和NaHC03溶液调ra至8-9，放 置，析出淡黄色沉淀。抽滤，干燥，无水乙醇重结晶，得淡黄色颗粒状结晶5. 54g，收率85% 。 m. p :255-256 。C ;IR(KBr) :v(C = 0) 1739cm—1 ,H NMR : S 11. 44(bs， 1H， NH) ，8. 60(d， 1H， J 二7.58Hz，H6' ) ，8. 25(d， 1H， J = 1. 83Hz， H6) ，7. 62-7. 53(m，2H， H3' ， H5' )，7.77(dd1H， J = 8. 16Hz， J = 1.83Hz， H4) ， 7. 14 (d， 1H， J = 8. 16Hz， H3) ， 2. 47 (s， 3H， _CH3) ;13C 本文档来自技高网...
【技术保护点】
如下式所述化合物５－三氟甲基－Ｎ－（２－甲基吡啶－４－基）－２－羟基苯甲酰胺 ＊＊＊。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：贾忠，马建军，马晓明，徐杨，
申请(专利权)人：兰州市肺科医院，
类型：发明
国别省市：62[中国|甘肃]
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